補腎活血法治療腎虛血瘀型椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床研究

卜秀煥，劉 更，張學新，王 田，范振域

椎-基底動脈供血不足是神經內科的常見疾病，在多種因素影響下，引起椎動脈或基底動脈供血不足，腦組織血流不暢，病人表現為步態不穩、眩暈等癥狀，影響日常生活及工作[1]。臨床根據病變多個環節，以抗血小板聚集、改善微循環、保護內皮細胞等藥物為主，可在短時間內改善病人眩暈癥狀，但部分病人病情極易反復，遷延難愈，長期應用耐受性降低，接受度普遍不高[2]。隨著治療方式的不斷豐富，人們發現中醫藥治療本病具有十分重要的前景，積累了豐富的理論及治療經驗。中醫學關于本病的論述已久，本病歸于“眩暈”范疇，素來病人或先天不足，或后天失養，久病諸臟腑均可受累，終可及腎，“腎為先天之本”，腎精不足，氣血失運，瘀血阻滯經脈，氣血津液難以上乘于面，故發為眩暈[3]。臨床治療以補腎活血為基本治則，經臨床實踐證實[4]，在中醫學理論和“辨證論治”指導下，采用補腎益氣、活血化瘀的中藥治療眩暈相關疾病取得了較好的療效。本研究選用與眩暈相關的腦血液流變學指標和生化指標，探討補腎活血法對腎虛血瘀型椎-基底動脈供血不足性眩暈的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年11月—2018年2月來我院就診的腎虛血瘀型椎-基底動脈供血不足性眩暈病人84例，男51例，女33例；年齡42～65(52.16±6.84)歲；病程2～9(5.12±1.67)年。將病人隨機分為對照組和觀察組，各42例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。西醫診斷：經癥狀及體征、彩超檢查，符合椎-基底動脈供血不足診斷。中醫診斷：主證，頭暈、目眩、旋轉或晃動感；次證，腰膝酸軟，夜尿頻多，唇甲紫暗，體虛乏力，舌暗苔薄，脈細澀，辨證為“腎虛血瘀證”。所有病人或家屬簽署知情同意書，且本研究經醫學倫理委員會審查。排除標準：心、肺、腎等其他器質性疾病；意識昏迷、認知功能障礙、休克病人；重度脂肪肝、肝硬化及腎功能不全、尿毒癥病人；妊娠或哺乳期女性；腦梗死、肺栓塞病史，或出血傾向病人；治療期間死亡、失隨病例；未按療程服藥，或療效評價不準確者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 基礎治療 入院后給予低鹽、低脂、高蛋白飲食，囑病人充足休息，勿過勞，清淡飲食，積極避免發病誘因，糾正血脂、血糖等危險因素，阿司匹林(每次100 mg，每日1次)以抗血小板聚集；高血壓采用降壓治療纈沙坦氨氯地平片(每日130 mg，每日1次)；必要時輔助物理、高壓氧治療。兩組以4周為1個療程，共治療2個療程。

1.2.2 對照組 采用基礎治療聯合，鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司生產)65歲以下病人開始治療時給予每晚10 mg，65歲以上病人每晚5 mg。維持治療：若療效滿意，病人需維持治療減至每周給藥5 d(劑量同上)。

1.2.3 觀察組 采用基礎治療聯合補腎活血法治療，組方：黃芪30 g，杜仲25 g，桑寄生25 g，菟絲子25 g，熟地15 g，山茱萸15 g，赤芍20 g，川芎20 g，當歸尾10 g，地龍10 g。隨證加減：高脂血癥者加生山楂、荷葉，不寐者加首烏藤、遠志，高血壓者加石決明、鉤藤，痰濕重者加法半夏、香櫞，將所有藥物統一送入藥劑科煎煮，加入800 mL水，煎取400 mL，每袋200 mL，分早晚兩次服用。

1.3 觀察指標

1.3.1 血流動力學 測定治療前后兩組血流動力學指標，采用RH3200系列經顱多普勒(Transcranial Doppler，TCD)診斷儀，頻率為2～4 MHz，探頭位置選擇枕窗，從枕骨粗隆下，超聲束向上經枕骨大孔入顱，循序隨探頭方向檢查左側椎動脈(LVA)、右側椎動脈(RVA)及基底動脈(BA)等，記錄平均血流速度。

1.3.2 生化指標 采集治療前后病人晨起空腹肘靜脈血3～5 mL，置于干燥試劑管中，室溫下靜置、充分離心后，將上層血清和血漿分離，貼上相關標簽，及時送檢。應用酶聯免疫檢測法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)和生化分析儀測定血栓素B2(TXB2)和血小板活化因子(PAF)水平，人TXB2ELISA試劑盒(上海研謹生物科技有限公司生產)，人PAF ELISA試劑盒(上海基免生物科技有限公司生產)，參照試劑盒及儀器進行操作。

1.3.3 不良反應 治療期間進行電話聯絡或門診復查方式，每周1次，由專人進行，記錄并比較兩組不良反應以評價藥物安全性。

1.4 臨床療效評定 比較兩組臨床療效，根據癥狀及體征、中醫證候積分變化。基本痊愈：病人頭暈、目眩及不自主晃動感完全消失，可完全正常工作及學習，中醫證候積分下降≥90%；顯著進步：病人頭暈、目眩及不自主晃動感較之前改善明顯，小部分正常生活和工作受影響，中醫證候積分下降75%～<90%；進步：病人頭暈、目眩及不自主晃動感較之前好轉，部分正常生活和工作受影響，中醫證候積分下降50%～<75%；無進步：病人頭暈、目眩及不自主晃動感較之前無明顯進步，或進一步加重，無法正常生活和工作，中醫證候積分下降<50%[5]。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療前，兩組LVA、RVA、BA血流速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組LVA、RVA、BA血流速度升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血流動力學指標比較(±s) 單位：cm/s

2.3 兩組血TXB2和PAF水平比較 治療前，兩組血TXB2和PAF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組血TXB2、PAF水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血TXB2和PAF水平比較(±s) 單位：pg/mL

2.4 兩組不良反應比較 治療期間兩組均無死亡、失訪病例。對照組不良反應發生率為14.29%，其中胃部不適4例，食欲不振1例，發熱1例；觀察組不良發生率為4.76%，其中惡心2例，對癥處理后癥狀消失，兩組不良發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，人們物質生活得到極大改善，生活方式和飲食習慣發生改變，營養物質過剩，伴隨而來疾病譜增多，在高脂血癥、高血糖及吸煙、飲酒等高危因素影響下，椎-基底動脈供血不足現象較常見[6]，其多見于高齡病人，年齡增大，代謝能力減弱，血脂沉積和動脈粥樣硬化，導致血管狹窄，一旦血管過度狹窄，出現眩暈。疾病臨床危害呈進行性，雖不立即致命，但病情易反復，持續眩暈引起功能障礙，降低生活質量[7]。流行病學報道，每年門診眩暈病例，椎-基底動脈供血不足占半數以上，成為病人眩暈的重要原因之一[8]。現代醫學對本病尚缺乏標準、規范的治療方案，常用藥物的治療效果難以令人滿意。

中醫學治療眩暈療效明確有效，可選擇多種治療方式，包括針灸、推拿及湯劑等[9]，其中湯劑最常用，與西藥治療比較，中藥湯劑具有療效確切、持久及安全性高的特點，在治療本病上具有重要的應用價值[10]。中醫學古籍無“椎-基底動脈供血不足”病名，但根據病人臨床特點，可歸屬于“眩暈”“目眩”等范疇，本病在《內經》中已有記載，后續醫家對本病多有論述。“眩暈”是一種常見的臨床癥狀，證候較復雜[11]，“無虛不作眩”，《直指方》記載“瘀滯不行，皆能眩暈”，諸位中醫家認為本病“多虛”和“多瘀”，為本虛標實之證[12]。虛責之為腎精不足，中醫理論認為腦為髓之海，腎主骨生髓，髓海有余則輕勁有力，髓海空虛則眩冒，腎精虧虛之人，或先天稟賦不足，或飲食、房事不節，易患此證[13]。《靈樞·海論篇》指出“腦海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒”；實責之為瘀血，古代因瘀血內阻引起的眩暈亦有記載，《醫語》：“瘀血傍蓄，上沖作逆，亦作眩暈”。因此，根據本病病因病機，可選擇補腎活血之法[14]，方中黃芪補氣健脾；杜仲、桑寄生補腎益氣，菟絲子補腎助陽，熟地、山茱萸益腎填精；赤芍活血化瘀、川芎化瘀行氣；當歸尾補血活血，祛瘀而不傷正；地龍通經活絡，諸藥合用具有補益腎精、活血通絡之效。現代研究發現，采用具有補腎、活血化瘀中藥，有助于改善椎基底動脈供血不足病人血流動力學，并進一步提高臨床療效[15]。

有學者對椎基底動脈供血不足性眩暈進行深入研究，發現除常見的高危因素外，病人存在血流動力學和生化指標改變，其中腦血流動力學異常較常見，隨著病情變化，椎動脈或基底動脈狹窄，血黏度升高，血流速度緩慢，攜氧能力減弱，成為病人眩暈的重要因素之一[16]。椎-基底動脈供血不足性眩暈病人與血栓形成相關的生物學因子發生變化，包括血TXB2、PAF，其具有促進血小板聚集和血栓形成作用。龍華君等[17]研究發現，與治療前比較，治療后兩組血TXB2、PAF水平均降低，且與治療效果關系密切。本研究選擇與眩暈相關的腦血液流變學和生化指標，發現治療后兩組LVA、RVA、BA血流速度升高，血TXB2、PAF水平降低，且觀察組改善程度更顯著，且觀察組總有效率高于對照組，證實補腎活血法治療腎虛血瘀型椎-基底動脈供血不足性眩暈療效確切。本研究對不良反應進行觀察，結果發現兩不良反應發生率比較，差異無統計學意義，說明病人可耐受，安全性較高。