普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床價(jià)值分析

申紅菊

【摘要】目的 探究普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片（商品名：美多芭）治療帕金森病的臨床價(jià)值。方法 60例帕金森病患者作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采用單一美多芭治療，觀察組采用普拉克索片聯(lián)合美多芭治療。比較兩組患者睡眠狀況、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能以及治療效果。結(jié)果治療后，觀察組患者入睡困難、幻覺(jué)、噩夢(mèng)、早醒緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，心理健康評(píng)分、生活滿意度評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、軀體健康評(píng)分分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分（24.45±2.54）分低于對(duì)照組的（28.53±2.46）分，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分（25.67±3.86）分、Rey文字記憶測(cè)試（RAVLT）評(píng)分（72.32±10.65）分、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)（SDMT）評(píng)分（42.58±12.86）分、韋氏智力測(cè)試-積木測(cè)驗(yàn)（BD）評(píng)分（23.49±2.67）分均高于對(duì)照組的（21.41±3.27）、（65.37±11.17）、（34.37±13.38）、（21.28±2.57）分，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率93.3%高于對(duì)照組的73.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在帕金森病患者中采用普拉克索片聯(lián)合美多芭治療，可有效改善患者的睡眠狀況及生活質(zhì)量，提升其認(rèn)知功能，且治療效果良好，臨床應(yīng)用價(jià)值可靠。

【關(guān)鍵詞】普拉克索片;美多芭;帕金森病;臨床價(jià)值

DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.060

帕金森病屬于常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以特征性運(yùn)動(dòng)癥狀為主，包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙等。臨床醫(yī)學(xué)研究提示[1]，帕金森病的發(fā)生與黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變形死亡具有相關(guān)性。此外，遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等，均可誘發(fā)帕金森病，該疾病無(wú)法被治愈，但可以通過(guò)積極就醫(yī)，緩解臨床癥狀。現(xiàn)階段，臨床上對(duì)帕金森病患者主要采用綜合治療方案，以藥物治療為主，在多方條件允許的情況下，可進(jìn)行手術(shù)作為補(bǔ)充治療方案[2]。普拉克索片與美多芭均屬于治療帕金森病的常用藥物，但在單一用藥的情況下，效果往往無(wú)法達(dá)到預(yù)期，因此，本次研究將結(jié)合實(shí)例，合理分析普拉克索片與美多芭的聯(lián)合應(yīng)用效果。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月-2019年6月本院收治的60例帕金森病患者作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組男18例，女12例;年齡42-75歲，平均年齡（58.34±5.56）歲;病程1-5年，平均病程（2.85±0.72）年;其中包括原發(fā)性帕金森病13例，帕金森疊加綜合征10例，繼發(fā)性帕金森綜合征7例。觀察組男16例，女14例;年齡45-75歲，平均年齡（59.82±4.72）歲;其中包括原發(fā)性帕金森病12例，帕金森疊加綜合征10例，繼發(fā)性帕金森綜合征8例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)帕金森病診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②認(rèn)知功能正常，無(wú)精神類疾病;③造血系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)功能正常;④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌證;②合并心、腦、肝、腎等功能障礙者;③妊娠及哺乳期女性;④參與同期其他醫(yī)療研究者。本次研究中患者均為白愿參與，患者及其家屬獲知情權(quán)。

1.2方法 對(duì)照組采用單一美多芭（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）治療，起始劑量62.5mg/次，口服，2次/d，根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量≤250mg/d。觀察組采用普拉克索片（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)H20110069）聯(lián)合美多芭治療。普拉克索片起始劑量為0.25mg次，口服，3次/d，根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量，最大劑量≤4.5mg/d;另口服多美多芭125-500mg/次，2-3次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者睡眠狀況、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能以及治療效果。①睡眠狀況：記錄兩組入睡困難、幻覺(jué)、噩夢(mèng)、早醒癥狀緩解時(shí)間，時(shí)間越短，表明睡眠狀況越好。②生活質(zhì)量：采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）[4]評(píng)估，內(nèi)容包括心理健康、生活滿意度、社會(huì)功能、軀體健康4項(xiàng)，分值越高，表明生活質(zhì)量越好。③認(rèn)知功能：依據(jù)MMSE[5]、MoCA [6]、RAVLT[7]、SDMT[8]、BD [9]進(jìn)行評(píng)估，其中，MMSE分值越低，MoCA、RAVLT、SDMT、BD分值越高，表明認(rèn)知功能越好。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）[10]對(duì)兩組的精神行為及情緒、日常活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能等進(jìn)行評(píng)估，患者UPDRS評(píng)分下降>50%為顯效;患者UPDRS評(píng)分下降20%-50%為有效;患者UPDRS評(píng)分下降<20%為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（■±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者睡眠狀況比較 治療后，觀察組患者入睡困難、幻覺(jué)、噩夢(mèng)、早醒緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者生活質(zhì)量比較 觀察組患者心理健康評(píng)分、生活滿意度評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、軀體健康評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者認(rèn)知功能比較 觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分低于對(duì)照組，MoCA評(píng)分、RAVLT評(píng)分、SDMT評(píng)分、BD評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

帕金森病屬于常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者的主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，導(dǎo)致紋狀體多巴胺含量明顯下降而發(fā)病，但病理原因尚不明確。現(xiàn)階段，隨著社會(huì)老齡化發(fā)展趨勢(shì)，帕金森病的臨床發(fā)作率也逐漸上升。該疾病在臨床上仍無(wú)法徹底治愈，但是研究表明，在帕金森病早期采取積極干預(yù)治療，可有效控制病情的發(fā)展。左旋多巴制劑是治療帕金森病的常用藥物，但該類藥物具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，不適宜長(zhǎng)期使用。普拉克索的藥理學(xué)研究顯示，普拉克索可通過(guò)抑制多巴胺的合成、釋放、更新等，減輕患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙[11]。考慮帕金森病的發(fā)展進(jìn)程可知，在疾病中期階段時(shí)，多數(shù)患者會(huì)因出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，導(dǎo)致生活質(zhì)量急劇下降;疾病晚期時(shí)，患者機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)較差，可出現(xiàn)全身僵硬、長(zhǎng)期臥床等情況，已經(jīng)失去生活自理能力，最終引發(fā)呼吸衰竭及多種并發(fā)癥，導(dǎo)致死亡。

本次研究選用的美多芭屬于左旋多巴及芐絲肼組成的復(fù)方制劑。其中，左旋多巴屬于多巴胺生物合成衍生物，屬多巴胺前體，經(jīng)芳香族L-氨基酸脫羧酶綜合反應(yīng)后，形成多巴胺。與左旋多巴不同的是，多巴胺無(wú)法穿透血腦屏障，因此，臨床上多將左旋多巴作為前藥，以增加患者機(jī)體內(nèi)的多巴胺水平含量。芐絲肼則可以在患者體內(nèi)經(jīng)生物代謝為苯丙胺及去甲腎上腺素，以改善患者的肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩效果，臨床應(yīng)用效果良好[12]。帕金森病患者在口服藥物后，約1h血漿濃度即可達(dá)到峰值，見(jiàn)效較快。普拉克索片屬于非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，在結(jié)合多巴胺受體D，亞家族時(shí)，具有高度選擇性及特異性，內(nèi)在活性較高，且對(duì)D，受體親和力顯著。臨床多使用多巴胺受體的興奮紋狀體作用，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙[13]。帕金森病患者經(jīng)口服普拉克索片后，可迅速完全吸收，藥代動(dòng)力學(xué)顯示，該藥物在帕金森病患者體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度>90%。此外，普拉克索片在人體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合度較低，但分布容積較大，可達(dá)到400I。

將普拉克索片與美多芭聯(lián)合應(yīng)用于帕金森病患者中，可有效控制患者臨床病情的發(fā)展，促進(jìn)多巴胺激發(fā)自身活性，且在服用普拉克索片的同時(shí)，可減少美多芭的給藥劑量，降低用藥后的不良反應(yīng)。本次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的睡眠狀況、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能均明顯改善，且治療總有效率較高，與對(duì)照組相比，數(shù)據(jù)具有優(yōu)越性。考慮其原因在于，普拉克索片與美多芭經(jīng)口服后，具有較高的生物利用度，患者在服用美多芭后，藥理作用下可迅速增加腦內(nèi)部多巴胺含量，從而減輕顫抖、強(qiáng)直等臨床癥狀，在此基礎(chǔ)上，加用普拉克索片，可有效彌補(bǔ)美多芭片無(wú)法直接到達(dá)基底神經(jīng)的不足，在激活多巴胺受體后，合理緩解運(yùn)動(dòng)功能障礙，減少細(xì)胞損傷，修復(fù)神經(jīng)功能，并給予合理保護(hù)。

綜上所述，將普拉克索片聯(lián)合美多芭應(yīng)用于帕金森病患者的治療中，可通過(guò)藥效的相互促進(jìn)及配合，在患者體內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)作用，改善其睡眠狀況，并可以減輕運(yùn)動(dòng)障礙，提升生活質(zhì)量，且認(rèn)知功能良好，具有較高的治療效果，臨床應(yīng)用價(jià)值確切。

參考文獻(xiàn)

[1]張色，白潔.小膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森病發(fā)生發(fā)展中的作用.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2018，34（4）：379-382.

[2]李華鋼，肖勁松，朱虹.COMT基因型為GG及GA/AA的帕金森病患者LCE方案治療效果對(duì)比觀察.山東醫(yī)藥，2018，58（27）：10-13.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中國(guó)帕金森病治療指南（第三版）.中華神經(jīng)科雜志，2014，47（6）：428-433.

[4]李莉，陳善佳，方云華，等.中文版SF-36用于評(píng)價(jià)亞急性腦卒中患者生存質(zhì)量的信度和效度.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，32（5）：509-515.

[5]孫蕓，靳士立，謝貞，等.改良臨床癡呆評(píng)定量表中文版信效度的初步研究.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2015，24（2）：178-180.

[6]楊立新，唐旋，周寧，等.北京版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表在成人OSAHS認(rèn)知功能評(píng)估中的應(yīng)用及可靠性驗(yàn)證.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2018，32（1）：58-64.

[7]張正祥，杜麗，劉新亞，等.美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的有效性及安全性分析.神經(jīng)損傷與功能重建.2017，12（6）：558-560.

[8]王荔，劉曉加，陳東，等.中文版-聽覺(jué)連續(xù)加法測(cè)試的信度效度檢驗(yàn)及其相關(guān)因素研究.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2011. 20（2）：186-189.

[9]王延平，李海員，楊少青，等.輕度認(rèn)知功能障礙患者的神經(jīng)心理學(xué)研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（4）：412-415.

[10]韋一佛，陳路，高燕潔，等應(yīng)用帕金森病中醫(yī)生存質(zhì)量量表評(píng)價(jià)滋腎益髓方輔助治療帕金森病髓海不足證臨床療效.中醫(yī)雜志，2018，59（8）：672-676.

[11]馬寧，李興貴，展群嶺，等.普拉克索與美多芭合用配合心理治療應(yīng)用于帕金森病合并睡眠障礙患者的效果.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（1）：30-33.

[12]際美紅，邱偉文.多巴絲肼聯(lián)合米氮平治療帕金森患者的效果及其對(duì)心理狀態(tài)的影響中國(guó)臨床保健雜志，2018，21（1）：58-61.

[13]陳平，喬德才，劉曉莉紋狀體中等多棘神經(jīng)元樹突棘形態(tài)結(jié)構(gòu)重塑與帕金森病運(yùn)動(dòng)防治研究進(jìn)展.中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志2017. 36（2）：176-182.

[收稿日期：2020-01-06]

作者單位：271100 濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科