深圳市人副腸孤病毒感染的危險因素分析

鐘景成，葉郁輝，吳延杰

(北京大學深圳醫院預防保健科，廣東 深圳 518036)

人副腸孤病毒(HPeV)歸屬于RNA病毒科副腸孤病毒屬，為一類單股正鏈、無包膜的RNA，目前型別共計16種。1956年一名腹瀉患兒糞便標本中發現HpeV1及HpeV2，并命名為埃可病毒22型、23型，歸屬于腸道病毒屬。經研究[1]表明，埃可病毒22型、23型與其他腸道病毒在核酸序列復制及翻譯、血清學及生物學特征上存在一定差異，1999年在第七次分類委員會報告中提出，人副腸孤病毒屬重新命名為HpeV1、HpeV。HpeV感染會引起輕微胃腸道、呼吸道等非特異性癥狀，嚴重情況下甚至會引起急性短暫性麻痹、腦炎、膿血癥等嚴重疾病。國外研究者對HpeV所致疾病發病機制、血清流行病學、分子流行病學相關研究較多，國內對HpeV研究仍處于起步階段[2]。鑒于此，筆者對220例腹瀉患兒進行回顧性調查分析，探討HpeV感染的危險因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月至2017年12月北京大學深圳醫院收治的5歲以下腹瀉兒童220例，男125例、女95例，年齡3個月～5歲、平均(2.6±0.4)歲。

1.2 入選及排除標準

入選標準：1)經專業醫師確診為腹瀉；2)監護人同意參加本研究并簽訂知情同意書；3)無影響本次研究開展的其他疾病。排除標準：1)臨床資料信息不全者；2)不配合醫護人員者。

1.3 檢測方法

收集收治的220例5歲以下急性腹瀉患兒糞便標本，標本要求為蛋花樣、黏液樣、稀糊樣及稀水樣，排除存在膿血便，經常規細菌鑒定為陰性，放置在-80 ℃ 冰箱中待檢。試劑：羅氏高純度病毒核酸試劑盒(Roche High Pure Viral Nucleic Acid Kit)[羅氏診斷產品(上海)有限公司]；生理鹽水、一步法反轉錄試劑盒(One Step PrimeScript RT-PCR Kit)[寶生物工程(大連)有限公司]；研究開展中所用引物及探針均為寶生物工程(大連)有限公司合成。病毒核酸的攝取：取50～100 μL糞便標本，并添加500 μL生理鹽水，制成10～20%糞懸液，5700 r·min-1離心5 min，取200 μL標本上清液，依據試劑盒說明書提取50 μL病毒核酸，提取液放置在-80 ℃中保存備用。實時熒光定量PCR檢測：實時熒光定量PCR在ABI7500熒光PCR儀上進行HpeV核酸檢測，試驗步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 資料收集和分組

由專業醫務人員查閱患兒病歷資料，收集患兒一般臨床資料(性別、年齡)和相關可疑危險因素，包括神經系統感染、膿毒癥、腸炎、腹脹、輪狀病毒感染、呼吸道疾病等。根據HpeV感染情況分為2組：未感染組186例，感染組34例。將相關可疑危險因素進行單因素和多因素分析，分析HpeV感染的危險因素。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理，組間、組內比較采用t檢驗，并行多因素Logistic回歸分析；計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析

單因素分析提示，神經系統感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病等在感染組和未感染組患者中比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 多因素回歸分析

多因素Logistic回歸分析提示，神經系統感染(95%CI-3.659 8～3.968 9，P<0.001)、膿毒癥(95%CI-2.567 1～2.876 2，P<0.001)、腸炎(95%CI-2.981 2～3.290 3，P<0.001)、輪狀病毒感染(95%CI-2.918 2～3.227 3，P<0.001)、呼吸道疾病(95%CI-2.735 6～3.044 7，P<0.001)為HpeV感染發生的獨立危險因素。見表2。

表2 HpeV感染多因素Logistic回歸分析

3 討論

深圳市為亞熱帶海洋性氣候，春季從每年2月開始，夏季從每年5月開始，秋季為10月中旬，冬季為每年1月。由于夏秋季節持續時間長，小兒腹瀉感染例數隨之上升。據統計，每年全球約有2.5億嬰幼兒感染腹瀉，5歲以下患兒死亡率為150～250萬例，嚴重威脅兒童生命健康[3]。有研究[4]表明，HpeV作為腹瀉患兒中常見病毒，往往會引起一系列嚴重并發癥，如神經系統疾病、膿毒血癥等，因此，要求臨床醫師早期做出診斷并合理予以治療措施干預，降低不良事件發生率。

本研究對深圳市220例腹瀉患兒開展調查，其中34例確診為HpeV感染，占比15.45%。分析患兒臨床一般資料及生化檢查，得出引起HpeV感染致病相關因素包括神經系統感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病等(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析進一步證實神經系統感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病為引起HpeV感染致病獨立危險因素。筆者分析其原因如下：1)神經系統感染，早期感染常見癥狀僅為胃腸道及呼吸道不適，但隨著感染時間不斷延長及患兒抵抗能力下降，易引起中樞神經系統感染，為引起患兒死亡常見危險因素[5]；2)膿毒癥，與神經系統感染原理相似，多數存在中樞神經系統感染或膿毒癥患兒腦脊液及血液標本中檢查得出，均存在HpeV病原菌；3)腸炎，急性腹瀉患兒中，腸道炎癥作為早期常見癥狀，但有研究[6]證實，部分腸炎患兒中感染HpeV概率偏高，隨著時間延長，治療不夠徹底甚至會引起壞死性腸炎，威脅患兒生命健康；4)輪狀病毒感染，劉志芳等[7]研究指出，HpeV僅為機會致病原，當機體感染其他病毒時被激活從而致病。而腹瀉患兒中，以輪狀病毒感染人群多見，因此，輪狀病毒成為感染常見致病危險因素；5)呼吸道疾病，：HpeV感染人群以小兒為主，傳播途徑為糞口或飛沫傳播，以胃腸道、呼吸道臨床癥狀為主。

綜上所述，深圳地區引起HpeV感染因素較多，包括神經系統感染、膿毒癥、腸炎、輪狀病毒感染、呼吸道疾病，因此，應指導家屬患兒一旦發生腹瀉立即來院診治，以降低不良事件發生率。