低劑量米非司酮應(yīng)用于子宮肌瘤的效果及對(duì)血清激素水平的影響分析

趙睿超 羅國(guó)臣

(1. 浚縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科；2. 浚縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 浚縣 456250)

子宮肌瘤是育齡期婦女常見(jiàn)的良性腫瘤疾病，當(dāng)前，臨床上對(duì)于子宮肌瘤發(fā)生的確切病因并不明確，血清激素水平異常與子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)，尤以雌激素及孕激素水平異常最為明顯，發(fā)病年齡多見(jiàn)于30-50歲婦女，在育齡期婦女中的發(fā)病率約為20%-25%不等[1]，近年來(lái)其發(fā)生率逐年提升，如不能得到及時(shí)有效治療，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)子宮出血、盆腔壓痛等情況，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致不孕不育的發(fā)生，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。患者臨床上多表現(xiàn)為下腹包塊、白帶增多、月經(jīng)多、疼痛、不規(guī)則出血等癥狀體征[2]。子宮肌瘤的治療方針以控制病情為主，藥物及手術(shù)均能夠有效改善患者癥狀體征，控制病情進(jìn)展，是臨床上治療子宮肌瘤的常用手段，患者在確診時(shí)癥狀多并不明顯，加之對(duì)手術(shù)的恐懼，更傾向于藥物保守治療為主[3]。

米非司酮是藥物治療中常用的一種，能夠有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體血清激素水平，縮小子宮肌瘤體積，控制疾病發(fā)展，但是臨床上對(duì)于其應(yīng)用劑量存有爭(zhēng)議，并無(wú)統(tǒng)一定論，李麗[4]學(xué)者研究表明，對(duì)95例患者分別應(yīng)用不同劑量米非司酮治療后顯示，采用低劑量米非司酮治療子宮肌瘤后總有效率更優(yōu)于高劑量組，且安全性高，為印證著一觀點(diǎn)，本文擬觀察低劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果，以期為臨床診治提供更為可靠的科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年6月我院收治的83例子宮肌瘤患者，經(jīng)超聲、診斷性刮宮、宮腔鏡等檢查確診符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，納入患者肝腎功能正常，患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除藥物禁忌癥，近60 d內(nèi)使用激素治療者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組41例，年齡29～59歲，平均43.88±4.51歲；病程5～9月，平均6.89±0.61月；疾病類(lèi)型：肌壁間肌瘤19例，漿膜下肌瘤12例，黏膜下肌瘤10例。觀察組42例，年齡30～62歲，平均43.91±4.55歲；病程5～10月，平均6.93±0.64月；疾病類(lèi)型：肌壁間肌瘤17例，漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤11例。兩組患者資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083780)口服，對(duì)照組患者服用劑量12.5 mg Qd，觀察組患者服用劑量25 mg Qd，兩組患者均持續(xù)治療2月并對(duì)比療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1子宮及子宮肌瘤體積變化

采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組患者治療前后子宮體積及子宮肌瘤體積，并進(jìn)行對(duì)比。

1.3.2血清激素水平

空腹下采集靜脈血5 mL，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)患者治療前、后卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)、孕激素(Progesterone prog，P)、黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)及雌二醇(Estradiol，E2)水平并對(duì)比。

1.3.3臨床療效

顯效：腫瘤體積縮小>20%，癥狀體征基本消失；有效：腫瘤體積縮小10%-20%，癥狀體征顯著改善；無(wú)效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3.4不良反應(yīng)

對(duì)比治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 子宮及子宮肌瘤體積比較

觀察組患者治療后子宮體積及子宮肌瘤體積均顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療前、后子宮體積及子宮肌瘤體積

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.2 血清激素水平比較

觀察組患者治療后FSH、P、LH、E2水平均顯著低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳情見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效

觀察組顯效26例，有效13例，無(wú)效3例，總有效率92.86%(39/42)，對(duì)照組顯效20例，有效11例，無(wú)效10例，總有效率75.61%(31/41)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.6721，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐1例，下腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%(4/42)，對(duì)照組出現(xiàn)眩暈3例，嘔吐2例，惡心4例，下腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.83%(11/41)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.1964，P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清激素水平對(duì)比

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

3 討論

局部生長(zhǎng)因子、性激素及肌層細(xì)胞突變等因素相互作用與子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)[7]。子宮肌瘤屬于激素依賴(lài)性腫瘤的一種，臨床研究表明[8]，子宮肌瘤的生長(zhǎng)與雌激素水平有著重要關(guān)系，雌激素協(xié)同生長(zhǎng)激素能夠促使有絲分裂進(jìn)行，進(jìn)而增加子宮肌瘤的生長(zhǎng)速度，而雌激素協(xié)同人胎盤(pán)催乳素也能夠發(fā)揮同樣作用，加速有絲分裂，因此臨床藥物的主要治療靶點(diǎn)為控制患者機(jī)體血清激素水平，達(dá)到控制疾病進(jìn)展，改善患者癥狀體征的效用。

米非司酮是臨床上治療子宮肌瘤的常用藥物，主要成分為雌激素及孕激素，作用于機(jī)體后主要通過(guò)結(jié)合患者體內(nèi)的雌激素受體及孕激素受體，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)生長(zhǎng)因子表達(dá)，抑制雌激素及孕激素進(jìn)一步分泌，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，加速腫瘤體積的縮小速度，產(chǎn)生治療效果[9]。該研究顯示，兩組患者治療后FSH、P、LH、E2水平、子宮體積、子宮肌瘤體積均較治療前明顯降低，提示米非司酮能夠有效促使子宮肌瘤患者子宮肌瘤體積及子宮體積縮小，消除患者癥狀體征，控制患者病情，其機(jī)制與調(diào)節(jié)激素水平有關(guān)。而觀察組患者激素水平、子宮肌瘤體積、子宮體積改善效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，提示低劑量米非司酮能夠更為有效的調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)激素水平，控制病情進(jìn)展。臨床分析認(rèn)為，與米非司酮?jiǎng)┝颗c治療效果呈負(fù)相關(guān)性有著重要關(guān)聯(lián)[10]。劉建忠[11]等學(xué)者研究表明，對(duì)89例子宮肌瘤患者分別應(yīng)用不同劑量米非司酮治療后顯示，低劑量組患者治療后激素水平及子宮肌瘤體積改善效果均顯著優(yōu)于高劑量米非司酮組患者，進(jìn)一步證實(shí)米非司酮?jiǎng)┝颗c效果呈負(fù)相關(guān)性，潘春燕[12]等學(xué)者研究表明，采用低劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者后顯示，患者子宮體積、子宮肌瘤體積、激素水平改善效果均顯著優(yōu)于高劑量組患者，總有效率顯著高于高劑量組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于高劑量組患者，均證實(shí)低劑量米非司酮在子宮肌瘤的治療中相較于高劑量能夠產(chǎn)生更為有效的治療效果，與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，米非司酮通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)等，治療子宮肌瘤效果顯著，低劑量效果更為明顯，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。