丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效及不良反應(yīng)情況觀察

尹以華 陳富軍

江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院藥劑科 337000

臨床還未明確難治性精神分裂癥病因，部分臨床研究學者認為該疾病病因與遺傳有關(guān)[1]。臨床常采用氯氮平治療，該藥物具有抑制精神興奮作用強的作用，但長期使用極易出現(xiàn)血壓下降等不良反應(yīng)[2]。丙戊酸鈉緩釋片對復雜性失神有抑制作用。臨床有關(guān)二者聯(lián)合治療難治性精神分裂癥報道較少，鑒于此本文旨在探究丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取我院2016年1月—2018年7月難治性精神分裂癥患者共60例。根據(jù)患者治療方法分為實驗組與對照組，各30例。入選標準：均伴有感知、情感、行為、思想障礙者；均為難治性精神分裂癥患者；已簽署知情同意書；無用藥禁忌證；近5年服用3種以上抗精神病藥物者；病程>3年者；足量足療程使用過3種不同種類的抗精神疾病藥物者；經(jīng)過電休克、其他藥物等治療效果不佳者。剔除標準：哺乳期、妊娠期、心血管疾病者；有嚴重性自殺傾向者；對藥物、酒精有較強的依賴性者；嚴重性軀體疾病者；年齡>60歲者。實驗組中男16例，女14例；年齡為21～59歲，平均年齡為(39.54±1.69)歲；病程為5～16年，平均病程(11.68±1.03)年。對照組中男17例，女13例；年齡為22～60歲，平均年齡為(39.74±1.30)歲；病程為6～17年，平均病程(11.79±1.12)年，兩組患者基線資料比較差異值無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次探究我院倫理委員組織已審批。

1.2 方法 對照組采用氯氮平(國藥準字H32022963，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)治療，用法用量：口服，初始劑量為25mg/次，3次/d，逐漸增加劑量至常用治療量200～400mg/d，最高劑量為600mg。維持量為100～200mg/d。實驗組使用丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平治療，氯氮平用法用量與對照組一致。丙戊酸鈉緩釋片[國藥準字H20010595，賽諾菲(杭州)制藥有限公司]用法用量：口服，初始劑量為10～15mg/kg，逐漸增加劑量為20～25mg/kg，最高劑量為30mg/kg。兩組患者共治療3個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者臨床治療效果、不良反應(yīng)出現(xiàn)率、PANSS陽性與陰性癥狀量表評分、一般精神病理量表評分。PANSS量表由陽性量表7項、陰性量表7項與一般精神病理量表16項、3個補充評定攻擊危險性組成，3個補充評定攻擊危險性不納入總分。陽性量表與陰性量表分數(shù)為7～49分，一般精神病理量表分數(shù)為16～112分，總分越高則表明患者精神癥狀越嚴重[3]。由我院2名專業(yè)人員操作。治療后PANSS總分減少>80%則為顯效；治療后PANSS分減少50%～79%則為有效；治療后PANSS總分減少<50%則為無效，顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 PANSS陽性與陰性癥狀、一般精神病理量表評分結(jié)果 治療后實驗組PANSS陽性與陰性癥狀、一般精神病理量表評分與PANSS總分小于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組PANSS陽性與陰性癥狀、一般精神病理量表評分結(jié)果比較分)

2.2 不良反應(yīng)出現(xiàn)率結(jié)果 實驗組低血壓、頭暈、嗜睡、轉(zhuǎn)氨酶升高出現(xiàn)率分為3.33%、6.67%、3.33%、0%，不良反應(yīng)總出現(xiàn)率為13.33%；對照組低血壓、頭暈、嗜睡、轉(zhuǎn)氨酶升高出現(xiàn)率分為10.00%、6.67%、13.33%、6.67%，不良反應(yīng)總出現(xiàn)率為36.67%，實驗組不良反應(yīng)總出現(xiàn)率低于對照組(χ2=4.36，P<0.05)。

2.3 臨床治療效果結(jié)果 實驗組顯效率為33.33%，有效率為50.00%，總有效率為83.33%；對照組顯效率為26.67%，有效率為33.33%，總有效率為60.00%，臨床治療總有效率高于對照組(χ2=4.02，P<0.05)。

3 討論

本文中實驗組PANSS總分陽性與陰性癥狀量表評分、一般精神病理量表評分、低于對照組，不良反應(yīng)總出現(xiàn)率低于對照組，臨床治療總有效率高于對照組(83.33%>60.00%)(P均<0.05)。據(jù)大量文獻報道，氯氮平進入機體后對椎體外系統(tǒng)反應(yīng)不高，對膽堿能神經(jīng)末梢的作用極高[4]。而丙戊酸鈉緩釋片臨床常用于治療復雜失神發(fā)作等疾病，主要成分為丙戊酸鹽，進入機體后作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，抑制GABA的代謝來產(chǎn)生穩(wěn)定情感與抗癲癇的作用，減少催乳素分泌，聯(lián)合氯氮平可防止驚厥出現(xiàn)[4]。二者聯(lián)合使用可降低GABA高分解，促使GABA高密度增強神經(jīng)元，改善多巴胺受體和D2、D1融合功能。此結(jié)果與孫世華[5]研究結(jié)果相似，表明丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥效果高于單用氯氮平。給予患者采用丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平治療治療后可有效改善睡眠質(zhì)量、社會功能、軀體感覺、情感等功能。難治性精神分裂癥患者生活質(zhì)量差原因為多巴胺能系統(tǒng)長期處于紊亂狀態(tài)，一旦紊亂患者極易出現(xiàn)暴躁、多疑、情緒異常等癥狀。丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平通過調(diào)節(jié)多巴胺能系統(tǒng)，促使神經(jīng)遞質(zhì)釋放到突觸間隙后能夠有效與下一個神經(jīng)元的突觸后膜的受體結(jié)合，從而使神經(jīng)元A上的多巴胺受體減少，減弱患者興奮情緒以及穩(wěn)定情感，最終促使患者思想、感知、情感、行為功能得到改善。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥臨床效果明顯、臨床用藥安全，優(yōu)于單一使用氯氮平治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。