硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的療效及安全性分析

葛 巖 丁香梅 高凌霞

河南省永城市人民醫院血液科 476600

多發性骨髓瘤為臨床常見血液科疾病，患者骨髓中單克隆漿細胞大量增生，常伴多發性溶骨性損害、腎臟損害、高鈣血癥等并發癥，臨床表現為骨痛、貧血等，嚴重危害患者健康[1]。目前，臨床治療多發性骨髓瘤以化療為主，沙利度胺+潑尼松、地塞米松+吡柔比星+長春新堿+沙利度胺等常規化療方案較為常見，但其完全緩解率低，延長生存期效果有限。硼替佐米為可逆性蛋白酶體抑制劑，常用于難治多發性骨髓瘤的治療，可顯著改善預后效果。有研究表明，硼替佐米、地塞米松聯合治療多發性骨髓瘤，效果顯著，且安全性較高[2-3]。本文選取我院收治的78例多發性骨髓瘤患者，將其隨機分為兩組分析硼替佐米聯合地塞米松的療效及安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年6月多發性骨髓瘤患者78例，按隨機數字表法分為對照組(n=39)與觀察組(n=39)。對照組女12例，男27例，年齡39～75歲，平均年齡(51.86±4.03)歲，初治14例，復發、難治25例，Durie-Salmon分期：Ⅲ期22例、Ⅱ期12例、Ⅰ期5例；觀察組女13例，男26例，年齡37～74歲，平均年齡(50.97±4.21)歲，初治13例，復發、難治26例，Durie-Salmon分期：Ⅲ期23例、Ⅱ期11例、Ⅰ期5例。兩組基本資料(年齡、Durie-Salmon分期、性別等)均衡可比(P>0.05)，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法 兩組患者化療過程中均給予水化、護肝、堿化、對癥支持治療等措施，并嚴密監測生命體征變化、不良反應等情況，若出現嚴重不良反應應及時停止化療，調整其治療方案。

1.2.1 對照組：給予地塞米松(吉林省華威藥業有限公司，國藥準字H22025945)、吡柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20045983)、長春新堿(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44021772)、沙利度胺治療，第1～4天靜脈滴注長春新堿0.4mg/d、吡柔比星10mg/d、地塞米松40mg/d；口服沙利度胺(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20103705)100～200mg/d，4周為1個療程。

1.2.2 觀察組：給予硼替佐米(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20173306)聯合地塞米松(吉林省華威藥業有限公司，國藥準字H22025945)治療，第1、4、8、11天靜脈注射硼替佐米1.3mg/(m2·d)；第1、2、4、5、8、9、11、12天靜脈滴注地塞米松20mg/d。3周為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。(2)比較兩組化療前后血鈣水平、骨痛程度、血磷水平。骨痛程度以數字評分法[4]評估，分數越高，骨痛程度越高。(3)比較兩組化療期間不良反應發生情況。

1.4 療效標準 CR(完全緩解)：血清M蛋白免疫固定電泳為陰性；PR(部分緩解)：血清M蛋白下降≥50%；SD(穩定)：介于PR、PD之間；PD(進展)：出現新病灶。將CR、PR計入總有效。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率(92.31%)與對照組(56.41%)相比，明顯提高(χ2=13.179，P=0.000<0.05)。見表1。

2.2 兩組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平對比 化療前兩組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平對比，差異無統計學意義(P>

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

0.05)；化療3個療程后兩組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平低于化療前(P<0.05)，觀察組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組化療前后血鈣水平、骨痛程度、血磷水平對比

2.3 兩組不良反應對比 兩組感染、周圍神經病變、腹瀉、乏力發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組白細胞下降、血小板下降發生率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

多發性骨髓瘤發病具有多步驟、多階段特點，其早期無典型癥狀，易被誤診、漏診，由于骨髓移植供體有限且自身排斥反應嚴重等因素，絕大多數患者無法治愈，臨床以延緩病情進展為主要治療方式[5]。目前，臨床治療多發性骨髓瘤以化療為主，化療方案較多且效果各異，沙利度胺+潑尼松、地塞米松+吡柔比星+長春新堿+沙利度胺等常規化療方案，有效率為50%～70%，臨床療效有待提高。

硼替佐米為新型靶向治療藥物，通過特異性結合蛋白酶活化位點，抑制泛素—蛋白酶體通路及NF-κB(核轉錄因子)抑制因子的降解作用，并可抑制細胞增殖相關基因表達及骨髓瘤體的血液供應，同時可使黏附分子的表達及細胞生長因子(白介素-6等)的分泌減少，導致腫瘤細胞凋亡。此外，硼替佐米可有效改善患者骨痛癥狀，提高活動能力，進而改善患者預后效果、生活質量[6]。有研究表明，硼替佐米聯合地塞米松化療，具有協同作用，治療難治性、復發性多發性骨髓瘤效果顯著[7]。多發性骨髓瘤患者由于溶骨性變化，導致血鈣、血磷水平增高，硼替佐米聯合地塞米松化療可加速血鈣、血磷水平向骨骼的沉淀，利于骨質形成；同時，硼替佐米可降低破骨細胞數量，增加骨密度，促進骨功能恢復。高燕等[8]研究表明，硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤，可降低不良反應發生率，提高治療效果。本文結果顯示，化療3個療程后觀察組血鈣水平、骨痛程度、血磷水平低于對照組，觀察組臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)。表明硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤，可明顯降低患者血鈣水平、血磷水平，改善骨痛程度，療效顯著。本文中硼替佐米聯合地塞米松化療產生的不良反應主要為白細胞下降、血小板下降、感染、乏力等，通過對癥治療可有效緩解，且觀察組白細胞下降、血小板下降發生率低于對照組(P<0.05)，提示硼替佐米聯合地塞米松安全性較高。

綜上可知，多發性骨髓瘤患者采用硼替佐米聯合地塞米松，可明顯降低血鈣水平、骨痛程度、血磷水平，提高治療效果與安全性。