針刺治療潰瘍病穿孔與血管活性腸肽變化的相關性研究

敖雪仁， 廖聰， 馬凱敏， 沈國喜， 梁月嬌

（廣州中醫藥大學第三附屬醫院外科，廣東廣州 510378）

潰瘍病穿孔是指胃及十二指腸潰瘍漸向深部侵蝕，穿破漿膜，同時其內容物進入腹腔而引起的一系列病理性疾病，是潰瘍病中最常見的嚴重并發癥之一。近30年來，我國醫療工作者對潰瘍病穿孔的非手術治療進行了很多臨床研究，發現中西醫結合治療潰瘍病穿孔有較好的療效。針刺治療潰瘍病穿孔是使用電針治療儀在刺入人體穴位的毫針上通入微量低頻脈沖電流的一種治療方法[1]；通過電針刺激足三里、上巨虛、下巨虛、中脘等穴位來改善患者胃腸功能，進而改善患者的預后[2]。本研究旨在探討針刺療法對潰瘍病穿孔患者胃腸功能及血清血管活性腸肽（VIP）、白細胞數、中性粒細胞百分比、降鈣素原（PCT）的影響，為臨床針刺治療潰瘍病穿孔提供依據?，F將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年9月至2019年5月在廣州中醫藥大學第三附屬醫院外科明確診斷為消化道潰瘍穿孔的住院患者，共60例。本研究符合醫學倫理要求并通過醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 參照《外科學》[3]中關于胃十二指腸潰瘍穿孔的診斷標準。

1.2.2 納入標準 ①符合消化道潰瘍穿孔的診斷標準；②年齡小于65歲；③穿孔至入院就醫＜10 h；④無明顯中毒癥狀，急性腹膜炎較輕或范圍較局限；⑤空腹穿孔，漏出較輕；⑥知情并同意參加本研究的患者。

1.2.3 排除標準 ①出現消化道出血、幽門梗阻等并發癥的患者；②懷疑或確診有胃或全身其他重要器官惡性病變的患者；③合并有重要器官功能不全的患者。

1.2.4 中轉手術標準 經過嚴格非手術治療8 h，癥狀體征不見緩解者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規處理 患者入院后，常規予以禁食、胃腸減壓，半坐臥位，監測生命體征；常規予以補液，糾正酸堿平衡和電解質紊亂；所有入選患者均給予靜滴頭孢噻肟和甲硝唑抗感染。

1.3.2 電針治療 針刺雙側足三里、中脘穴，使用電針治療儀進行疏密波刺激，強度以患者能忍受為限，出現雙下肢肌肉微顫動為宜。每次持續30 min，每2 h治療1次，共治療4次。

1.4 觀察指標及VIP檢測方法

1.4.1 觀察指標 主要觀察患者治療前后血清VIP、白細胞數、中性粒細胞百分比及PCT等指標的變化情況，以評價針刺療法對潰瘍病穿孔患者的治療作用。

1.4.2 VIP檢測方法 所有入選患者入院時及治療8 h后抽血檢測。方法：抽取股靜脈血3 mL，注入含有10%乙二胺四乙酸（EDTA）二鈉40μL和抑肽酶50μL的采血管中，充分混勻，4℃（3 000 r/min）離心10 min，分離血漿，-20℃保存待測VIP。檢測方法：采用放射免疫法，試劑盒由美國Diasorin公司提供，由本院中心實驗室嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.5 統計方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數±標準差(-x±s)表示，治療前后VIP、白細胞數、中性粒細胞百分比、PCT等資料的比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 針刺治療前后白細胞數、中性粒細胞百分比及PCT比較 表1結果顯示：針刺治療后，患者白細胞數、中性粒細胞百分比及PCT水平均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 針刺治療前后白細胞數、中性粒細胞百分比及PCT比較Table 1 Comparison of WBC count，neutrophil percentage，and PCT level in the patients before and after acupuncture (-x±s)

2.2 針刺治療前后血清VIP變化情況比較 表2結果顯示：針刺治療后，患者血清VIP水平較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 針刺治療前后血清VIP變化情況比較Table 2 Comparison of serum VIP level in the patients before and after acupuncture (-x±s)

3 討論

腦腸肽在腦和胃腸道中雙重分布，是具有神經遞質和激素雙重功能的小分子多肽，腸屏障損傷對各種危重疾病的預后有著嚴重的影響。腦腸肽可以通過調節緊密連接蛋白、促進上皮細胞增殖、抑制細胞凋亡、抑制炎癥因子等方面，在維持腸黏膜屏障完整及腸道免疫防御中起重要作用。興奮性腸肽有生長激素釋放肽（Ghrelin），5-羥色胺（5-HT）、P物質（SP）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、促腎上腺皮質激素釋放素（CRF）等；抑制性遞質有血管活性腸肽（VIP）、生長抑素（SS）、去甲腎上腺素血管活性肽、膽囊收縮素（CCK）、一氧化氮（NO）等。

VIP是一種由28個氨基酸組成的腦腸肽類物質，是腸神經系統中重要的肽類神經遞質之一。研究發現，它在生物體內具有胃腸激素和神經肽作用的雙重功能[4]?？梢酝ㄟ^刺激腸主細胞分泌胃蛋白酶原，刺激小腸上皮細胞分泌水和電解質等，從而起到促進消化的作用[5-6]。血管活性肽的降低可導致大鼠胃腸平滑肌收縮，縮短食物在胃腸內停留的時間，造成食物的吸收障礙。有研究[7]發現，電針足三里穴可以通過上調VIP及Ghrelin的表達水平，使其與相應受體結合，從而起到增強食欲，促進攝食，增加體質量，調節能量代謝的作用。上調VIP水平可以抑制促炎因子的刺激，緩解骨關節炎疼痛[8]。VIP參與調解腸黏膜的機械、化學、免疫屏障及腸道動力，能有效保護腸黏膜屏障功能。研究[9-10]發現，VIP神經元可以直接激活上皮隱窩細胞調解腸道離子和液體，維持上皮屏障穩定。VIP通過抑制炎癥因子表達，阻止緊密連接蛋白重分布，促進表皮生長因子調節黏膜上皮的增殖和修復[11]。楊琦等[12]的研究認為，電針足三里穴可使胃電頻率及波幅增高，促進胃腸蠕動，提高激素水平。PCT是一種蛋白質，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。四分之一的腹膜炎患者的PCT濃度一直升高。腹膜炎患者在治療過程的前3 d PCT水平持續降低，提示患者的預后良好。

本研究結果發現，電針足三里、中脘等穴，消化道潰瘍穿孔患者血清VIP水平明顯升高，白細胞計數、中性粒細胞百分比和PCT水平明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明電針足三里、中脘等穴，可明顯提高消化道潰瘍穿孔患者血清VIP水平，降低炎癥反應，從而促進大網膜移動并包裹穿孔處，防止胃內容物持續漏入腹腔，使感染局限；同時可加快胃腸黏膜的修復，促進胃腸穿孔的愈合。