Lamiken-R宮頸擴張器聯合米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的療效觀察

陳曉青，余筱琳，鄭 慧

(南昌大學第一附屬醫院婦產科，南昌 330006)

人工流產方法眾多，對于較早期的終止妊娠的方法可選用吸宮術或米非司酮配伍米索前列醇[1]，對于16周以后可行依沙吖啶引產。以往對于孕10～16周要求終止妊娠的孕婦，傳統方法采用的是風險性較大的鉗刮術，易發生宮頸撕裂、子宮穿孔和臟器損傷等并發癥，近幾十年來也廣泛應用米非司酮配伍米索前列醇，但引產時間較長，從而導致并發癥及不良反應發生率增加[1]。本研究旨在觀察Lamiken-R宮頸擴張器聯合米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床療效，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年1月至2019年3月在南昌大學第一附屬醫院住院要求引產婦女60例為研究對象。納入標準：1)停經10～16周；2)B超提示宮內活胎；3)無嚴重的心、腦、肝、腎、甲狀腺、肺等器質性疾病。排除標準：1)孕周<10周，或>16周；2)胚胎停育；3)宮內節育器；4)合并各種嚴重的妊娠合并癥；5)多胎妊娠；6)疤痕妊娠；7)既往宮頸手術史。將60例孕婦按隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組30例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，產婦均簽署知情同意書。

1.2 引產方法

所有患者引產前需行血常規、凝血功能、肝腎功能、尿常規及陰道分泌物，心電圖及B超等檢查，檢查無引產禁忌證后簽署引產知情同意書后行引產治療。

對照組采用米非司酮片配伍米索前列醇引產。孕婦于第1—2天6：00口服米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司生產)75 mg，服藥前后空腹2 h；第3天6:00口服米索前列醇(浙江仙琚制藥股份有限公司生產)0.6 mg，觀察腹痛及陰道出血情況，6 h后根據腹痛情況決定是否行陰道塞米索前列醇0.4 mg。

觀察組采用Lamiken-R宮頸擴張器聯合米非司酮配伍米索前列醇引產。孕婦于第1—2天6：00口服米非司酮片75 mg，服藥前后空腹2 h。第2天22:00予陰道塞Lamiken-R宮頸擴張棒(日本ケン·メディカル株式會社，型號：KL-50)，放置方法：1)插入時常規消毒外陰、陰道；2)放置陰道窺器，露出子宮頸；3)進行子宮頸部及陰道穹隆部的消毒；4)使用鉗子等插入一次性宮頸擴張器。第3天6:00取出一次性宮頸擴張器并予陰道塞米索前列醇0.4 mg，觀察腹痛及陰道出血情況，6 h后根據腹痛情況決定是否再次陰道塞米索前列醇0.4 mg。

1.3 評價指標

比較2組孕婦的引產時間(用藥至胚胎、胎盤娩出時間)、引產效果、出血量及米索前列醇使用量等，觀察2組治療期間不良反應發生情況。引產效果評價標準：完全流產為服藥后胚胎及胎盤自然娩出，或流產后B超證實完全流出；不全流產為服藥后胚胎及胎盤未娩出或部分娩出，或流產后B超證實宮內殘留。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

2組孕婦的年齡、孕次、人工流產次數、剖宮產次數及孕周等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 引產時間、出血量及米索前列醇使用量比較

觀察組引產時間及米索前列醇使用量均較對照組顯著減少(P<0.05)；對照組出血量≥月經量數5例，觀察組1例，但2組平均出血量比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組引產時間、出血量及米索前列醇使用量比較

#P<0.05與對照組比較。

2.3 引產效果

2組均引產成功。觀察組引產后B超示不全流產16例(53.3%)，完全流產14例(46.7%)；對照組不全流產19例(63.3%)，完全流產11例(36.7%)；2組完全流產率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組不全流產均行清宮治療。

2.4 安全性評價

對照組治療期間有1例出現發熱，復查血象高；2組均無明顯藥物不良反應。

3 討論

人工流產作為避孕失敗及意外懷孕的補救方法廣泛應用于臨床，方法包括吸宮術、米非司酮配伍米索前列醇、鉗刮術、依沙吖啶注射及剖宮取胎術等[1]。由于低齡，未婚未育，剖宮產術后短期內再孕在一定程度上加大了引產的難度[2]。對于孕10～16周的婦女，早期傳統的鉗刮術易造成宮頸損傷及子宮穿孔。20世紀70年代末期也相繼采用依沙吖啶宮內注射及米非司酮配伍米索前列醇等方法,且后者已被認為是28周前引產最有效的方法[3]，成功率達97.6%[4]。前者因相對孕周小而操作難度較大，不易羊膜腔穿刺成功。后者安全簡便，并發癥少，但因胎兒較大、宮頸不成熟出現引產困難及引產失敗，進而需行鉗刮術，導致相關并發癥的發生。

本研究采用Lamiken-R宮頸擴張器聯合米非司酮片配伍米索前列醇應用于10～16周孕婦終止妊娠，臨床效果良好，且操作簡單，經濟安全，不良反應少。Lamiken-R宮頸擴張器采用安全無害的醫用級高分子材質聚乙烯醇縮甲醛作為材料[5]，運用其置入宮頸口后吸收宮頸內液體使自身膨脹及可促進前列腺素合成和釋放的特性，使宮頸平滑肌松弛及軟化宮頸，進而擴張宮頸，且可通過解除迷走神經對心臟的抑制作用，阻斷神經肌肉間的傳導，從而起到鎮痛解痙作用[6]。眾多研究[5,7-9]表明Lamiken-R宮頸擴張器擴宮效果可靠，安全無害，方便有效，且不增加感染機會，無藥物不良反應，在各期人工流產、妊娠晚期促宮頸成熟、絕經后取環及各種宮腔鏡手術中具有很高的臨床應用價值。

米索前列醇是前列腺素E1的衍生物，可通過增加外源性前列腺素從而加速膠原酶及彈性蛋白酶對宮頸膠原的分解，降解宮頸膠原，從而達到軟化及松弛宮頸的作用[10]。米非司酮是孕酮受體阻滯劑，與孕酮受體有較強的結合能力，從而起到抗孕酮的作用，可導致蛻膜變性、水腫、壞死，從而使胚胎及胎盤脫落，同時米非司酮可促進內源性前列腺素合成并增加宮頸對前列腺素的敏感性，進而起到軟化宮頸作用[11]。

綜上所述，Lamiken-R宮頸擴張器聯合米非司酮片配伍米索前列醇引產縮短了引產時間，降低了米索前列醇使用量，既避免了采用鉗刮術可能出現的宮頸損傷、子宮穿孔、羊水栓塞、人工流產綜合征等風險，也彌補了單用米非司酮片配伍米索前列醇可能存在的宮頸軟化不足，進而導致的引產時間過長、感染、出血多，甚至引產失敗等。