糖化血紅蛋白、空腹血糖及天冬氨酸氨基轉移酶在2 型糖尿病酮癥診斷中的價值

程琪

北京市密云區中醫醫院檢驗科，北京 101500

DKA 是糖尿病常見并發癥之一，是由于胰島素不足、脂肪分解過多、酮體增加超過機體代償能力，最終導致急性酸中毒， 是目前糖尿病患者主要病死原因，嚴重威脅患者生命[1]。對DKA 進行早期識別和診斷，對改善患者的結局非常重要[2]。HbA1c、FBG 是監測血糖控制情況的重要指標，但易受血紅蛋白、飲食或其他刺激因素的影響，結果片面，準確性難以保證[3]。 尿酮體是診斷糖尿病酮癥的最直接的方法，但由于尿酮體檢測時易受不新鮮尿液及尿干化學試紙條靈敏度的影響，會導致結果假陰性[4]。 AST 是反應糖尿病肝損害嚴重程度的指標之一，DKA 時其活性增高[5]。 因此該研究選取2020 年1月—2021 年10 月在該院收治的125 例2 型糖尿病患者作為研究對象，通過HbA1c、FBG、AST 在DK 中的變化，分析其在DK 診斷中的價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過查閱病歷對兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、體質指數（BMI）及入院次日清晨收縮壓、舒張壓進行觀察和對比。

納入標準： ①符合2015 年世界衛生組織2 型糖尿病診斷標準；②符合中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國高血糖危象診斷與治療指南》中的DKA 診斷標準[6]；③入院時均接受常規檢查，病例資料完整。

排除標準：①合并惡性腫瘤者；②病毒性肝炎、肝硬化；③膽囊炎、胰腺炎；④急性感染；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

通過查閱病例， 收集調查對象入院第2 天的實驗室檢查指標及臨床診斷。

1.3 觀察指標

分析比較兩組常規實驗室指標的差異， 常規實驗室指標與DK 的相關性分析及應用ROC 曲線分析常規實驗室診斷DK 的診斷效能。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行秩和檢驗； 相關分析使用Spearson 相關系數； 采用Logistic 回歸分析危險因素； 使用ROC 曲線分析預測價值，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、體質指數（BMI）及入院次日清晨收縮壓、舒張壓進行觀察和對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.2 兩組常規實驗室指標比較

病例組血清CA199、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、谷丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）、 天冬氨酸氨基轉氨酶 （AST） 及血尿素氮（BUN) 水平高于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）； 兩組間血清癌胚抗原 （CEA）、 甲胎蛋白（AFP）、三酰甘油（TG），肌酐（CRE）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組常規實驗室指標比較（±s）

表2 兩組常規實驗室指標比較（±s）

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2.3 常規實驗室檢查指標與DK 的相關性分析

CA199、HbA1c、FBG、TC、ALT、AST、BUN 與DK呈正相關（P＜0.05），見表3。

2.4 DK 發生的多因素Logistic 回歸分析結果

將單因素中具有統計學意義的指標納入多因素Logistic 回歸分析中顯示：HbA1c、FBG、AST 為導致DK 發生的獨立危險因素，見表4。

2.5 HbA1c、FBG、AST 診斷DK 的性能評價

ROC 曲線分析結果顯示，HbA1c、FBG、AST 診斷DK 均差異有統計學意義（P＜0.05）,其中HbA1c+FBG+AST 3 項聯合檢測ROC 曲線下面積最高，其對應的靈敏度和特異度分別為84.1%和71.0%。 見表5、圖1。

圖1 HbAIc、FBG、AST 試驗診斷的ROC 曲線分析

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒指糖尿病患者胰島素不足，引起的高血糖、高血酮、代謝性酸中毒等現象，是內科常見急癥之一，嚴重會導致患者死亡。相關研究顯示，DKA 病情較危重， 成年人病死率1%～5%,DKA發病迅速，病情變化快，因此對糖尿病酮癥酸中毒早期預測，對改善患者預后具有重要價值[1]。

2 型糖尿病患者存在胰島β 細胞慢性炎性病變，導致組織、細胞變性壞死，被脂肪細胞或纖維結締組織替代，且高血糖狀態下，可加速其病理改變[7-8]。AST 是肝細胞線粒體內的酶，當發生DKA 時,大量酮體超過周圍組織氧化的能力從而導致肝腎功能損害,高血糖滲透壓引發嚴重脫水、肝循環障礙以及神經體液因子的作用，使肝臟缺血缺氧，肝細胞損害從而導致AST 活性增加[9]。 另有研究結果表明，肝功能損害較重的DKA 患者酸中毒程度明顯重于肝功能正常者, 說明酸中毒可能參與肝細胞損傷的病理生理病變[10-11]。 HbA1c 是紅細胞中血紅蛋白與血清中的糖類相結合的產物，HbA1c 與2 型糖尿病大血管與微血管病變有著密切的關系, 血糖控制良好可明顯降低患者微血管病變從而降低患者并發癥[12]。

該研究結果顯示， 病例組血清CA199、HbA1c、FBG、TC、ALT、AST、BUN 均高于對照組（P<0.05），提示常規檢驗指標隨著病情嚴重程度而升高， 可作為預測疾病嚴重程度的標志物。經Spearson 相關分析，將單因素具有統計學意義的指標納入二元Logistic回歸方程, 分析結果顯示，HbA1c、FBG、AST 是導致DK 發生的獨立危險因素，提示血糖控制不佳與肝功能異常都是導致DK 的危險因素。 采用受試者工作特征（ROC)曲線分析HbA1c、FBG、AST 診斷DK 的應用價值,分析結果顯示單獨檢測診斷DK 的性能評價為:AST 的Cutoff 值是12.20 U/L,AUC 為0.611,靈敏度85.7%，特異度35.5%。 HbA1c 的Cutoff 值是10.45%,AUC 為0.715,靈敏度76.2%,特異度67.7%。FBG 的Cutoff 值是13.00 mmol/L,AUC 為0.776，靈敏度76.2%，特異度71.0%。 AST+HbA1c+FBG 聯合檢測效果最佳，靈敏度84.1%，特異度71.0%，約登指數為0.551。

表3 常規實驗室檢查指標與DK 發生的相關性分析

表4 DK 發生的多因素Logistic 回歸分析結果

表5 血清AST、FBG 及HbA1c 水平診斷DK 的ROC 曲線分析

綜上所述，2 型糖尿病患者血糖控制不佳及肝功能異常更易導致DK 或DKA 的發生，進一步加重肝腎、胰腺的病理改變。 HbA1c、FBG、AST 是DK 發生的獨立危險因素,可以做為DK 的診斷指標，通過3 項聯合檢測可提高DK 的診斷效能，可應用最佳臨界值監測及預防DK 的發生， 從而降低DKA 的風險，降低病死率。