銀黃溶液外洗治療血熱型銀屑病的臨床療效觀察

李婷， 楊玉峰， 張德華， 劉媛媛

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳 518000；2.深圳市中醫院，廣東深圳 518000）

銀屑病是臨床十分常見的慢性炎癥性皮膚病，病程纏綿，反復難愈，嚴重影響患者的生活質量，并且其損容性傷害給患者的心理健康帶來較大的負面影響。尋常型銀屑病是臨床最常見的銀屑病，中醫稱之為“白疕”。目前，現代醫學對其治療存在副作用大、復發率高等諸多難題。有研究[1]表明，中醫藥治療尋常型銀屑病具有較好的療效。本科多年來運用銀黃溶液外洗治療血熱型銀屑病，療效顯著，安全性高，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2018年9月至2019年3月在深圳市中醫院皮膚科門診就診并符合納入標準的60例尋常型銀屑病（中醫辨證為血熱證）患者作為研究對象。采用隨機數字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各30例。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照趙辯主編的《中國臨床皮膚病學》[2]尋常型銀屑病的診斷標準。中醫辨證標準參考范瑞強等主編的《中醫皮膚性病學》[3]中白疕血熱內蘊證的辨證標準：皮疹紅，鱗屑不能掩蓋紅斑，瘙癢相對明顯，常伴心煩易怒、口干舌燥或便秘溲赤等，舌紅或絳，苔白或黃，脈弦滑或數。

1.3 納入標準 ①符合上述尋常型銀屑病診斷標準；②符合上述中醫白疕血熱內蘊證的辨證標準；③年齡在18～60歲之間；④精神正常，有自主決斷能力；⑤對本研究內容了解，能按要求完成試驗，并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①孕產期及哺乳期，或近半年有備孕計劃的女性患者；②膿皰型、紅皮病型及關節病型銀屑病患者；③合并其他嚴重內臟疾病或自身免疫性疾病的患者；④患有嚴重精神性疾病的患者；⑤對研究藥物過敏的患者。

1.5 剔除標準 ①治療過程中出現病情明顯加重或其他嚴重不良反應的患者；②未遵守試驗方案的患者；③中途自行退出研究或失訪的患者。

1.6 治療方案

1.6.1 常規處理及中藥內服治療 （1）常規處理：入組前均由本科室醫生對患者的生活作息、飲食習慣及情緒控制等方面進行專科指導。（2）中藥內服治療：所有患者均給予本院制劑熱毒清顆粒（深圳市中醫院康美免煎藥房提供，主要成分包括金銀花、連翹、桑白皮、茵陳、柴胡、浙貝母、丹參、牡丹皮、茯苓、山藥等）口服，每日1劑，分2次開水沖服。

1.6.2 試驗組 給予銀黃溶液外洗治療。用法：將銀黃溶液（深圳市中醫院制劑中心提供，主要成分包括金銀花、黃柏、熟大黃、黃精等）稀釋3倍外洗患處10 min后清水沖洗干凈，每日1次，療程為8周。

1.6.3 對照組 給予卡泊三醇軟膏外用治療。用法：取適量卡泊三醇軟膏（商品名：澳夫清，香港澳美制藥廠生產，醫藥注冊證號HC20170010）外涂患處，每日2次，療程為8周。

1.7 觀察指標及療效判定標準

1.7.1 觀察指標 （1）分別于治療前及末次就診時對2組患者的銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（psoriasis area and severity index，PASI）[1]及皮膚病生活質量指標評分（dermatology life quality index，DLQI）[4]的變化情況進行觀察。（2）于治療8周后對2組患者的臨床療效及安全性進行評價。

1.7.2 療效判定標準 根據患者治療前后PASI評分改善情況評定療效[1]。痊愈：PASI評分減少大于等于90%；顯效：PASI評分減少60%～89%；有效：PASI評分減少20%～59%；無效：PASI評分減少小于20%或皮損無明顯改變，或皮損加重。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數±標準差(-x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較 試驗組30例患者中，男16例，女14例；年齡19～60歲，平均年齡（36.97±11.30）歲；平均病程（3.81±2.62）年。對照組30例患者中，男17例，女13例；年齡18～59歲，平均年齡（37.27±11.04）歲；平均病程（4.31±3.00）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后PASI和DLQI評分比較 表1結果顯示：治療前，2組患者的PASI和DLQI評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的PASI和DLQI評分均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.01）；組間比較，試驗組對PASI評分的下降作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），而2組患者的DLQI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 2組患者治療前后PASI和DLQI評分比較Table 1 Comparison of PASIand DLQIscores in the two groups before and after treatment （-x±s，s/分）

2.3 2組患者臨床療效比較 表2結果顯示：經過8周治療后，試驗組的總有效率為93.33%，對照組為76.67%；組間比較，試驗組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.4 安全性評價 治療期間，試驗組患者均未出現明顯的不良反應，而對照組中有2例患者在用藥過程出現短暫性的皮膚瘙癢，但均較快自行緩解，并可繼續參與本研究。

表2 2組患者臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy of the two groups [n/例（p/%）]

3 討論

銀屑病是常見的慢性復發性炎癥性皮膚病，多數認為由T淋巴細胞介導，皮疹以紅斑鱗屑為主，好發于頭部、四肢伸側及背部，臨床上分為尋常型、膿皰型、關節型和紅皮病型，而其中以尋常型銀屑病最為常見。隨著社會經濟的發展和城市化的進展，我國銀屑病的發病率逐年增長，2010年[5]一項涉及近2萬人的銀屑病流行病學調查研究指出我國現在銀屑病的患病率達0.47%，顯著高于1984年的調查結果[6]。由于其病程呈慢性，復發率較高，皮損具有損容性等特點，給患者的日常生活、社交及心理健康帶來極大的不良影響[7]，已逐漸成為當前皮膚科臨床工作者重點關注的問題。

銀屑病的治療目標在于減緩癥狀，控制病情，抑制其向全身發展，以及盡量避免復發。根據銀屑病的類型、皮損的嚴重程度等因素，現代醫學對銀屑病的主要治療手段包括局部或系統使用藥物，如維A酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑和生物制劑等[8]。上述藥物能夠在短期內控制癥狀，但從長遠角度看卻存在不少的不良反應，如維A酸類存在的皮膚黏膜干燥及致畸胎等副反應，糖皮質激素和免疫抑制劑應用不當可能使原有皮損反跳性加重。中醫治療本病以辨證論治為主，根據患者癥狀、體質、舌脈象等個體化使用中草藥，往往能較快地緩解患者癥狀，并且少有發生不良反應的報道，可見中醫藥在治療本病中有一定的優勢。

我國傳統醫學很早就對銀屑病有所認識，根據其皮損特點，形象地將其稱之為“白疕”“松皮癬”等。近現代中醫學家大多從血論治銀屑病[9]，認為血熱貫穿整個銀屑病的發病始終，故而多以清熱涼血藥物進行治療。本研究中，2組患者均口服本院協定處方熱毒清顆粒，方中包含金銀花、連翹、桑白皮、茵陳等清熱之品和牡丹皮、丹參等涼血之品，以及茯苓、山藥等健脾之品，經過多年的臨床應用及觀察，證明其對血熱型尋常型銀屑病取效良好[10]。除了通常慣用的口服中藥外，銀屑病此類表現于體表的疾病多可采用中醫外治法進行干預治療。

本研究在中藥內服的基礎上，采用中藥外洗法，利用中藥外洗劑與皮損的充分接觸，使藥物直達病所，充分發揮中醫外治法的優勢。本次所使用的銀黃溶液，主要成分包括金銀花、黃柏、熟大黃、黃精等。其中：金銀花性寒，具有清熱解毒、疏風止癢的功效；黃柏苦寒，具有清熱燥濕、解毒療瘡的作用；熟大黃有瀉火解毒、涼血化瘀的功效；再者銀屑病的皮損特點是干燥性的紅斑鱗屑，因此，在上述藥物清熱燥濕、涼血解毒的基礎上，輔以味甘之黃精，以滋潤皮膚，避免過燥。雖重用寒涼之品，所用方式為局部外用，故可不必慮及損傷脾胃。現代藥理研究[11]亦表明，金銀花可以通過抑制白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥介質的產生，從而起到良好的抗炎作用，并且具有廣譜抑菌作用，對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌等均具有抑制作用。黃柏在皮膚科應用廣泛，研究[12]表明其作用機制可能是通過抑制干擾素γ（IFN-γ）、白細胞介素2（IL-2）等細胞因子的分泌以抑制免疫反應，從而減少炎癥損傷。熟大黃經過炮制后其瀉下作用大減，著重于涼血化瘀之功，相關研究[13]指出其可降低毛細血管的通透性，改善血管脆性，能使纖維蛋白原增加，使血管的收縮活動增加，而銀屑病患者皮損在微觀下可見真皮淺層毛細血管迂曲擴張（這也是Auspitz征的病理基礎），應用涼血化瘀的熟大黃無論從傳統理論還是現代藥理都堪稱對癥下藥。黃精乃滋補藥，其有效成分黃精多糖可調節免疫，并具有一定的抗炎作用[14]。由此可見，銀黃溶液針對銀屑病血熱的發病關鍵環節，針對性地使用了清熱燥濕、涼血解毒之品，此外又恐過燥，加以黃精溫潤肌膚，全方以外洗劑的方式直接接觸皮損，藥力專著，故效果顯而易見。

本研究結果顯示，治療后，2組患者的PASI和DLQI評分均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.01），提示2組患者在口服熱毒清顆粒的基礎上，無論卡泊三醇軟膏外涂或銀黃溶液外洗均可有效治療血熱型尋常型銀屑病。然而，試驗組對PASI評分的下降作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；而且試驗組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；同時，在整個治療過程中，試驗組患者均未出現明顯不良反應。由于治療方法簡便，不良反應出現較少且程度較輕，所有患者均能夠堅持完成整個療程，沒有脫落病例。說明在口服熱毒清顆粒的基礎上，聯合銀黃溶液外洗治療血熱型尋常型銀屑病效果優于聯合卡泊三醇軟膏外用，且其具有操作簡便、安全性高、療效明確等優點，值得臨床進一步推廣應用。