陣發性心房顫動患者血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發的相關性分析

劉鴻玲

(佳木斯市中心醫院心內三科，黑龍江 佳木斯 154002)

陣發性心房顫動(房顫)是因多重折返小波引起間歇性快速而不規則的心房節律，使起搏點在心房的異位性心動過速，引起心悸、驚慌及胸悶等癥狀，嚴重危及患者生命安全[1]。導管射頻消融術應用于藥物治療無效的陣發性房顫患者，可有效降低房顫的發作頻率，降低致殘率及致死率。但由于肺靜脈隔離不徹底、過度消融等因素，可導致其術后復發率處于較高水平[2]。CXCL12是CXC家族中的成員，可通過對炎性反應趨化和促進的生物學作用，參與多種疾病的發生與發展，特別是腫瘤、炎癥等病理改變[3]。基于此，本研究對120例行導管射頻消融術治療的陣發性房顫患者進行1年隨訪，以探討血清CXCL12水平與術后復發的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月至2017年11月就診于佳木斯市中心醫院的120例陣發性房顫患者，男70例，女50例；年齡30～74歲，平均(58.34±7.21)歲；病程2～34個月，平均(21.23±9.87)個月；合并癥：高血壓16例，糖尿病3例，冠心病1例，心力衰竭9例。

射頻消融3個月后，患者動態心電圖或心電圖出現心房撲動、房顫或房性心動過速，且持續時間>30 s即為復發。經1年隨訪，120例患者導管消融術后復發36例(30.00%，復發組)，未復發84例(70.00%，未復發組)。2組一般資料比較見表1。

本研究方案已獲得本院醫學倫理委員會批準，入選患者及其家屬已簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

經24 h超聲心動圖檢查確診為陣發性房顫，并接受導管射頻消融術治療；年齡30～75歲；心臟超聲左心房前后徑<40 mm。

1.2.2 排除標準

嚴重器質性疾病；既往有缺血性卒中；合并血液系統疾病；合并甲狀腺功能異常；左心房血栓；腎功

能損害(肌酐清除率<30 mL·min-1)；瓣膜病；左心耳血栓及血管畸形；器質性心臟病、感染性疾病、腫瘤。

1.3 導管消融術

術前3 d采用低分子肝素進行抗凝治療，術后12 h停用。常規穿刺，將10級電極放置在左側鎖骨下靜脈或將可調彎10級電極放置在左側股靜脈至冠狀竇和二級電極至右心室心尖，通過兩側穿刺房間隔將環狀標測電極Lasso電極和冷鹽水消融導管送入，使用ENSITE標測系統(圣猶達公司)進行三維重建指導消融。以環肺靜脈前庭點隔離、局部消融肺靜脈、上腔靜脈隔離等為消融策略。對于規律房性心動過速或心房撲動發作情況，在標測后線性消融關鍵峽部至雙向阻滯，包括左心房頂部、二尖瓣峽部、三尖瓣峽部等。設置環肺靜脈消融時功率為30～35 W，生理鹽水灌注速度為15 mL·min-1，溫度40～43 ℃。通過門診或電話等形式進行隨訪，了解患者術后癥狀及心律情況，并于術后3個月、6個月進行動態心動圖復查，若出現心悸癥狀即立即進行24 h動態心電圖檢查。

1.4 血清CXCL12檢測

所有入選者術前及術后1 d均行血清CXCL12水平檢測，采集所有患者平靜狀態下上臂靜脈血4 mL 保存在無菌抗凝管中，離心處理(3000 r·min-1)10 min后，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清CXCL12水平，試劑盒由上海西唐生物有限公司提供，并根據說明書進行各項操作。

1.5 術后隨訪及評價指標

統計2組術前及術后1 d血清CXCL12水平，并分析兩者的相關性。

1.6 統計學方法

采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行分析。組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；采用Pearson分析術后復發與血清CXCL12水平的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CXCL12水平

復發組術前及術后1 d血清CXCL12水平均高于未復發組(P<0.001)。見表2。

2.2 相關性

血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發呈正相關(r=0.824，P<0.001)。

組別n術前術后1 dtP復發組 361 243.89±94.18867.53±58.0320.413<0.001未復發組841 036.56±91.38706.47±48.0229.307<0.001t11.28615.793P<0.001<0.001

3 討論

大部分陣發性房顫因一個或多個興奮灶恒定發放沖動引起，其中肺靜脈異位興奮灶是其發生的觸發機制。導管射頻消融術是目前治療該病的常用方法，是一種全新的局部毀損病灶的微創手段，可通過熱化學反應短時間造成病灶溶解壞死，近些年在房顫、腫瘤等疾病的治療，特別是對于藥物治療無效等患者，可使局部病灶快速被殺滅并脫落，進而實現殺傷病灶組織的治療效果[4-5]。但由于術后炎癥和氧化應激的相互作用將造成心房肌細胞的損傷、壞死、凋亡及纖維化進一步加重，引起心房的結構重構和電重構，進而導致房顫發生和維持，使得術后復發率較高，故明確陣發性房顫患者術后復發的相關因素，對改善患者預后尤為重要。

血清CXCL12主要由星型膠質細胞和血管內皮細胞分泌，還屬于控制中性粒細胞生存期的細胞因子，在受損組織中募集淋巴細胞中有著重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體4結合，可通過對血管生成的調節作用而使病灶活化，引起白細胞浸潤病灶，造成病灶遷移，促使病灶增殖、浸潤、侵襲等生物學行為，造成疾病復發[6-7]。同時CXCL12可對肺中性粒細胞表達CXCR4產生抑制作用，引起炎癥局部中性粒細胞的活化和聚集。此外，CXCL12激活不僅取決于炎癥反應，缺氧也可引起其水平升高。而其水平升高易增加心房壁壓力改變、基質改變、心肌重構、血脂紊亂后心肌組織脂肪浸潤及心肌纖維等發生率，還將產生炎癥、氧化應激反應及內皮功能損傷，引起尿酸升高及陣發性房顫惡性循環[8]。

導管射頻消融術可通過高頻電流產生的熱量使局部病灶組織發生蛋白質變性、細胞凝固壞死，進而降低病灶組織損傷機體，可逐漸改善患者病情，減少CXCL12等炎癥趨化因子釋放，對病灶侵襲、浸潤等生物學行為進行抑制，實現治療的效果。但術前高血清CXCL12水平患者經治療后，因未顯著降低炎癥趨化因子水平，無法較好地恢復血管內皮細胞、星

型膠質細胞等細胞功能，引起一系列病灶組織炎癥損傷，造成患者疾病復發，對患者預后造成顯著影響[9-10]。本研究中，復發患者術前及術后血清CXCL12水平均高于未復發患者，且血清CXCL12水平與術后復發呈正相關，表明血清CXCL12水平高低與術后復發關系密切。

總之，血清CXCL12水平與陣發性房顫患者導管射頻消融術后復發情況呈正相關，故可根據圍術期患者血清CXCL12水平對患者術后復發情況進行判斷，為術后預防措施的制定提供依據。