奧曲肽聯(lián)合康復新對宮頸癌急性放射性腸炎防治的效果觀察

張 浩 常文龍 陳 斌 趙青蓮

河北省保定市第一中心醫(yī)院腫瘤內科 071000

宮頸癌是我國女性生殖道常見惡性腫瘤之一[1]，放射治療是宮頸癌治療的主要方法之一。在放射治療宮頸癌過程中容易并發(fā)急性放射性腸炎，產(chǎn)生腹痛、腹瀉、便血等癥狀，影響宮頸癌的正常治療，嚴重者危及生命。文獻報道[2]口服康復新液對降低放射性腸炎的發(fā)生率有一定效果，為進一步降低急性放射性腸炎發(fā)生率，筆者前瞻性研究了奧曲肽聯(lián)合康復新對接受放射治療的宮頸癌患者急性放射性肺炎的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月—2018年6月在我院接受治療的中晚期宮頸癌患者共120例，將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組60例，年齡37.5～64.8歲，平均年齡51.7歲；對照組60例，年齡37.2～67.8歲，平均年齡50.6歲；所有患者病理證實均為鱗狀細胞癌，F(xiàn)IGO分期為ⅡB～ⅢB期，既往無結直腸炎病史，全部接受放療A點總量在70～80Gy，病程在3個月以內。本次實驗所采集病例符合急性放射性腸炎的病理學結果[3]。

1.2 方法 對照組患者均在接受放射治療當天口服康復新(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字Z51021834)，3次/d，10ml/次；觀察組在接受放射治療當天口服康復新(方法、規(guī)格同上)，同時皮下注射醋酸奧曲肽注射液(Novartis Pharma Schweiz AG,Switzerland,批準文號：進口藥品注冊證號：H20150364)，0.1mg/次，1次/12h。

1.3 分級標準及觀察指標 對比兩組放療過程中急性腸炎發(fā)生情況及發(fā)生時間和不良反應。按照RTOG急性放射性損傷分級標準，可將急性放射性腸炎分為5個等級：0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級。各個層級按病情嚴重程度遞增：無明顯腸道癥狀為0級；大便次數(shù)增多或習慣改變，無腹痛，無須用藥治療為Ⅰ級；腹瀉增多，伴有腹痛，需要口服藥物治療為Ⅱ級；腹瀉加重，需腸胃外支持，或重度黏液/血性分泌物增多，伴有腹脹，腹部平片示腸管擴張為Ⅲ級；亞急性或急性腸梗死/穿孔，腸道出血嚴重者需要輸血治療，劇烈腹痛，需要外科處理為Ⅳ級[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，率的比較應用χ2檢驗，計量資料應用t檢驗，P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組急性放射性腸炎發(fā)生率的比較 兩組宮頸癌患者均完成放療，觀察組急性放射性腸炎發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.897，P=0.031)。見表1。

表1 兩組宮頸癌患者急性放射性腸炎發(fā)生情況

2.2 兩組出現(xiàn)放射性腸炎時間的比較 從放療開始到出現(xiàn)急性放射性直腸炎的平均時間，觀察組為(19.9±2.8)d，對照組(17.5±2.7)d，二者差異有統(tǒng)計學意義(F=0.082，P=0.011)。

2.3 不良反應 兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應。

3 討論

目前，放射治療成為宮頸癌患者重要的治療手段之一，在放療過程中，常伴有多種并發(fā)癥的發(fā)生，其中，急性放射性腸炎的發(fā)生率為16.1%～65%[5]。大多數(shù)宮頸癌患者在放療2周左右出現(xiàn)放射性腸炎，主要臨床表現(xiàn)為：腹痛、腹瀉、里急后重感等，部分患者出現(xiàn)便血、黏液便。在放射治療過程中出現(xiàn)急性放射性腸炎，一方面影響患者放療的信心及生活質量，另一方面增加患者的治療費用，嚴重時導致放療無法進行，從而中斷宮頸癌的治療；因此，宮頸癌患者接受放射治療后出現(xiàn)急性放射性腸炎需要得到重視，及時治療。目前研究表明，放射性腸炎的發(fā)病機制可能與放射線對腸道上皮細胞的損傷有關，從而導致腸道吸收功能、分泌功能失調/紊亂，同時放療也可以造成部分腸道的血管出現(xiàn)損害[6-7]，導致局部血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，同時伴有多種炎癥因子如IL-4、IL-6、IL-8、TNF等，參與的腸道損壞，所以促進腸黏膜細胞的修復是治療放射性腸炎主要思路。

目前臨床上暫無標準的治療方案，對于中藥預防放射性腸炎方面的研究，許燕等[8]以黃芪等自制灌腸方預防放射性腸炎發(fā)生，發(fā)現(xiàn)中藥灌腸對預防放射性直腸炎有明顯的預防效果；李春耕等[9]選用扶正解毒湯治療放射性腸炎，效果良好，治愈達86例，有效率達98.9%。雖然中藥在防治放射性腸炎方面取得了一定的療效，但中藥制劑保存時間短，且需長期灌腸，患者依從性及耐受性差，因此筆者選用皮下注射奧曲肽聯(lián)合口服康復新預防急性放射性腸炎該方法簡便可行，不但治療效果明顯，而且無嚴重不良反應發(fā)生。

康復新提取自北美大蠊干燥蟲體，《本草綱目》記載，蜚蠊具有清瘀、散寒、活血、生肌等作用，現(xiàn)代研究表明，其含有的某些因子具有抗腫瘤、免疫調節(jié)的作用，同時具有改善血管生成、促進腸道黏膜細胞再生及人體組織修復、消除水腫的作用[10]。奧曲肽為生長抑素類似物，具有抑制腸道蠕動、減少胰酶分泌、增強腸道黏膜對水和鈉的吸收，保護胃腸道黏膜的作用[11]，在難治性腹瀉和潰瘍性結腸炎的治療中具有廣泛應用[12]。此外奧曲肽可以通過調節(jié)機體免疫活性的方式，減少腹瀉及便血的發(fā)生，顯著改善結腸組織大體和組織學評分[13]。

本文結果顯示，奧曲肽聯(lián)合康復新療法使得宮頸癌患者在放療期間急性放射性腸炎發(fā)生率明顯低于單純口服康復新組，效果顯著。故在口服康復新基礎上，增加皮下注射奧曲肽，能夠有效降低中晚期宮頸癌患者在接受放射治療期間急性放射性腸炎的發(fā)生率，減輕急性放射性腸炎的癥狀，且發(fā)生Ⅱ、Ⅲ級急性放射性損傷的病例明顯降低，從而保證放射治療的順利進行，因此，值得在臨床上進一步推廣。