李璐
咳嗽變異性哮喘是臨床常見多發疾病,好發于兒童。作為一種特殊的哮喘類型典型表現為反復咳嗽、病程遷延[1]?;純捍嬖跉獾栏叻磻?生活質量及正常的生長發育受到嚴重影響,嚴重者可出現呼吸困難。氣管舒張劑、β-受體激動劑、糖皮質激素等藥物是治療的主要藥物,但長期使用容易損傷患兒組織器官功能。本研究探討咳嗽變異性哮喘患兒予以布地奈德聯合孟魯司特鈉治療效果,及其對IgE、IL-4、TNF-α水平及肺功能指標的影響,詳情報告如下。
1.1一般資料 納入本院2019年1月~2019年12月收治的100例咳嗽變異性哮喘患兒,隨機分為研究組和對照組,每組50例。研究組男26例,女24例;年齡2~12歲,平均年齡(8.51±2.24)歲;病程2個月~2年,平均病程(1.48±0.43)年。對照組男27例,女23例;年齡1~11歲,平均年齡(1.51±2.34)歲;病程1個月~2年,平均病程(1.38±0.39)年。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入及排除標準 納入標準:①所有患兒均符合咳嗽變異性哮喘診斷標準,且經實驗室檢驗確診,病歷完整。②患兒家屬簽署本研究知情同意書。排除標準:①合并其他類型咳嗽患兒。②對治療藥物過敏患兒。③合并嚴重血液系統疾病患兒。④合并高度傳染性疾病患兒。⑤合并嚴重肝腎功能障礙患兒。
1.3方法 兩組患兒均進行抗感染、吸氧、平喘等對癥處理。對照組采用布地奈德氣霧劑(上海信誼百路達藥業有限公司,國藥準字H20010551)吸入治療,使用劑量為1 mg/次,6~8 h/次。研究組在對照組基礎上采用孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司,國藥準字H20064828)治療,1次/d,每晚睡前口服,≤5歲患兒使用4 mg/次,>5歲患兒使用5 mg/次。兩組均連續治療8周。
1.4觀察指標 比較兩組治療前后炎癥指標、肺功能指標及不良反應情況。炎性指標包括IgE、IL-4及TNF-α;肺功能指標包括PEF、FVC及FEV1。
1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1兩組患兒治療前后炎癥指標和肺功能指標比較治療前,兩組患兒IgE、IL-4、TNF-α、PEF、FVC、FEV1指標水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患兒IgE、IL-4、TNF-α水平均較治療前降低,PEF、FVC、FEV1水平均較治療前升高,且研究組IgE、IL-4、TNF-α、PEF、FVC、FEV1水平均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒治療前后炎癥指標和肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后炎癥指標和肺功能指標比較(±s)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
2.2兩組不良反應發生情況比較 研究組發生嘔吐2例,腹瀉3例,皮疹1例,不良反應發生率12.00%(6/50);對照組發生嘔吐1例,腹瀉2例,皮疹1例,不良反應發生率8.00%(4/50)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.44,P>0.05)。
哮喘是臨床常見多發疾病,發病機制較為復雜,發病率高,且治療過程中病情易反復。咳嗽變異性哮喘是過敏性哮喘的特殊類型[2]。該病發病機制目前尚未完全明了,臨床癥狀表現較為特殊,容易出現誤診、漏診??人宰儺愋韵R床主要表現為較長時間的頑固性干咳、刺激性干咳,咳嗽程度較為劇烈,夜間發生咳嗽的幾率較為頻繁,咳嗽在患者吸入冷空氣、刺激性氣味、過敏原的時候程度更加劇烈[3]。沙丁胺醇、氨茶堿、布地奈德等藥物是臨床治療咳嗽變異性哮喘的常用藥物。
咳嗽變異性哮喘患兒隨著疾病進展可以出現多臟器功能不全、水電解質紊亂、肺部感染、縱隔氣腫、氣胸、呼吸衰竭等并發癥[4]。由于患兒年齡較小,多種器官功能發育尚未完善,難以抵抗細菌、病毒等感染病原體入侵,且在多重感染的情況下更容易出現多種嚴重的并發癥。研究顯示[5],TNF-α、IgE、IL-4、白三烯等因子水平在咳嗽變異性哮喘的發病過程中發揮重要作用。變應性反應通過損傷支氣管黏膜、刺激暴露的迷走神經感受器引發咳嗽。布地奈德是一種非鹵代化糖皮質激素,可以直接抑制支氣管固有細胞和炎癥細胞,減少過敏活性介質的釋放,減輕支氣管平滑肌收縮反應[6]。孟魯司特鈉是特異性白三烯受體拮抗劑,可以選擇性抑制氣道平滑肌中的白三烯活性,降低血管通透性,預防氣道重塑,改善支氣管痙攣和嗜酸性粒細胞浸潤。同時,孟魯司特鈉可以預防白三烯造成的氣道酸性粒細胞浸潤、血管通透性增強、支氣管痙攣,進而抑制氣道炎癥反應和過敏反應[7]。
本研究探討咳嗽變異性哮喘患兒予以布地奈德聯合孟魯司特鈉方案對IgE、IL-4、TNF-α及肺功能指標影響。結果顯示,治療后,兩組患兒IgE、IL-4、TNF-α均較治療前降低,且研究組低于對照組;PEF、FVC、FEV1均較治療前升高,且研究組高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。提示,布地奈德聯合孟魯司特鈉治療有利于改善患兒臨床癥狀,降低患兒氣道慢性炎癥反應,減少支氣管黏膜損傷,發揮持久抗炎作用。分析原因,這是因為咳嗽變異性哮喘的癥狀主要表現為遷延慢性咳嗽,無喘鳴、呼吸困難等癥狀,可對小兒健康生活和生長發育帶來較大的影響。相關研究認為[8],兒童咳嗽變異性哮喘的發病機制與典型的哮喘發病機制相似,治療上需要針對氣道高反應性、氣道炎癥等病理變化針對性用藥。布地奈德是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素[9],屬于糖皮質激素的一種,其治療機制主要為促進合成脂皮素,阻礙磷脂酶 A2 的合成分泌。布地奈德也可以抑制白介素、粒細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等多種因子的表達。布地奈德單純用藥對于局部抗炎的作用較小,聯合孟魯司特鈉治療可以提高治療用藥的耐受性,減少疾病治療過程中的副作用,尤其適合在長期疾病治療的過程中預防哮喘。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑可以抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體,阻斷其活性作用的發揮[10]。隨著氣道平滑肌收縮減弱和氣道內炎癥介質合成介質的釋放減少,氣道炎癥反應得到有效的控制,因而患兒肺功能得到明顯改善,疾病恢復加速。
綜上所述,咳嗽變異性哮喘患兒予以布地奈德聯合孟魯司特鈉方案有利于控制患兒呼吸道炎癥情況,減少由于炎癥反應導致的呼吸道黏膜損傷,可一定程度上改善患兒肺功能指標,緩解臨床癥狀。同時,在聯合使用藥物治療過程中不會增加不良反應風險。臨床價值顯著,值得臨床使用。