序貫療法與常規三聯療法治療幽門螺桿菌陽性療效分析

楊希堂 劉大鵬

石家莊市93420部隊醫院，河北省石家莊市 050000

研究表明[1]，慢性胃炎、胃潰瘍和胃癌等胃部疾病的發生發展均與Hp感染相關，在Hp引起的胃部疾病病因治療中，三聯療法已經在臨床上使用很多年，常規的聯合方案有：1種質子泵抑制劑(PPI)+2種抗生素或者1種鉍劑+2種抗生素，療程為7～14d。由于抗生素劑型及細菌的耐藥情況不同，三聯療法選擇應視具體情況而定。相關研究表明[2]，伴隨近幾年耐藥菌株的增加，使得目前標準抗生素三聯療法的應用也無法取得令人滿意效果，且各種Hp的清除率均未超過80%。對此，建議臨床另找出一種更為合理有效的治療方案。基于上述情況, 有關學者提出了序貫療法的觀點，并嘗試臨床應用[3]。本文以我院接收的Hp陽性伴胃部疾病患者96例作為觀察對象，分兩組分別給予以序貫療法和常規三聯療法治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取我院2018年1—12月接收的Hp陽性伴胃部疾病96例作為觀察對象。采用數字隨機法分為對照組和觀察組，每組48例。在對照組中，男30例，女18例；年齡19～58歲，平均年齡(35.5±2.1)歲；病程6個月～8年，平均病程(4.6±0.4)年。在觀察組中，男33例，女15例；年齡24～52歲，平均年齡(33.3±2.4)歲；病程6個月～8年，平均病程(5.0±0.6)年。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：年齡≥18周歲；經胃鏡檢查均伴有胃部疾病；快速尿素酶試驗與14C呼氣實驗提示Hp陽性；被選對象均簽署知情同意書。排除標準：合并胃食管反流病等其他胃部疾病或有癌變可能；藥物過敏者；孕婦或哺乳期婦女；短時間內接受過相關治療的患者；伴心肝腎嚴重臟器功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組行常規三聯療法治療。即甲硝唑片(山西太原藥業有限公司；H14020286;0.2g)、阿莫西林膠囊(吉林萬通藥業集團股份有限公司；H22020952；0.25g)和奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業集團有限公司；H20056577；20mg)。指導患者口服用藥，其中甲硝唑片每日用藥劑量為0.4g，2次/d；阿莫西林膠囊每日用藥劑量為1.0g，2次/d；奧美拉唑腸溶膠囊每日用藥劑量為40mg,2次/d。1個療程時間為2周。

1.3.2 觀察組行序貫療法治療。即選用2周序貫療法進行口服用藥治療，前1周給予40mg奧美拉唑腸溶膠囊，2次/d；加1.0g阿莫西林，2次/d；后1周給予40mg奧美拉唑腸溶膠囊，2次/d；加0.4g替硝唑(山東魯抗醫藥集團有限公司；H0970376；0.2g)與0.4g甲硝唑片，每日均用藥2次。1個療程時間為14d。待前期治療結束后，為對治療效果予以鞏固治療，指導患者口服復方鋁酸鉍片(哈藥集團三精制藥四廠有限公司；H23021337；0.6g)600mg，3次/d，持續治療4周。經治療結束后，分別指導患者進行快速尿素酶實驗、14C呼氣實驗與胃鏡檢查。

1.4 評價指標 (1)對比兩組臨床治療效果，評價標準[4]按《中國慢性胃炎共識意見》,如臨床癥狀基本消失,胃鏡復查得到的活動性炎性反應基本消失,腺體萎縮、異型增生等改變基本消失為顯效;臨床癥狀發生好轉,胃鏡復查活動性炎性反應或潰瘍面減輕,胃酸分泌減少超過50%,腺體萎縮、異型增生等改變得到一定的控制為有效;臨床癥狀未見好轉甚至出現加重等現象為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)對比兩組Hp清除率，內鏡下活檢進行快速尿素酶實驗與14C呼氣實驗,二者均呈陰性則表示Hp被完全根除,否則為陽性。

1.5 統計學方法 所得數據采用SPSS23.0軟件進行分析處理；計數資料采用率(%)表示，行χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 對照組的治療總有效率為75.00%，明顯低于觀察組的95.83%，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

注：兩組比較，χ2=8.362，P=0.004。

2.2 兩組幽門螺桿菌清除率比較 對照組患者Hp清除率為68.75%(33/48)；觀察組患者Hp清除率為91.67%(44/48)；觀察組幽門螺桿菌清除率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.94，P=0.005<0.05)。

3 討論

Hp進入胃內后，部分細菌可以被胃酸殺滅消失，部分細菌則附著于胃竇部的黏液層內，依靠其鞭毛的活動穿過黏液層，定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細胞表面，一般情況下不侵入胃腺和固有層內。此現象一方面避免了胃酸的殺菌作用，另一方面難以被機體的免疫機能所清除。Hp產生的尿素酶分解尿素，產生的氨可以中和反滲入黏液內的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微環境，使感染逐漸慢性化。相關研究表明[5]，Hp感染可引起炎性介質轉化生長因子β1、白介素10等在血液中的含量升高, 繼而參與慢性胃炎的發展過程。因此根除Hp有助于抑制胃炎的發生發展, 促進臨床癥狀改善。有專家認為,90%以上的Hp清除率可以達到治愈潰瘍等胃部疾病的效果[6]。

臨床上三聯療法對Hp的治療已經使用很多年，隨著細菌耐藥性的產生已經無法取得令人滿意的效果。PPI如奧美拉唑腸溶膠囊等，能有效抑制各種各樣形式的應激胃酸與基礎胃酸的分泌，雖然臨床上能取得一定的療效也同時存在一定局限性，以導致病情反復，其原因是細菌耐藥所致。

本文結果顯示，序貫療法相比常規三聯療法能更有效緩解患者病情，去除幽門螺桿菌，加快機體恢復。序貫療法用藥是在抗感染過程中，掌握適當時機給藥，在前期常規抗炎治療，給藥期間血藥濃度達到最小抑菌濃度，作用時間越長抗菌活性越強，在此基礎上選擇針對性更強、半衰期長、生物利用度更高的抗菌藥物，并在最后階段口服復方鋁酸鉍片中和胃酸，在胃壁上形成保護膜來達到鞏固治療目的。

綜上所述，在治療幽門螺桿菌陽性患者中應用序貫療法可明顯提高臨床療效，降低Hp陽性率，值得臨床運用。