多西他賽聯合替吉奧對晚期胃癌患者腫瘤標志物水平的影響及不良反應

于兆海 殷瑞華

胃癌作為消化系統惡性腫瘤，多數患者早期無特異性癥狀、體征，在確診時已進入晚期，錯失手術治療最佳時機，預后較差[1]。晚期胃癌以化療治療為主，順鉑作為傳統化療藥物，利于殺滅腫瘤細胞，但其對正常細胞及組織損傷較大，且存在一定不良反應[2]。替吉奧、多西他賽作為近年來常用的化療藥物，抑癌效果確切[3-4]，但針對兩者聯合化療方案取得的效果、安全性仍有待研究。鑒于此，本研究就 多西他賽聯合替吉奧對晚期胃癌患者腫瘤標志物水平及不良反應的影響進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年3月于青島西海岸新區人民醫院治療的52 例晚期胃癌患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各26 例。觀察組中男17 例，女9 例，年齡54～76 歲，平均（62.57±2.72）歲；TNM 分期：Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期分別為8 例、12 例、6 例。對照組中男15 例，女11 例，年齡52～79 歲，平均（62.61±2.75）歲；TNM分期：Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期分別為9 例、13 例、4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）經胃鏡下活體組織檢查確診；2）存在遠處轉移，無手術切除指征；3）可耐受放化療治療，且既往未接受過放化療等治療；4）理解、認知能力正常，無精神疾病。排除標準：1）預計生存期＜6 個月；2）肝、腎功能嚴重損傷；3）未簽署知情同意書；4）合并其他惡性腫瘤。

1.3 治療方法

觀察組接受多西他賽注射液（北京協和藥廠，國藥準字H20093744）治療，75 mg/m2，1 次/周；替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100151）依據體表面積給藥，體表面積＜1.25 m2，40 mg/次；體表面積1.25～1.50 m2，50 mg/次；體表面積＞1.50 m2，60 mg/次，均2 次/d，第1～14 天。對照組接受注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）治療，20 mg/m2，1 次/d，第1～5 天；替吉奧膠囊用法用量同觀察組。1 個周期21 d，兩組患者均治療3 個周期。

1.4 臨床評價

1）腫瘤標志物：化療前、化療3 個周期后抽取患者空腹靜脈血，應用全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫療電子有限公司，BS-480 型）檢查，糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）通過放射免疫分析法測定，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、腫瘤相關物質（tumor associated material, TAM）采用酶聯免疫吸附試驗法測定，檢測試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。2）不良反應：包括血小板減少、腹瀉、肝功能損傷、中性粒細胞減少、脫發。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組CA199、CEA、TAM 水平比較

化療前兩組CA199、CEA、TAM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后觀察組CA199、CEA、TAM 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者CA199、CEA、TAM 水平比較(±s)

表1 兩組患者CA199、CEA、TAM 水平比較(±s)

注：與本組化療前比較，aP＜0.05；與對照組化療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CA199(ng/ml) CEA(ng/ml) TAM(U/ml) 對照組 26 化療前 155.48±11.13 31.46±3.25 119.78±10.16化療后 123.29±8.45a 25.17±2.89a 104.34±6.50a觀察組 26 化療前 155.63±11.07 31.52±3.30 119.85±10.21化療后 108.70±6.42ab 17.34±2.13ab 94.12±5.61ab

2.2 兩組不良反應發生情況比較

兩組血小板減少、腹瀉、肝功能損傷、中性粒細胞減少、脫發發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

胃癌起病隱匿，早期無典型癥狀，多數患者確診時已處于晚期，采取手術治療術后復發率較高[5]?；熓侵委熗砥谖赴┑闹饕椒ǎ捎行б种颇[瘤生長，提升患者生命質量、延長生存時間。傳統以順鉑為主的聯合化療方案雖可達到治療目的，但總體治療效果欠佳，為此尋求一種低毒高效的化療藥物或方案以提升晚期胃癌化療效果及安全性顯得尤為重要[6]。

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）為晚期胃癌化療中最常用藥物，但5-FU 半衰期短且無法口服給藥，多與順鉑聯合使用，抗腫瘤效果一般，且易出現多種不良反應[7]。替吉奧作為新一代5-FU 類似物，由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀組成，其中吉美嘧啶可抑制5-FU 分解，利于增加患者血液、腫瘤組織中5-FU 水平；替加氟屬于5-FU 前體物質，可于細胞色素P450 作用下，生成5-FU，發揮良好的抗癌效果；患者胃腸組織中奧替拉西鉀水平較高，可抑制乳清酸磷酸核糖酸轉移酶激活，進而抑制5-FU 磷酸化，降低不良反應發生率[8]。多西他賽作為紫杉醇類抗癌藥物，可增強微管蛋白聚合作用，抑制其解聚，利于形成非功能性微管束，阻礙腫瘤細胞有絲分裂，發揮較強的抗腫瘤效應[9]。本研究結果表明，化療后觀察組CA199、CEA、TAM 水平低于對照組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示與替吉奧、順鉑聯合化療比較，多西他賽、替吉奧聯合化療有助于下調腫瘤標志物水平，達到良好的抗腫瘤效果，抑制腫瘤進展，且藥物不良反應并未增加。經研究發現，CA199 屬于低聚糖類腫瘤相關抗原，胃癌患者機體內CA199 高表達；CEA 為胚胎性致癌抗原，多用于消化系統腫瘤篩查中；TAM 為廣譜腫瘤標志物，正常情況下，人體內TAM 水平較低，但在腫瘤患者尤其是胃癌患者機體內TAM 高表達，參與腫瘤發生發展；CA199、CEA、TAM 水平不斷上升反映腫瘤進展，待患者接受化療后，對CA199、CEA、TAM 水平進行實時監測，有助于評估化療效果[10]。

綜上所述，晚期胃癌患者接受多西他賽、替吉奧聯合化療效果更佳，利于降低CA199、CEA、TAM水平，且并未增加不良反應。