宮頸陰道分泌物中胰島素樣生長因子結合蛋白-1在胎膜早破診斷中的價值分析

劉群香 葉海麗 李瑞青

【摘要】 目的 淺析在胎膜早破診斷中檢測宮頸陰道分泌物中胰島素樣生長因子結合蛋白-1（IGFBP-1）的應用價值。方法 選取51例胎膜早破的產婦作為觀察組， 選取同期51例胎膜正常的產婦作為參照組。比較兩組產婦IGFBP-1檢測、pH試紙檢測的結果以及兩種檢測方法對胎膜早破診斷的準確度、靈敏度和特異度。結果 觀察組IGFBP-1檢測陽性率94.12%、pH試紙檢測陽性率80.39%均明顯高于參照組的0、31.37%， 差異具有統計學意義（P<0.05）;102例孕婦胎膜早破診斷中， IGFBP-1檢測準確度97.06%、靈敏度94.12%、特異度100%均高于pH試紙檢測的74.51%、80.39%、68.63%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在胎膜早破的診斷中宮頸陰道分泌物中IGFBP-1檢測安全可靠， 有著較高的診斷準確度、靈敏度、特異度， 所以臨床應用價值高， 值得大范圍推廣應用。

【關鍵詞】 宮頸;陰道分泌物;胰島素樣生長因子結合蛋白-1;胎膜早破

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.34.012

Value analysis of insulin-like growth factor binding protein-1 in cervicovaginal secretion for the diagnosis of premature rupture of membranes ? LIU Qun-xiang， YE Hai-li， LI Rui-qing. Department of Obstetrics and Gynecology， Taihe Branch of Nanfang Hospital， Guangzhou 510540， China

【Abstract】 Objective ? To analyze the application value of insulin-like growth factor binding protein-1 （IGFBP-1） in cervicovaginal secretion for the diagnosis of premature rupture of membranes. Methods ? There were 51 cases of premature rupture of membranes selected as observation group， and concurrent 51 cases of normal fetal membrane selected as the control group. The results of IGFBP-1 test， pH test was compared in the two groups， and the accuracy， sensitivity and specificity of the two methods in the diagnosis of premature rupture of membranes were compared. Results ? The positive rates of IGFBP-1 and pH test in the observation group were 94.12% and 80.39% respectively， which were significantly higher than 0 and 31.37% in the control group， their difference was statistically significant （P<0.05）. In 102 cases of premature rupture of membranes， the detection accuracy， sensitivity and specificity of IGFBP-1 were 97.06%， 94.12% and 100.00% respectively， which was higher than 74.51%， 80.39% and 68.63% of pH test， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? For the diagnosis of premature rupture of membranes， IGFBP-1 is safe and reliable with high diagnostic accuracy， sensitivity and specificity. It contains high clinical application value and is worthy of wide promotion and application.

【Key words】 Cervical; Vaginal secretion; Insulin-like growth factor binding protein-1; Premature rupture of membranes

在產科并發癥中胎膜早破是較為多見的一種， 所有孕產婦中約有2%～20%的發生率。胎膜早破會影響母嬰的健康， 一方面會提高早產率， 另一方面會提高難產率， 還會造成圍生兒死亡， 讓產婦發生產褥期感染、宮內感染等并發癥[1]。所以需要及時、準確的診斷， 以便能盡早干預， 確保母嬰健康， 改善分娩結局。以往在臨床診斷中， 是結合臨床表現、陰道液pH試紙檢測來判斷， 雖然操作方便， 但是有著較低的特異性， 容易誤診[2]。隨著醫學研究的不斷深入， 發現宮頸陰道分泌物中IGFBP-1可作為胎膜早破診斷的生化標志物， 而且靈敏度、特異度較高[3]。本院為了進一步證實此說明， 為臨床應用提供理論依據， 展開了此次研究， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年4月～2019年6月分娩的51例胎膜早破的產婦作為觀察組， 選取同期51例胎膜正常的產婦作為參照組。觀察組年齡24～38歲， 平均年齡（30.25±2.59）歲;孕周37～41周， 平均孕周（39.21±0.86）周;孕次1～3次， 平均孕次（1.54±0.49）次， 其中初產婦20例、經產婦31例;參照組年齡25～37歲， 平均年齡（30.18±2.28）歲;

孕周37～40周， 平均孕周（39.06±0.73）周;孕次1～3次， 平均孕次（1.42±0.53）次， 其中初產婦22例、經產婦29例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。醫院倫理委員會已經審批通過本次研究。納入標準：觀察組孕婦經窺陰器檢測宮頸口有液體流出;陰道分泌物經試紙檢測pH>7;均知曉本次研究， 并簽訂書面協議書。排除標準：合并妊娠期合并癥者;骨盆狹窄者;胎兒異常者。

1. 2 方法

1. 2. 1 宮頸IGFBF-1檢測 采用快速免疫層析法， 試劑盒為上海撫生實業有限公司生產， 分泌物采集時， 孕婦呈截石體位， 對外陰進行常規的消毒， 使用窺陰器將宮頸暴露出來， 將無菌試子置入陰道5～7 cm處， 蘸取陰道分泌物， 停留25～30 s， 取出后將試子置入緩沖液中進行洗滌;在洗滌液中浸入檢測試紙條， 20 s后取出， 水平放置， 并在7 min內進行結果觀察， 如果有一條紅線， 則表示IGFBP-1呈陰性， 如果有兩條紅線， 則表示IGFBP-1呈陽性， 質控線不顯色則為無效。

1. 2. 2 pH試紙檢測 在擴陰器輔助下， 把pH試紙深入陰道后穹窿處， 停留5秒取出， 若pH<6.5則為陰性， 若pH>6.5則為陽性。

1. 3 觀察指標 比較兩組產婦IGFBP-1檢測、pH試紙檢測的結果以及兩種檢測方法對胎膜早破診斷的準確度、靈敏度和特異度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組產婦IGFBP-1檢測和pH試紙檢測的結果比較 觀察組IGFBP-1檢測陽性率94.12%、pH試紙檢測陽性率80.39%均明顯高于參照組的0、31.37%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩種檢測方法對胎膜早破診斷的準確度、靈敏度和特異度比較 102例孕婦胎膜早破診斷中， IGFBP-1檢測準確度97.06%、靈敏度94.12%、特異度100%均高于pH試紙檢測的74.51%、80.39%、68.63%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

胎膜早破尚無明確的發生機制和原因， 不過國外相關研究表明， 其產生與多胎、流產引產史、宮內感染、羊膜腔壓力異常或不均勻等關系密切[4]。在診斷中pH試紙檢測是常用方法， 但是羊水中某些蛋白物質， 在羊水和血清中的含量差異性不顯著[5];此外還會受到宮頸、陰道出血等客觀因素影響， 所以羊水標記物的檢測效果受到限制， 降低診斷的靈敏度和特異度[6]。

IGFBP-1也被稱作胎盤蛋白-12， 主要是由成人和胎兒蛻膜細胞、卵巢顆粒細胞、肝臟合成分泌， 有著胰島素樣生長因子轉運、儲存的作用， 是孕酮、胰島素所依賴的蛋白類物質[7]。而且， 在不同組織中IGFBP-1的存在形式不同， 在孕期羊水中， 是低磷酸化和脫磷酸化異構體形式， 在母體血液及蛻膜中， 是高磷酸化異構體形式[8]。在正常的宮頸黏液、尿液、性生活后留下的精液中不易檢測出來。到了妊娠3個月后， 會由母體循環系統中產生， 并分泌到羊水中， 所以在孕婦的羊水和血清中可見IGFBP-1[9]。同時， 隨著孕期的延長， IGFBP-1濃度會逐漸提高， 且在羊水中其濃度比血清中的濃度高出100～1000倍[10]。所以， 如果發生胎膜早破， 子宮內部結構、理化環境會隨之改變， 羊膜、脫膜細胞、絨毛膜細胞分離， 通過胎膜破裂口羊水中的IGFBP-1會漏到宮頸陰道中， 在陰道分泌物中就含有大量的IGFBP-1， 利用快速免疫層析法即可檢測出來， 進而為胎膜早破的診斷提供可靠依據[11]。

本次研究結果顯示， 觀察組IGFBP-1檢測陽性率、pH試紙檢測陽性率均明顯高于參照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;102例孕婦胎膜早破診斷中， IGFBP-1檢測的準確度、靈敏度、特異度均高于pH試紙檢測， 差異具有統計學意義（P<0.05）。進一步證實， 胎膜早破診斷中IGFBP-1是重要的標志物， 陽性檢出率以及診斷的準確度、靈敏度、特異度均高于常規的pH試紙檢測， 而且不容易受到其他客觀因素影響， 即使是微小胎膜破裂也能檢測出來。另外， IGFBP-1檢測有著出具結果速度快、操作便捷等特點， 不需要高端設備， 可進行床邊檢測， 有利于大范圍推廣應用。

在臨床應用中， 如果IGFBP-1檢測結果為陽性， 表示已經發生胎膜早破， 需要及時進行有效的干預， 減少母嬰并發癥， 降低宮內感染率， 優化妊娠結局;如果IGFBP-1檢測結果為陰性， 也要對病情發展做好觀察， 盡可能減少產科檢查和干預。不過在IGFBP-1檢測中需要注意， 如果在陰道分泌物采集時， 受到血液的污染， 容易出現假陽性的結果， 所以說如果孕婦伴隨陰道出血， 會降低IGFBP-1診斷胎膜早破的有效性， 需合理選擇應用[12]。

綜上所述， 在胎膜早破的診斷中宮頸陰道分泌物中IGFBP-1檢測安全可靠， 有著較高的診斷的準確度、靈敏度、特異度， 所以臨床應用價值高， 值得大范圍推廣應用。

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[收稿日期：2019-08-08]