不同乙肝治療方法對于慢性乙肝合并肺結核患者抗結核治療中的肝功能保護作用

李新宇

我國一直是結核病高發的國家,其中結核桿菌的感染者甚至高達5.5億,而慢性乙肝作為一種傳染疾病,在我國也有著較高的發病率,臨床上二者合并發病的患者大有人在［1］。抗結核藥物能夠有效殺滅結核桿菌,但需要大量用藥,對于患者肝臟的損傷較大,而慢性乙肝患者的肝臟本身就存在不同程度的損傷,因抗結核治療發生藥物性損傷的幾率也就更大,給肺結核的治療帶來了較大的難度［2,3］。選擇一種能夠保護肝功能的治療方法十分重要,本文就不同乙肝治療方法對于乙肝合并肺結核患者抗結核治療中的肝功能保護作用進行研究,選擇了抗炎保肝療法為參照,重點探討抗病毒療法與抗纖維化療法的保肝作用,并且已做出如下整理報告。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年9月～2019年9月間收治的105例慢性乙肝合并肺結核患者,根據治療方法不同分為對照組、A組及B組,每組35例。所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》及《肺結核診斷及治療指南》,并且結合實驗室檢查,X線檢查等證實,患者痰菌檢查呈陽性,肺部存在不同程度空洞,可以確診為肺結核,且乙肝表面抗原(HBsAg)為陽性,乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)≥500 copies/ml,HBeAg陽性或陰性,ALT、AST、TBil水平正常。所有患者均無糖尿病、腎病、精神疾病及塵肺史。對照組患者中男21例,女14例；年齡最大67歲,最小25歲,平均年齡(45.23±5.98)歲。A組患者中男20例,女15例；年齡最大68歲,最小24歲,平均年齡(46.12±5.76)歲。B組患者中男19例,女16例；年齡最大68歲,最小26歲,平均年齡(46.05±5.82)歲。三組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 對所有患者均采用3HLVE/6HLE抗結核治療,所用藥物為異煙肼、利福噴丁、左氧氟沙星及乙胺丁醇,分階段進行治療。對照組患者接受常規抗炎保肝治療,藥物選擇較多,例如前列地爾、硫普羅寧及水飛薊素等,根據患者情況選擇；A組患者在對照組基礎上加入恩替卡韋抗病毒治療,恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20052237)用藥量為0.5 mg/次,1次/d,口服用藥。B組患者在對照組基礎上加入抗纖維化治療,藥物選擇多樣,可以采用抗氧化劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等,具體應考慮患者的病情及體質。治療持續6個月,并隨訪觀察三組患者的肝功能損害情況。

1.3觀察指標 ①對比三組患者治療后的ALT、AST及TBIL指標水平；②對比三組患者的停藥率；③對比三組患者的不良反應發生率。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者治療后的肝功能指標比較 A組與B組患者的ALT、AST、TBIL水平均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2三組患者的不良反應發生率及停藥率比較 對照組不良反應發生率為14.29%、停藥率為17.14%,A組的不良反應發生率為11.43%、停藥率為11.43%,B組的不良反應發生率為8.57%、停藥率為14.29%。三組不良反應發生率、停藥率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 三組患者治療后的肝功能指標比較(±s)

表1 三組患者治療后的肝功能指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 三組患者的不良反應發生率及停藥率比較［n,n(%)］

3 討論

慢性乙肝作為傳染性肝病,無論患者的肝功能是否正常,90%以上都存在不同程度的肝功能損傷,臨床上又存在許多乙肝合并肺結核的患者,兩種疾病都需要有針對性的治療,但抗結核治療需要遵循“全程規律”,且抗結核藥物往往都存在一定的肝毒性,長期服藥會導致患者出現惡心、厭油、嘔吐、尿黃等癥狀,嚴重者甚至出現肝性腦病、腹水、重度黃疸等,對于患者的生命健康造成嚴重威脅［4］。由于這些不良反應比較嚴重,許多患者會因此選擇擅自停藥,緩解自身的痛苦,進而中斷了抗結核治療,造成肺結核的反復發作［5］。抗結核治療不能中斷,也給乙肝患者的治療帶來了難度,如何在抗結核治療的同時保護患者的肝功能,盡量減少肝功能損傷成為了臨床研究中的重點。目前,抗結核治療的臨床選擇較多,較為常用的是3HLV4/6HLE療法,采用異煙肼、利福噴丁、左氧氟沙星及乙胺丁醇進行治療,就臨床研究來看,這一療法對于肝功能的損傷較小,但為了保護患者的肝功能,同時也為了鞏固治療效果,在乙肝的治療上仍需要慎重選擇［6］。抗炎保肝療法、抗病毒療法及抗纖維化療法是臨床治療乙肝的常用方法,其中抗炎保肝主要采用中成藥,例如護肝片等進行比較保守的治療,對于病毒的清除作用較弱,其外,抗纖維化療法與免疫調節治療等也都較為常用,但以上療法對于乙肝病毒的清除作用有效［7］。而乙肝病毒的復制實際上是造成肝損傷的罪魁禍首,如果在患病后6個月內無法清除肝臟內的HBV-DNA,患者就會進入乙肝進程,肝細胞不斷壞死,肝內纖維組織過度增生,最終造成肝癌［8］。因此,想要減輕肝損傷,最為重要的,還是抗病毒治療,恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有3種活性：①HBV多聚酶的啟動；②前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；③HBV-DNA正鏈的合成。從而使其DNA鏈合成終止,也就阻斷了病毒的復制,病毒復制放緩,患者的肝功能也能夠得以保全,再聯合抗結核療法,就能對乙肝合并肺結核患者起到較好的治療作用。研究結果顯示,治療后A組與B組患者的ALT、AST、TBIL指標水平均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；而三組患者的臨床停藥率及不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,不同乙肝治療方法中抗病毒治療能夠在乙肝合并肺結核患者的抗結核治療中起到肝功能保護作用。