鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病的療效

金 鑫，陰育紅

(佳木斯市中心醫院神經內二科，黑龍江 佳木斯 154002)

阿爾茨海默病是一組以抽象思維、定向力、記憶力障礙及社會功能減退為主要特征的慢性進行性疾病，給患者家庭及社會均帶來沉重負擔，故如何有效防治阿爾茨海默病至關重要[1]。以往臨床對阿爾茨海默病的治療主要采用抗氧化劑、抗精神、抗抑郁藥物等。相關研究[2]指出，老年阿爾茨海默病患者大腦內存在局灶性炎癥反應，而作為一種神經保護藥，鼠神經生長因子能夠對損傷的神經細胞起到有效的保護作用。鑒于此，本研究探討鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病的臨床療效，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年7月至2018年10月佳木斯市中心醫院收治的阿爾茨海默病患者82例，均經CI、MRI檢查并結合臨床病史等確診阿爾茨海默病，未使用鼠神經生長因子同類藥物，簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評分<20分。排除患有心、肝、腎等嚴重器質性疾病，合并帕金森綜合征、癲癇、腦外傷及存在聽力、語言障礙和有乙醇或藥物依賴史的患者。將82例患者按治療方式的不同分為2組：觀察組41例，男25例，女16例，年齡61～85(72.19±3.04)歲，病程1～9(4.86±0.73)年。對照組41例，男24例，女17例，年齡63～84(72.15±3.06)歲，病程1～10(4.92±0.71)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規治療，包括維生素C 0.1 g口服，3 次·d-1；維生素E 20 mg口服，1～3 次·d-1；氟哌啶醇片2～4 mg口服，2～3 次·d-1；參烏健腦膠囊0.3 g·粒-1，5～6 粒·次-1口服，3 次·d-1，同時對患者進行生活能力、認知能力訓練，以及心理、飲食指導。觀察組在對照組治療的基礎上采用注射用鼠神經生長因子治療，注射用鼠神經生長因子20 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次·d-1。2組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標與MMSE評分標準

觀察2組治療前、治療2個月后MMSE評分及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β( IL-1β)等炎癥因子水平的變化。

MMSE評分標準：采用MMSE量表，內容包括定向力、記憶力，注意力和計算力，回憶能力及語言能力。評分范圍為0～30分。正常：MMSE評分為27～30分；輕度認知障礙：MMSE為21～26分；中度認知障礙：MMSE為10～20分；重度認知障礙：MMSE為0～9分，分值越高，表明認知能力則越強。

1.4 統計學方法

2 結果

2組治療前MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療2個月后MMSE評分均高于治療前(均P<0.05)，觀察組治療2個月后MMSE評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別n治療前治療2個月后tP對照組4114.29±1.8519.01±2.479.794<0.05觀察組4114.22±1.8722.95±3.1615.224<0.05t0.1706.290P>0.05<0.05

2組治療前血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療2個月后血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療2個月后血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表22組治療前后血清炎癥因子水平的比較

組別nTNF-αIL-6CRPIL-1β治療前治療2個月后治療前治療2個月后治療前治療2個月后治療前治療2個月后對照組4144.26±9.8139.07±9.16?25.93±7.0420.19±5.84?7.09±2.136.01±1.27?23.91±6.7520.25±6.08?觀察組4144.21±9.8335.12±8.54?25.98±7.0117.06±5.13?7.04±2.155.14±0.98?23.94±6.7117.16±5.24?t0.0232.0200.0322.5780.1063.4730.0202.465P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

阿爾茨海默病具有起病隱匿、呈進行性發展的特點，臨床表現有失語、失認、失憶、行為改變及執行功能障礙等。目前，對于阿爾茨海默病的發病機制尚未明確，可能與免疫細胞缺損、藥物刺激、患者長期接觸重金屬及空氣污染等有關[3]。近年來，對阿爾茨海默病的治療有腦代謝改善藥物及抗炎、抗氧化、抗膽固醇、抗β-淀粉樣蛋白等。有研究[4]表明，神經生長因子具有保護神經元、促進神經細胞生長的作用，有望成為治療阿爾茨海默病的重要藥物。

鼠神經生長因子屬于新型神經元活性制劑，能夠在提高中樞及外周神經元中發揮重要作用，有利于促進神經元發育，從而使神經系統功能得到明顯改善[5]。本研究結果顯示，2組治療2個月后MMSE評分均高于治療前，血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療2個月后MMSE評分高于對照組，血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于對照組(均P<0.05)，表明鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病能有效改善患者的認知能力，降低機體的炎癥因子水平，其原因是：鼠神經生長因子能夠在一定程度上抑制膽堿能神經元變性與死亡。當膽堿能神經元受損時，向腦內注射鼠神經生長因子可對神經元退化起到良好的預防作用，同時在分子水平上，神經細胞因子可與神經細胞膜上多個受體相結合，其中一類為高特異性神經細胞生長因子受體，一類為低特異性受體。當與高特異性受體相結合時，其分離率較低；當與低特異性受體結合時，其分離率則較高。此外，鼠神經生長因子能夠在短期內使受損神經細胞得以修復，并通過神經生長因子效應有效加快神經細胞活性的增殖，其在改善認知功能、麻痹性癡呆等方面均可發揮重要作用[6-7]。

總之，鼠神經生長因子在阿爾茨海默病患者的治療中可產生顯著功效，且通過結合患者癡呆狀況、認知功能等，對其進行相關訓練，并給予針對性飲食、心理指導，能夠進一步加快其神經元修復，從而有效提高患者的認知功能。