脈沖595nm染料激光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效觀察

朱建建 李 昕 陳霄霄 龍 劍

湖南省常德市第一人民醫(yī)院皮膚科 415000

玫瑰痤瘡為一種多因性顏面部慢性炎癥性皮膚病，患者有不同程度的灼熱刺痛、干燥脫屑、緊繃、腫脹及瘙癢之感，心身健康受損[1]。美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員會(huì)(NBSEC)于2002年將玫瑰痤瘡分為4型：紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型和眼型，其中以毛細(xì)血管擴(kuò)張型最為常見[2]。目前臨床予以該病最常見類型——紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型的治療手段主要有激光治療及內(nèi)服藥物輔助等，其中尤以脈沖激光療法應(yīng)用最為廣泛。本文即針對(duì)脈沖595nm染料激光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的效果展開研究，并詳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院皮膚科2018年4月—2019年4月門診就診的64例紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者為觀察對(duì)象，均符合紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，無嚴(yán)重肝腎功能損傷，且此前3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)性內(nèi)服或外用維A酸類物質(zhì)，并排除正處于哺乳、妊娠期或半年內(nèi)有生育需求的女性、合并眼部疾病或血液病者。本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審批，且患者均知情同意。隨機(jī)數(shù)字表法予以分組，觀察組32例中男6例，女26例；年齡20～44歲，平均年齡(35.62±3.49)歲；病程2～35個(gè)月，平均病程(9.81±0.72)個(gè)月。對(duì)照組32例中男5例，女27例；年齡19～43歲，平均年齡(36.23±4.03)歲；病程2～34個(gè)月，平均病程(9.05±0.84)個(gè)月。兩組資料差異均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組僅予硫酸羥氯喹口服，0.2g/次，2次/d，持續(xù)8周；觀察組口服羥氯喹同對(duì)照組，并在4周后進(jìn)行1次595nm脈沖染料激光治療。所用激光治療儀為美國(guó)Candea公司生產(chǎn)，激光模式為單模，波長(zhǎng)設(shè)置595nm，輸出脈沖頻率1.5Hz，脈寬1.5～6ms，能量密度8～13J/cm2，光斑直徑7mm，主機(jī)帶動(dòng)態(tài)冷卻系統(tǒng)，每間隔10～100ms噴射1次(10～100ms)。激光治療術(shù)前患者用潔面乳潔面，佩戴濾光護(hù)目鏡以保護(hù)眼睛。以治療反應(yīng)由低到高進(jìn)行能量密度調(diào)整，治療目標(biāo)即局部血管顏色消失或變暗、紅斑顏色加深或紫癜出現(xiàn)，首次擊打光斑重復(fù)率<10%，DCD冷卻為40∶20，無重復(fù)、順序擊打。術(shù)后清潔面部、冷敷膠原蛋白膜，并以冰袋冷敷，勿用任何化妝品，嚴(yán)格防曬。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后主客觀癥狀改善情況，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)[3]：①主觀癥狀：無灼熱、發(fā)干、瘙癢等不適為0分；輕微不適為1分；可忍受的不適為2分；嚴(yán)重不適為3分；②客觀癥狀：面部皮損完全消失計(jì)0分；皮損面積<20cm2計(jì)1分；皮損面積在20～50cm2計(jì)2分，皮損面積>50cm2計(jì)3分；兩者相加，癥狀積分越低說明治療效果越好。(2)以療效指數(shù)評(píng)定臨床療效，療效指數(shù)=(治療前計(jì)分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效指數(shù)100%為痊愈；75%～99%為顯效；50%～74%為好轉(zhuǎn)；<50%為無效(包括皮損無任何改善或加重)[2]。總有效=痊愈+顯效。(3)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分比較 兩組治療前臨床癥狀積分相近(P>0.05)，治療后觀察組數(shù)據(jù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 臨床療效比較 觀察組總有效率90.63%，高于對(duì)照組的65.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前、后臨床癥狀積分比較

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=5.851，P=0.016。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組治療即時(shí)反應(yīng)有局部紅腫及紫癜，在3～10d內(nèi)消退，無水皰、瘢痕、色素沉著等不良反應(yīng)。療程結(jié)束眼底檢查、肝腎功能及血常規(guī)檢查均無異常。

3 討論

相關(guān)研究表明，在紫外線、酒精、蠕形螨感染以及濫用激素等情況下，玫瑰痤瘡患者皮膚抗菌肽在各種信號(hào)通路下異常活化，炎性因子釋放，皮膚防御與屏障功能受損，呈現(xiàn)炎癥性紅斑等相關(guān)癥狀；同時(shí)皮膚神經(jīng)末梢瞬時(shí)受體點(diǎn)位受到刺激后大量釋放神經(jīng)肽，造成血管舒縮功能紊亂，出現(xiàn)持久性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等神經(jīng)血管高反應(yīng)性[4]。

硫酸羥氯喹為一種抗瘧藥，但其所具有的免疫抑制、抗增生、抗炎等藥理作用被發(fā)現(xiàn)于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡有較好療效。其可使皮膚對(duì)長(zhǎng)波紫外線的耐受性得以增強(qiáng)，抑制炎性遞質(zhì)表達(dá)，并通過抑制抗原—抗體相互作用，達(dá)到免疫抑制功效[5]。但因其有引發(fā)黑色素沉著的副作用，故臨床用藥應(yīng)控制用量。595nm脈沖染料激光為目前血管類疾病治療的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。其通過選擇性光熱作用原理，靶向作用于真皮血管內(nèi)氧合血紅蛋白，使之發(fā)生變性、破碎，同時(shí)發(fā)生熱凝固、形成血栓，異常擴(kuò)張血管得以封閉，并減少炎性遞質(zhì)滲出，進(jìn)而改善毛細(xì)血管擴(kuò)張。此外，脈沖染料激光還可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子生成，進(jìn)而誘導(dǎo)免疫耐受，并以細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相互作用促進(jìn)膠原蛋白生成與重塑；同時(shí)抑制內(nèi)皮細(xì)胞生成，起到減少新生血管及抗炎作用。本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療8周后，觀察組臨床癥狀積分低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，且無明顯不良反應(yīng)。說明脈沖595nm染料激光與口服硫酸羥氯喹的聯(lián)合方案臨床應(yīng)用效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用硫酸羥氯喹。

綜上，針對(duì)臨床診治的紅斑毛細(xì)擴(kuò)張型玫瑰痤瘡病患予以脈沖595nm染料激光與硫酸羥氯喹聯(lián)合方案治療，可顯著改善其皮損情況，不良反應(yīng)小，安全可靠，值得推廣。