2型糖尿病合并消化道惡性腫瘤患者的臨床特征及影響因素分析

侯澤鑫 李 軍 李思源 藺茹君 冀雪姣 向清淋

1 石河子大學醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科(石河子 832000)

2 石河子大學醫學院( 石河子 832000)

隨著經濟水平的發展，社會的不斷進步及人們生活方式的改變，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病率快速上升。2017 年全球糖尿病患病率為 8.8%，現患人數達4.25億[1]。中國是T2DM患者人數最多的國家，約 1.14億，其中18歲以上成人 T2DM 患病率已達10.9%[2]。根據2014年全國統計結果，惡性腫瘤發病率為186.53/10萬，死亡率為106.09/10萬[3- 4]。惡性腫瘤發病率逐年增高，據最新全球腫瘤統計報告，2018年全球有1 810萬腫瘤新發病例和960萬腫瘤死亡病例[5]。有報道認為T2DM與消化系統惡性腫瘤密切相關，可能是肝癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌等消化道惡性腫瘤的危險因素之一[6]。未合并惡性腫瘤的T2DM 患者死亡率明顯低于合并惡性腫瘤的T2DM患者，惡性腫瘤已成為T2DM 患者死亡的主要原因[7]。與此同時，惡性腫瘤的患病率T2DM人群明顯高于非T2DM人群[8]，T2DM易合并惡性腫瘤，但導致其發生的腫瘤的機制目前尚不明確[9]。本隊列回顧性的收集2015年至今我院消化道惡性腫瘤以及T2DM合并消化道腫瘤患者的臨床資料，分析T2DM合并消化道惡性腫瘤患者的臨床特征，探討相關危險因素，為早期在臨床上對T2DM 患者進行篩查，盡早發現惡性腫瘤提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

納入2015年至今收住石河子大學第一附屬醫院的消化道惡性腫瘤患者及健康對照組；排除1型糖尿病，特殊類型糖尿病，妊娠期糖尿病；T2DM診斷符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準；消化道惡性腫瘤經病理證實。分為健康對照組(A組)，消化道惡性腫瘤組(B組)，T2DM合并消化道惡性腫瘤組(C組)。

1.2 收集資料

查閱患者病歷檔案，回顧性收集年齡等基線資料，甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、腫瘤標記物等臨床資料。

1.3 統計學分析

資料采用SPSS 22.0軟件進行數據處理；基線資料齊時，采用方差分析；不齊時，采用協方差分析；影響因素采用Logistic回歸分析；假設檢驗水準α=0.05，雙側檢驗P<0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 消化道惡性腫瘤分類及基線資料比較

本課題納入研究對象957例，其中A組310例(男女比138/172)，年齡為(52.96±10.98)歲，BMI為(24.42±3.20)kg/m2；B組513例(男女比343/170)，年齡為(62.26±12.34)歲，BMI為(24.42±3.20)kg/m2；C組134例(男女比80/54)，年齡為(66.78±10.47)歲，BMI為(23.96±3.03)kg/m2；與A組相比，其余兩組男性患者較多，年齡較大，三組的性別、年齡存在差異(P<0.001)。見表1、表2。

表1 消化道惡性腫瘤的分布情況

表2 組間基線資料比較

2.2 協方差分析后組間糖、脂代謝指標比較

由2.1分析可知，三組基線資料存在差異，消除差異后，組間糖、脂代謝指標的比較結果顯示：與A組相比，B組及C組的TG、TC、HDL-c降低(P<0.001)；FPG升高(P<0.001)；見表3。

表3 組間糖、脂代謝指標比較 mmol/L

2.3 協方差分析后組間腫瘤標記物指標比較

消除差異后，組間腫瘤標記物分析結果顯示：與A組相比，B組及C組的AFP、CEA、CA12- 5、CA15- 3、CA19- 9升高(P<0.001)，CA72- 4升高(P<0.01)；見表4。

表4 組間腫瘤標記物指標比較

2.4 B組以及C組的單因素Logistic回歸分析

分別以A組、B組、C組作為因變量(A組Y=0、B組Y=1、C組Y=2，其中以A組作為參照組)，以性別、年齡、HDL-c 、FPG、TC、TG作自變量進行多分類Logistic回歸，分析其影響因素，結果顯示：男性、高齡、FPG是消化道惡性腫瘤的危險因素，也是T2DM合并消化道惡性腫瘤的危險因素；HDL-c、TG、TC是消化道惡性腫瘤的保護因素，HDL-c、TC是T2DM合并消化道惡性腫瘤的保護因素。見表5。

2.5 B組以及C組的多因素Logistic回歸分析

把單因素Logistic 回歸分析中P<0.05的性別、年齡、HDL-c 、FPG、TC、TG指標納入方程進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示：年齡、FPG是消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤的危險因素，HDL-c是消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤的保護因素。見表6。

表5 惡性腫瘤患病風險的單因素Logistic回歸

表6 惡性腫瘤患病風險的多因素Logistic回歸

式中x1～x3分別為年齡、FPG、HDL-c共3個指標。

3 討 論

流行病學研究表明糖尿病和消化道惡性腫瘤之間可能存在聯系，T2DM增加胰腺癌[10]、肝癌、胃癌[11]和結直腸癌[12]等多種腫瘤的發病風險并增加其死亡率。本組選取消化道惡性腫瘤患者647例為研究對象，結果顯示肝癌、胃癌、結直腸癌及食管癌占90%以上，與我國的癌譜特點基本一致，可能與人們的飲食習慣以及環境污染密切相關[13]。

糖類抗原CA19- 9應用于胰腺癌、大腸癌等消化道惡性腫瘤的輔助診斷，有研究表明CA19- 9血清水平明顯升高常見于胰腺癌及大腸癌患者[14- 15]。有學者對此研究，發現T2DM患者血清CA19- 9呈輕度升高水平，CA19- 9明顯升高時胰腺惡性腫瘤的檢出率顯著提升[16]。本研究顯示與對照組相比，其余兩組的CA19- 9增高，且T2DM合并消化道惡性腫瘤組更高，可能與合并T2DM有關，在腫瘤與T2DM雙重作用下使其進一步升高，因此臨床中T2DM患者腫標明顯升高時應警惕合并消化道惡性腫瘤的可能。謝曉英[17]等的研究結果顯示T2DM人群CA125水平較正常群體顯著升高，提示T2DM患者糖脂代謝紊亂可能是影響CA125水平的重要因素。代偉偉[18]等研究表明，肝癌患者血清CA125顯著高于正常人。本組數據顯示，對照組CA125水平顯著低于另外兩組，但T2DM合并消化道惡性腫瘤組的指標略低于消化道惡性腫瘤組，出現不同結果可能是由于研究對象及地區分布不同所致。

本研究發現，消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤多見于男性(OR分別為2.515、1.846)且高齡的患者。經Logistic回歸分析后提示年齡是其發生的獨立危險因素(OR=1.072、1.105)，這與秦娟等人研究結果相一致[19]。高齡患者由于機能退化，身體狀況差，更容易罹患消化道惡性腫瘤。機體能量的儲存和轉運均有葡萄糖參與，腫瘤細胞可利用其產生的能量進一步生長[20]。本隊列發現消化道惡性腫瘤患者的FPG明顯高于正常組，這與陳丹[21]等人的研究結果一致，Logistic回歸分析提示FPG(OR=1.204)是消化道惡性腫瘤發生的獨立危險因素，與秦娟[19]等人結果一致。有研究表明T2DM患者的血脂與常人相比存在差異，血糖水平的升降與血脂的變化之間存在某種聯系[22～23]。惡性腫瘤患者存在血脂異常趨勢，由于其代謝、耗能增加及身體機能改變會導致血脂水平向下波動。本隊列結果顯示消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤組的TG、TC、HDL-c水平低于對照組，回歸分析提示HDL-c是T2DM患消化道惡性腫瘤的保護因素(OR=0.111)，此結果與董大慶等人的研究結果相同[24]。因此，在T2DM的診治中，應關注血脂、血糖水平，做到對消化道腫瘤的早期防治。

綜上所述，消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤易發生于高齡男性，其FPG、AFP、CA199等指標升高，HDL-c等指標降低，年齡是消化道惡性腫瘤及T2DM合并消化道惡性腫瘤的危險因素，HDL-c為保護因素。因此，對于高齡男性T2DM患者，尤其是HDL-c降低的情況下，應進行相關篩查，以早期防治消化道惡性腫瘤的發生發展。