波生坦聯(lián)合米力農(nóng)治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的療效與安全性

李廣洪 白 波

南方醫(yī)科大學(xué)附屬花都醫(yī)院新生兒科，廣東省廣州市 510800

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓是新生兒急危重癥之一，在活產(chǎn)新生兒中的發(fā)生率為0.1%，主要表現(xiàn)為呼吸急促、口唇肌膚青紫、心功能不全、嚴(yán)重低氧血癥等，具有相對(duì)較高的死亡率，嚴(yán)重威脅患兒的健康成長(zhǎng)與生命安全[1-2]。傳統(tǒng)臨床上治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓，常在呼吸支持、抗感染、糾正酸堿中毒等治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用米力農(nóng)擴(kuò)張血管作用、降低肺動(dòng)脈壓，但療效仍不太理想，亟須改良治療用藥方案，以進(jìn)一步提高臨床治療效果，改善患兒預(yù)后[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月18日—2019年2月28日我院新生兒科收治的42例新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的患兒，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批后，與患兒家長(zhǎng)簽訂《知情同意書》納入研究。所有患兒均經(jīng)心臟彩色多普勒超聲檢查，確診符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒肺動(dòng)脈高壓診治專家共識(shí)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除發(fā)紺型先天性心臟病、遺傳性代謝疾病、其他重癥器官疾病等。隨機(jī)分組為觀察組(n=21例)與對(duì)照組(n=21例)。觀察組：男嬰11例，女嬰10例；年齡1～19h，平均年齡(7.8±3.1)h；出生體重1 720～4 190g，平均體重(2 770±490)g；早產(chǎn)兒5例，足月兒16例。對(duì)照組：男嬰12例，女嬰9例；年齡1～20h，平均年齡(7.8±3.6)h；出生體重1 735～4 260g，平均體重(2 780±530)g；早產(chǎn)兒4例，足月兒17例。兩組間一般資料比較(P>0.05)。

1.2 方法 所有患兒入院后均完善相關(guān)檢查，予以呼吸支持、心電監(jiān)護(hù)、溫箱保暖、抗感染、糾正水電解質(zhì)與酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)性治療。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上，按照50μg/(kg·min)劑量持續(xù)靜脈泵注米力農(nóng)注射液(廠家：魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：171803032)進(jìn)行治療。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服波生坦片(廠家：Patheon Ine.批號(hào)：IP070A0101)進(jìn)行治療，每次服用劑量1mg/kg，1次/12h。兩組患兒皆連續(xù)用藥3d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組患兒的臨床療效、治療前后相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況之間的差異。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：青紫、氣促等臨床癥狀消失，肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)<35mmHg(1mmHg=0.133kPa)；有效：發(fā)紺、氣促等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，PASP下降幅度>10mmHg；無效：青紫、氣促等臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)惡化，PASP>50mmHg。相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括：血氧飽和度(SPO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(FiO2/PaO2)、PASP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的秩和檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患兒的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組比較，Z=2.203，P=0.028。

2.2 兩組相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 兩組患兒治療前的各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較(P>0.05)；觀察組患兒治療后的SPO2、PaO2、FiO2/PaO2水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)， PASP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組患兒皆未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓往往是繼發(fā)于新生兒肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒胎糞吸入綜合征、新生兒重度窒息等，是新生兒期較為常見的臨床危急重癥，具有較高的死亡率[5]。最大限度擴(kuò)張肺血管、減輕有害刺激、充分通氣與給氧、提高心輸出量、糾正水電解質(zhì)平衡是新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的主要治療原則[6]。米力農(nóng)作為血管擴(kuò)張劑，通過選擇性抑制磷酸二酯酶，實(shí)現(xiàn)環(huán)磷酸鳥苷在細(xì)胞內(nèi)水平的提升，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，從而增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管[7]，能夠起到一定的臨床療效，但對(duì)于患兒預(yù)后的改善仍具有較大的空間。

表2 兩組相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

本文結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，筆者認(rèn)為，波生坦作為一種雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑，能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的內(nèi)皮素受體A與內(nèi)皮素受體B親和作用，可以顯著降低肺部與全身血管阻力，在不增加心臟負(fù)擔(dān)、不提高心率水平的狀態(tài)下，增加心臟的輸出量[8]，與米力農(nóng)聯(lián)合用藥，能夠更大限度地改善患兒青紫、氣促等臨床癥狀，降低肺動(dòng)脈壓水平，具有更為顯著的臨床療效。同時(shí)，觀察組患兒治療后的SPO2、PaO2、FiO2/PaO2水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，PASP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步肯定了波生坦聯(lián)合米力農(nóng)的用藥方案，能夠更有效地改善新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓患兒的血?dú)庋鹾蠣顩r、代謝酸中毒及肺動(dòng)脈高壓癥狀。另外，兩組患兒皆未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，充分提示了波生坦聯(lián)合米力農(nóng)用藥方案的安全性較高，值得推廣應(yīng)用。