獸用生物制品企業如何提高質量管理水平

楊大偉 李慧/黑龍江省哈爾濱哈藥集團生物疫苗有限公司 150069陳剛/遼寧省朝陽市凌源市種畜禽管理辦公室 122500

質量管理是指產品從最初工藝的研究到最終產品銷售之間所有中間過程及環節的質量管控，是一項系統全面的管理活動，旨在確保生產出合格的產品。獸用生物制品由于工藝的復雜性、貯存運輸條件的特殊性，導致影響產品質量因素的不確定性要比普通獸藥大很多。

目前我國獸用生物制品企業約90余家，產品種類繁多、替代率高，競爭十分激烈。各企業在追求多元化的同時，如何提高產品質量，保證產品的穩定性，成為銷售環節的重中之重。本文對企業提高質量管理水平提出了幾點意見。

1 企業管理體系的建設

1.1 法律法規的收集及解讀企業應隨時關注《中國獸藥信息網》、農業農村部或企業所在地獸醫行政主管部門官網等，保證收集到最新有效的法律法規。最好將歷年來與企業生產經營相關的法律法規全部整理成冊，當法律法規發生變更或補充時能及時更新。同時，企業應對下發的法律法規進行詳細的解讀，保證做到不曲解、不誤解，避免因法律法規理解不透，造成管理方向的偏差。

1.2 文件制定及培訓公司應依照《獸藥生產質量管理規范》及相關法律法規要求，結合企業實際生產經營情況，制定一套完善的文件管理體系。文件編寫應全面涵蓋GMP要求的12個章節，各部門領導應對本部門制定文件的全面性、可操作性以及是否與國家標準相一致等嚴格審核；文件內容應言簡意賅，通俗易懂，表述清楚不能模棱兩可，同公司內已生效的其他文件沒有相悖的含義。企業制定的內控標準不得低于國家標準。具有操作性的標準文件均須配套相應記錄，記錄設計內容應能還原操作全過程。質量管理部負責對GMP管理體系文件的保管與發放，下發文件應蓋受控章，接收部門不得私自更改內容，如文件內容需修改時，應符合文件修正流程，修訂結果應在修訂碼處體現。

每個文件下發后，必須由起草部門負責通過人力資源部組織學習培訓。文件的發布與實施要求相隔5d以上，作為培訓時間，確保相關人員熟練掌握文件內容，避免工作出現偏差。人力資源部年初應根據公司發展規劃，結合各部門工作重點，制定年度培訓計劃。培訓計劃應涵蓋全體人員，針對不同層級、不同崗位制定不同的培訓內容，培訓內容應全面，并附有相應考核試卷和培訓記錄，特殊崗位應持證上崗。企業培訓應分為公司、部門、班組三級管理，切實加深培訓印象。培訓形式可分為集中培訓、按需培訓、外部培訓等，員工通過培訓，應熟知公司各項規章制度及本崗位技能要求，達到“應知應會”的效果。

2 質量管理

質量管理活動必須貫穿于整個生產全過程，一個好的產品是生產出來的而不是檢驗出來的。影響產品質量的主要原因在于生產工藝和生產過程的控制，其中

生產工藝屬于先天要素，它決定了產品能否達到所要求的質量等級；而生產過程則是為了達到該質量等級所進行的必要活動。質量管理活動內容主要包括：質量管理計劃、資質審計、設備及產品驗證、各工序環節質量控制等。

有生產的地方就應該進行管理，二者密不可分；而生產性的質量管理可分為標準性管理和協調性管理。標準性管理主要是指檢查操作人員是否按照工藝規程、法律法規要求或管理制度等進行規范生產，是屬于有參照依據的一種管理；

而協調性管理是指各班組或各道工序之間，存在工作交叉或共同完成一項工作時，進行相互協調、相互溝通的一種活動，其目的是為了把控好每一項質量控制點。

質量管理活動是為了防止發生質量偏差而影響產品質量；獸藥生產過程不僅僅局限于生產部分，應是從原輔材料采購到成品檢驗完成之間所有活動的總和。所以要建立健全預防為主的機制，使操作人員養成產前先準備、產前細檢查的好習慣。努力做到在生產開始前進行事先預防，在生產過程中對每一道工序質量把控到位，對生產出來的成品按照質量標準開展全項檢驗，三者之間是緊密關聯的，只有將三者完美結合，保證每個環節溝通順暢、信息及時傳遞、操作過程準確無誤、才能防止質量發生偏差，生產出合格的好產品。

3 質量控制

生產過程的質量控制需要生產車間和質量管理部共同管控；其中車間管控可分為班組日常管理及部門內部抽查；班組管理應由班組長負責，生產前確認生產所需品是否準備齊全，儀器、設備點檢能否正常運行，人員穿戴及生產場所是否符合生產要求等；生產中確認每道工序實際操作是否符合標準操作規程要求，信息傳遞是否準確，是否按計劃完成生產進度，記錄填寫是否完整準確等；生產結束后確認清場是否徹底。內部抽查應由部門領導負責，不定時對生產班組進行突擊檢查，包括紀律、衛生、技能操作、記錄填寫等，應有相應的考核措施。

質量管理部管控可分為日常GMP檢查及抽樣檢查；日常GMP檢查是指由質監員按照GMP管理規范定期對生產車間日常生產進行監管的一種活動，旨在確保生產車間在GMP要求的基礎框架內規范生產。抽樣檢查是指由質檢員對生產車間所生產樣品進行標準檢定的一項活動，旨在確保產品質量符合國家標準要求。當檢驗結果發生偏差時應組織車間及時查找原因，嚴禁不合格品進入下道工序。

質量管理部應當制定留樣觀察制度，留樣數量應大于該產品全項檢驗所需數量，由專人負責，有獨立場所按所需保存溫度單獨存放，所留樣品包裝應與大批產品相一致，并做好相關記錄。

4 質量風險管控

生產企業應該建立健全質量風險管控機制，應從產品的工藝設計、批量生產、貯存流通環節、客戶使用到消失全過程系統的考量，每個點都有可能發生風險，所以應對方案必須系統、全面。風險管控應以預防為主，盡可能的將影響因素消滅在萌芽中，應加強人員培訓，當發生質量風險時，能立即啟動響應機制，作出正確的判斷，避免風險進一步擴大。

5 實驗室管理

質量負責人和檢驗人員應具有相關專業知識，或從事相關工作3年以上具有相關管理或操作經驗，要經中國獸醫藥品監察所培訓并取得“檢驗員合格證”方可上崗。實驗室應根據《中華人民共和國獸藥典》、《獸藥質量標準》、生物安全防護等要求制定一套完善的管理制度及檢驗標準操作規程，每年應定期對工作人員進行培訓，尤其是當國家標準發生變更時，確保理論知識和實際操作的準確性。每批產品出廠前，質管部都應按照國家標準要求對其進行全項檢驗，當檢驗結果不符合標準要求時，應及時上報，不合格品嚴禁放行。

實驗室應當根據產品檢驗需要，建立符合標準要求的檢驗場所，配備齊全的檢驗儀器、設備。每種儀器、設備均須配套相應的使用操作、清洗消毒、維護保養規程及記錄。為了避免檢驗結果出現偏差，所有儀器、設備在使用前一定要經過檢定、效正、驗證，應有相應的檢測報告或驗證文件。為了避免生物安全事件發生，所有菌種及試劑等應嚴格管理，制定相應管理制度。菌種應有專人保管、發放，實行雙人雙鎖原則，記錄真實填寫。所有試劑應按規定存放，為避免誤拿誤用，容器外應明顯標注內容物相關信息。

總之，建立、完善貫穿于獸用生物制品生產全過程、系統全面、科學有效的獸藥GMP管理體系是企業實現質量保證的軟件基礎，在GMP基礎框架內提高質量管理水平，讓質量管理的理念深入貫徹每位職工，形成一種企業文化，讓全體職工都具有主人翁的精神，持之以恒、不斷創新，努力提升產品質量，才能加強產品市場競爭力，保證企業的可持續發展。