補腎益髓方對老年性癡呆病人中醫證候量表的影響

黃 凱，顧 耘，韓素靜

老年性癡呆是一種以進行性認知功能障礙為特征的中樞神經系統退行性疾病，表現為智力、記憶、計算能力、定向、情感障礙甚至人格改變，常伴有不同程度的精神心理行為癥狀[1]，目前老年性癡呆已成為人類主要死亡原因之一[2]。中醫學認為老年性癡呆好發于人體腎精衰敗之時：腎精始虧，精氣不足，血脈不暢，遲滯血行而為瘀；其次是腎氣衰微，減退推動溫煦各臟器組織器官的作用，以致痰瘀滋生；故老年性癡呆病因病機根本為腎虛。故本研究采用補腎益髓方與多奈哌齊治療老年性癡呆，觀察對中醫證候量表積分的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究共退出6例：試驗組肝損傷1例；對照組5例由家庭原因退出，其測試結果均不納入本研究中。選擇2012年7月—2013年12月通過簡易智力狀態檢查量表(MMSE)篩選的老年性癡呆病人68例作為研究對象，年齡60～85(72.5±7.0)歲。將所有病人按照隨機、雙盲雙模擬分為試驗組和對照組，各34例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究通過上海中醫藥大學倫理委員會批準，且病人及家屬均已簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 老年性癡呆 遵循《美國精神病學會的精神障礙診斷手冊和統計工作手冊標準》制定的老年性癡呆診斷標準[3]。

1.2.2 中醫證候 符合中華人民共和國標準化中醫臨床診療術語-證候部分(GB/T16751.2-1997)腎虛髓虧證。腎精虧虛，精髓不足，生長發育遲緩，或骨折久不愈合，或腰酸骨痿，頭暈耳鳴，健忘癡呆等常見證候[4]。

1.3 納入、排除標準與脫落標準

1.3.1 納入標準 年齡60～85歲；符合老年性癡呆及中醫證候診斷標準；漢密爾頓抑郁量表≤7分； Hachinski缺血指數≤4分；臨床癡呆評定量表=1.0分[5-6]。

1.3.2 排除標準 其他疾病或外傷繼發的癡呆；過去6個月有精神障礙與免疫系統疾??；嚴重肝、腎、心血管及血液系統疾病；多奈哌齊過敏者；偏癱或嚴重聽覺視覺障礙和言語交流困難等妨礙檢測的。

1.3.3 脫落標準 中途無故退出或不再接受用藥退出研究而失訪者；以上任何原因，不滿12周退出研究不納入結果，滿12周將其病例報告表保留，完整分析療效和不良反應數據。病人在測試中有不宜繼續進行測試情況，如嚴重不良反應或自身基礎疾病變化等，研究者評估確定該病例是否終止測試。

1.4 治療方法 試驗組給予張伯禮院士創制的補腎益髓方免煎顆粒劑，組方：黃芪10 g，補骨脂10 g，淫羊藿10 g，石菖蒲12 g，制首烏12 g，女貞子10 g，川芎10 g，所有藥材均由深圳市三九現代中藥有限公司提供和鹽酸多奈哌齊模擬劑(衛才藥業有限公司生產)。對照組給予鹽酸多奈哌齊(商品名：安理申，批號：110501B，衛才藥業有限公司生產)和補腎益髓方免煎模擬顆粒劑(深圳市三九現代中藥有限公司生產)。服藥方式：補腎益髓方或其模擬劑，每日1次，早餐后溫水送服。多奈哌齊或其模擬劑，每日5 g，睡前溫水送服。自研究之日起全部病人連續用藥24周，且均禁止應用其他益智類藥物和任何影響認知功能評價的治療措施。

1.5 觀察項目 治療前后對中醫腎虛型證候：善忘、善誤、反應遲鈍、寡言少語、表情呆滯、倦怠思臥、腰膝酸軟7條核心癥狀和行動遲緩、神情恍惚、善恐易怒、頭暈、耳鳴、失眠、二便失控7條周邊癥狀進行評價。中醫證候積分采用線尺法，按從輕到重，依次為0～9分；參照第二次全國中醫、中西醫結合老年醫學研究協作組會議制定的《延緩衰老中藥的篩選規程和臨床觀察規范》標準。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候量表核心癥狀積分比較 治療后，試驗組善忘、善誤積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候量表核心癥狀積分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后中醫證候量表周邊癥狀積分比較 治療后，試驗組神情恍惚積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫證候量表周邊癥狀積分比較(±s) 單位：分

3 討 論

老年性癡呆臨證變化較多，腎虛是癡呆發病的關鍵因素?，F代實驗表明，補腎中藥淫羊藿、補骨脂、制首烏、女貞子、石菖蒲、川芎、黃芪可調節老年性癡呆模型動物腦內乙酰膽堿含量，改善大腦皮層膽堿乙酞基轉移酶活性，抑制乙酰膽堿酯酶活性，并減少過氧化脂質含量增強抗氧化酶超氧化物歧化酶活性，降低血清白介素-2、腫瘤壞死因子-α水平，通過調整免疫反應提高認知功能[7-13]。說明中醫從腎論治癡呆的有效性。

本研究對照藥物安理申是一種新型六氫吡啶衍生物，具有高度特異性、可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶，具有半衰期長、副作用少，對肝腎功能影響較小等優點，在美、英、日3國進行大量隨機、雙盲及安慰劑對照試驗，結果顯示安理申對病人認知功能具有改善作用[14]，故選其作為本研究對照藥物。本研究結果顯示，老年性癡呆病人中醫證候量表核心癥狀積分、周邊癥狀積分均有改善。治療后，試驗組善忘、善誤積分低于對照組；試驗組神情恍惚積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，從腎論治老年性癡呆可有效改善病人疾病發生發展中的臨床癥狀，從而減輕病癥，改善生活質量。