銀杏蜜環口服溶液治療心腦血管疾病的研究進展

張 賀，樊懿萱，張 潔

目前，高血壓、高脂血癥、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病發病率高，我國心腦血管疾病患病率及死亡率呈逐年上升趨勢。心腦血管疾病具有高患病率、高致殘率及高死亡率特點，給家庭和社會帶來巨大的經濟損失。雖然心腦血管疾病的防治工作取得了初步成效，但該病的防治是難題[1]。常規應用西醫規范治療逐步完善，但病人死亡率仍居首位。近年來，中醫藥在心腦血管疾病預防與治療中取得較大進展，在癥狀的改善及疾病的預防等方面均發揮重要作用。銀杏蜜環口服溶液作為中藥復方制劑，結合銀杏葉和蜜環菌的有效成分對冠狀動脈和腦血管具有擴張作用，可增加冠狀動脈及腦血管血流量，從而改善微循環及細胞能量代謝等，逐漸用于心腦血管疾病的臨床防治[2-3]。前期相關實驗表明，銀杏蜜環口服溶液具有擴張血管、清除自由基、抗血栓、抗炎及抑制血小板活化等作用[4]，改善腦部血液循環及血液流變學等相關指標[5]。銀杏蜜環口服溶液具有優于天麻的活血化瘀功效[6]，在心腦血管疾病中得到廣泛應用。現對銀杏蜜環口服溶液治療心腦血管疾病的臨床應用研究進展進行綜述。

1 銀杏蜜環口服溶液組成及應用范圍

銀杏蜜環口服溶液主要由銀杏葉提取物、蜜環粉組成。銀杏葉最早記載于《神農本草經》，入肺、腎經，具有斂肺平喘、活血止痛等功效。銀杏葉提取物是目前廣泛使用的中藥提取物之一，具有治療多環節、多靶點和不良反應小等優勢，廣泛用于冠心病、心絞痛、腦梗死等疾病的預防及治療。銀杏葉提取物的主要活性成分為銀杏總內酯、銀杏總黃酮，有研究證實銀杏總黃酮具有清除氧自由基、脂類自由基、羥基等，抑制細胞膜脂質過氧化，保護線粒體，降低細胞能量代謝，提高腦細胞抗氧化能力，抑制細胞凋亡等作用[7]。萜烯類銀杏總內酯具有較強的抑制血小板活化因子(PAF)作用，從而降低血小板對活化因子誘導下聚集敏感性[8]，發揮抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血流動力學及血流量[9]，但不影響血小板通過花生四烯酸途徑的活化作用[10]。前期研究證實，銀杏葉提取物可改善記憶力、抗抑郁及焦慮樣作用[11]，在心腦血管疾病伴有焦慮、抑郁等精神癥狀中具有較好的臨床療效。銀杏葉提取物可調節細胞間黏附分子表達、紅細胞黏度和降低心血管疾病的發生風險。動物研究表明，銀杏葉提取物對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有顯著的保護作用[12]。臨床研究顯示，銀杏葉提取物可改善不穩定型心絞痛低危、中危病人的臨床癥狀，對致炎細胞因子具有顯著的抑制作用，可上調抗炎細胞因子及受體的表達[13]，減少炎性相關因子表達，達到治療不穩定型心絞痛的目的。

天麻蜜環菌在曾占春《皇和蕈譜》中有記載，作為天麻的共生菌，有類似天麻的藥理作用，具有祛風通絡、平肝熄風、壯骨強筋等功效，臨床常用于治療眩暈肢麻、癲癇、腰膝酸痛等癥狀。相關藥理研究表明，蜜環菌作為銀杏蜜環口服溶液的主要成分，其蜜環菌多糖具有清除氧自由基，保護細胞膜及線粒體，提高細胞抗氧化能力，減輕腦細胞損傷，抑制腦細胞凋亡等作用[14]。蜜環菌所含天麻素和天麻苷等成分具有改變中樞神經遞質和受體，對中樞神經發揮鎮靜、鎮痛等作用[15]，參與機體代謝及抗應激反應，增加冠狀動脈血流量、抗炎及抗血栓等，減輕心肌細胞損傷，降低血小板聚集率，以提高機體免疫反應[16]。臨床上蜜環菌主要用于治療冠心病、高血壓、腦缺血等疾病，在心腦血管疾病方面具有極佳的應用價值。

以往研究結果顯示，銀杏蜜環口服溶液的治療效果超過兩種藥物的單方制劑。銀杏葉提取物在抑制肌鈣蛋白濃度方面作用略優于天麻蜜環菌，而天麻蜜環菌抗血小板活化、抑制炎癥因子表達方面作用略優于銀杏葉提取物，相關實驗表明，二者合用療效優于單藥制劑，作用靶點廣泛[17]。藥學實驗證實，銀杏蜜環口服溶液具有擴張冠狀動脈及腦血管，改善心腦血管微循環，增加冠狀動脈及腦血管血流量，抑制血小板聚集及抗血栓等作用。臨床研究證實，該藥對心絞痛、缺血性腦血管疾病的臨床癥狀具有較好的改善作用[2，18]，可降低心絞痛的發作頻次、縮減持續時間，減少硝酸異山梨酯、硝酸甘油等用量，促進腦梗死后認知功能的恢復，治療老年性高血壓等均有顯著療效。

2 銀杏蜜環口服溶液在心腦血管疾病中的應用

2.1 在心血管疾病中的應用 通過對此藥的研究文獻分析，銀杏蜜環口服溶液治療心血管疾病主要以心絞痛為主，對老年性高血壓亦有一定的降壓作用，且對急性心肌缺血具有保護作用。

2.1.1 對冠心病心絞痛的治療作用 心絞痛是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇短暫缺血缺氧引起的，以發作性心前區疼痛、憋悶等不適為主要臨床癥狀。李廣宣[4]觀察銀杏蜜環口服溶液治療60例冠心病心絞痛病人療效，結果顯示銀杏蜜環口服溶液可減少心絞痛病人發作頻率和硝酸甘油服用量，改善心絞痛病人臨床癥狀及心電圖等。彭麗嵐等[19]觀察80例冠心病心絞痛病人，在基礎治療上聯合銀杏蜜環口服溶液治療，結果顯示試驗組心率、酶學檢測、血脂等相關指標較對照組顯著改善。王佃剛[20]將90例冠心病心絞痛病人分別予以氯吡格雷片和氯吡格雷片聯合銀杏蜜環口服溶液治療，結果證明銀杏蜜環口服液可減少病人心絞痛發作頻次，縮短發作時間，改善缺血性心電圖表現。閆潔等[18]研究氯吡格雷和阿司匹林腸溶片聯合銀杏蜜環口服溶液治療心絞痛，結果顯示銀杏蜜環口服液可顯著改善心絞痛病人臨床癥狀、血小板凝聚率、血液流變學等指標。孫玉梅等[16]研究顯示，在西醫治療基礎上聯合銀杏蜜環口服液治療心絞痛病人，治療后血黏度高切變率、全血還原黏度、血漿黏度、全血黏度低切變率、血細胞比容(HCT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)及腦鈉肽(BNP)水平低于對照組，顯示銀杏蜜環口服溶液可顯著改善血液流變學等指標，促進機體高凝狀態轉變，減輕機體微炎癥狀態。范國穎等[21]通過檢測治療前后160例不穩定型心絞痛病人血清CRP、超氧化物歧化酶平均活性、血漿過氧化脂質、紅細胞過氧化脂質等變化，結果銀杏蜜環口服溶液聯合西醫常規對癥治療能有效改善不穩定型心絞痛臨床癥狀和血液流變學指標、血管內皮功能。臨床試驗證實銀杏蜜環口服溶液對心絞痛病人療效確切，可顯著改變血液流變學等相關指標，但由于療程較短，遠期療效尚待證實。

2.1.2 對老年性高血壓的降壓作用 楊瑗[22]和馬霞[23]均觀察銀杏蜜環口服溶液聯合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的臨床療效，隨機對照試驗結果顯示試驗組血壓降低程度明顯。銀杏蜜環口服溶液中銀杏總黃酮苷和銀杏內脂，可擴張冠狀動脈與腦血管，改善心腦血管微循環，抑制血小板聚集[24]，可有效控制血壓。

2.1.3 對急性心肌缺血的保護作用 任建勛等[25]以急性心肌缺血犬為研究對象觀察銀杏蜜環口服溶液作用，結果顯示銀杏蜜環口服溶液在犬急性心肌缺血狀態下短期內增加冠狀動脈血流量，促進心肌細胞供血、供氧，提高缺血心肌細胞氧利用度，藥效優于天麻蜜環粉和銀杏提取物。郭浩等[17]分析該藥對急性心肌缺血大鼠模型的心肌保護作用，結果表明，該藥通過抑制受損心肌炎癥反應和血小板激活，從而發揮對心肌的保護作用，對缺血導致的心肌損傷大鼠心臟功能具有顯著改善作用，且銀杏葉提取物和天麻蜜環菌合用在改善心肌缺血模型大鼠心臟功能方面效果優于單獨使用效果。目前關于急性心肌缺血研究以動物實驗為主，以結扎犬或大鼠冠狀動脈前降支以復制急性心肌缺血性疾病模型，實驗均取得陽性結果，探討該藥對心肌的保護作用機制，證實復方制劑療效顯著高于單藥應用。

2.2 在腦血管疾病中的應用 腦血管疾病主要以腦供血不足和腦梗死常見，具有較高的致殘率和致死率。銀杏蜜環口服溶液在缺血性腦血管疾病防治中亦有大量的相關研究，其對腦梗死遺留的認知功能障礙有明顯療效。動物實驗研究可知，該藥具有保護缺血后再灌注的腦組織等作用。

2.2.1 對缺血性腦血管病的輔助治療 周欣滿等[26]選擇缺血性腦血管病病人60例，結果發現在西醫常規治療基礎上加用銀杏蜜環口服溶液，可有效改善腦缺血臨床癥狀，且治療前后血常規、生化指標等未見明顯變化。江承平等[27]研究該藥對慢性腦供血不足的臨床療效，結果提示該藥具有改善慢性腦供血不足和腦組織血流動力學并降低血液黏稠度等作用。蔡亞梅等[28]觀察該藥治療眩暈瘀血阻絡證的臨床療效，結果顯示其可有效改善眩暈瘀血阻絡證臨床癥狀，但作用機制尚不明確。何敏等[14]以進展性缺血性腦卒中病人為研究對象，在西醫綜合治療基礎上加用銀杏蜜環口服溶液以輔助治療，結果顯示試驗組日常生活功能、神經功能缺損等方面顯著改善，且隨著療程延長，改善越明顯。孔偉[6]選取神經內科就診的腦缺血性疾病病人200例，隨機分組，治療1個療程(4周)后，治療組臨床有效率高于對照組，結果證明該藥具有改善慢性腦供血不足腦血流動力學和腦缺血病變后神經功能損傷，提高腦缺血治療的臨床效果。徐立等[29]以多發性腦梗死大鼠為模型，觀察銀杏蜜環口服溶液對腦組織缺血的改善作用，結果顯示該藥具有改善神經功能作用，且與單一組分比較，復方制劑效果較優，顯示其具有一定的協同增效作用。

2.2.2 對腦梗死后遺癥的恢復作用 趙暉等[30]探討銀杏蜜環口服溶液聯合腦循環治療儀治療腦梗死后認知功能障礙的臨床療效，觀察組在對照組基礎上給予銀杏蜜環口服溶液，結果顯示觀察組治療后蒙特利爾認知功能評估量表、韋克斯勒記憶量表和日常生活活動能力量表(ADL)評分更高，表明銀杏蜜環口服溶液聯合腦循環治療儀治療可改善認知功能和ADL。李廣宣[2]選擇中醫辨證為風痰瘀血證的腦梗死病人為研究對象，觀察銀杏蜜環口服溶液的臨床療效，結果顯示銀杏蜜環口服溶液治療腦梗死(恢復期)療效較好，且安全性高。

2.2.3 對缺血再灌注腦組織的保護作用 鄭詠秋等[31]通過研究證實銀杏蜜環口服溶液對缺氧缺糖再灌注誘導的腦微血管內皮細胞和神經膠質瘤細胞的保護機制，以內皮型一氧化氮合成酶(eNOS)介導的Beclin-1依賴的自噬通路影響，且作用優于銀杏葉提取物和天麻蜜環菌單一制劑，并通過促進eNOS磷酸化抑制缺氧缺糖再灌注引起的細胞凋亡和自噬。宋文婷等[32]評估銀杏蜜環口服溶液對缺血再灌注損傷大鼠腦組織的保護作用，結果發現該藥可減小缺血再灌注大鼠腦梗死范圍，其抗氧化具有神經細胞的保護作用，減輕神經系統功能損傷，且療效均優于銀杏葉提取物組和天麻蜜環菌組。

2.3 對血管內皮保護修復方向的研究 趙青云[33]研究結果顯示，銀杏蜜環口服溶液聯合甲鈷胺注射液治療突發性耳聾具有較好的臨床療效，可改善耳聾等臨床癥狀，證明該藥具有改善血管內皮功能和機體氧化應激水平，調節血流動力學等作用。

韓笑等[34]通過實驗表明該藥可提高缺氧復氧損傷人臍靜脈內皮細胞活力，且具有抗炎、改善內皮功能、抑制細胞凋亡作用，通過抑制p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號蛋白磷酸化，從而降低炎性因子水平，并通過p38 MAPK信號通路調節內皮細胞eNOS磷酸化表達，進而促進一氧化氮(NO)生成，以減少Caspase-3病理性升高，起到保護血管內皮細胞的作用。實驗探討該藥保護血管內皮細胞的作用機制，證實銀杏蜜環口服溶液對血管內皮的保護及修復作用，為防治心腦血管疾病奠定了理論基礎。

3 小 結

“社會-心理-生物醫學”新型醫學模式下，雙心醫學逐漸取得進展，人們從重視器質性疾病的治療逐漸轉移到重視身心的雙重健康。“雙心醫學”的興起，心血管疾病常與精神-心理障礙性疾病共存，器質性疾病和心理疾病的治療需雙管齊下。《青囊秘錄》曰：“善醫者先醫其心，而后醫其身，其次則醫其病。”隨著心腦血管疾病介入手術的開展，心腦血管疾病病人合并焦慮、抑郁等癥狀日益增多。有研究發現，抑郁是心血管疾病的發病和死亡的重要危險因素之一，焦慮可作為冠心病的獨立危險因素存在[35]。冠心病與焦慮聯系密切，且冠心病病人焦慮情緒發生機制復雜，相關研究顯示精神狀態和情緒波動可對心血管功能產生不利影響，長期焦慮狀態下導致血壓、血脂升高、增加血小板凝集，故而增加心血管疾病發病率。因此，冠心病合并焦慮癥狀的治療日益得到重視，尤其是臨床經皮冠狀動脈介入治療術后合并焦慮癥狀病人。中醫藥治療情志疾病方面具有獨特優勢，銀杏蜜環口服溶液作為中藥復方制劑，治療雙心疾病可發揮一定的作用。關雙等[36]通過網絡藥理學方法探討銀杏蜜環口服溶液治療冠心病與焦慮癥的分子作用相關機制表明，10條通路和冠心病相關，4條通路與焦慮癥有關，結果提示：銀杏蜜環口服溶液可能通過對MAPK信號通路干預同時對冠心病和焦慮癥起到治療作用。

銀杏蜜環口服溶液廣泛用于心腦血管疾病的治療，對心絞痛、高血壓、腦缺血性疾病、腦梗死恢復期具有較好的臨床療效，其藥理作用得到證實，對血管內皮細胞具有保護作用，可顯著改善微循環，在雙心疾病中的應用具有廣闊前景。由于大型臨床研究較少，臨床應用具有一定的局限性，藥物的長期療效、應用范圍及安全性有待進一步研究。