老年女性冠心病病人血清雌激素、B型利鈉肽水平與其發(fā)病及病變程度的關(guān)系

已有研究表明，冠心病的發(fā)病率及預(yù)后存在性別差異，男女發(fā)病比例約為2∶1，但女性絕經(jīng)期后，由于雌激素分泌水平改變等原因，冠心病的發(fā)病率及死亡率明顯升高[1]。隨著我國逐漸進(jìn)入老齡化社會，過去10年間，女性冠心病發(fā)病率及死亡率不斷上升，與男性病人相比，更易在出現(xiàn)輕度冠狀動脈病變階段時漏診[2]。因此，監(jiān)測老年女性與冠心病密切相關(guān)的血清指標(biāo)及心血管病標(biāo)志物等，有助于提高冠心病診出率，提高冠心病防治水平。既往有關(guān)血清雌激素及B型利鈉肽(BNP)與老年女性冠心病關(guān)系的研究尚不充分，本研究選取老年絕經(jīng)期女性冠心病病人及非冠心病對照者為研究對象，探討在該人群中血清雌激素及BNP與冠心病發(fā)病及病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2014年3月—2017年12月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院行選擇性冠狀動脈造影術(shù)檢查的老年絕經(jīng)期女性病人，共計(jì)161例納入研究，年齡(68.1±6.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎疾病，其他心臟疾病如原發(fā)性心肌病、肺源性心臟病、瓣膜性心臟病，腎上腺、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病病人，惡性腫瘤，近期外科手術(shù)者。所有病人采血檢查前未進(jìn)行激素治療。將病人分為兩組：有1支或以上主要的冠狀動脈分支狹窄(≥50%)為冠心病組(91例)；冠狀動脈造影結(jié)果正常者為對照組(70例)。所有病人血壓、血糖及血脂均經(jīng)常規(guī)藥物治療控制在正常或目標(biāo)水平范圍內(nèi)。

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動脈造影檢查 由兩名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈等在內(nèi)的冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評價(jià)，冠狀動脈病變程度量化方法：依照病人左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈等冠狀動脈血管出現(xiàn)超過50%的病變血管支數(shù)分為3支病變、2支病變、單支病變及0支病變。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢查 所有病人均于入院后抽取空腹(禁食水12 h以上)靜脈血，離心分離血清，應(yīng)用全自動生化分析儀測定血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸、雌二醇、BNP水平。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組及非冠心病組臨床特征及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)結(jié)果 兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，冠心病組中高血壓及2型糖尿病患病比例顯著高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。冠心病組血清雌二醇水平低于非冠心病組，而BNP水平高于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 冠心病組與非冠心病組臨床特征及血清檢測指標(biāo)比較

與冠心病組比較，1)P<0.05

2.2 冠心病組血清雌激素、BNP與冠狀動脈病變程度分析 3支病變病人的血清BNP水平高于單支及2支冠狀動脈病變病人。詳見表2。

表2 血清雌二醇及BNP與冠狀動脈病變程度的關(guān)系(±s) pg/mL

與3支病變組比較，1)P<0.05

2.3 冠心病病人血清雌激素、BNP相關(guān)性分析 通過Pearson直線回歸分析，結(jié)果顯示，冠心病病人血清BNP與雌二醇水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.511，P=0.046)，非冠心病組中未發(fā)現(xiàn)二者具有顯著相關(guān)性。

3 討 論

冠心病的發(fā)病與多種因素有關(guān)，隨著我國國民生活方式的轉(zhuǎn)變以及進(jìn)入老齡化社會，老年女性冠心病的發(fā)病率及死亡率均有明顯上升，因此老年女性冠心病的預(yù)防和診治工作顯得尤為重要[3]。雌激素對心血管有保護(hù)作用，可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。女性絕經(jīng)后心血管疾病發(fā)病率上升為絕經(jīng)前4倍左右[4]。雌激素屬于脂溶性類固醇激素，主要在卵巢內(nèi)合成，主要成分是雌二醇，可作用于包括心血管系統(tǒng)在內(nèi)的多個靶標(biāo)器官。目前研究認(rèn)為雌激素可能通過調(diào)節(jié)血脂、改善凝血系統(tǒng)功能，減少炎性因子合成、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等發(fā)揮心血管保護(hù)作用[5]。本研究結(jié)果表明，老年女性絕經(jīng)后冠心病病人的血漿雌二醇水平較非冠心病女性明顯降低，提示內(nèi)源性雌激素對心血管具有保護(hù)作用，可以預(yù)防冠心病的發(fā)生。

既往研究表明，冠心病病人血清BNP水平升高，其水平與冠心病危重程度相關(guān)[6]。BNP于1988年最先被發(fā)現(xiàn)，和其后發(fā)現(xiàn)的心房利鈉肽、C-型利鈉肽等均屬于利鈉肽家族，共同具有調(diào)節(jié)血壓、維持水和電解質(zhì)平衡等功能，屬于神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)的重要組成部分，冠心病病人血清BNP升高主要與缺血使心室舒縮功能障礙導(dǎo)致心肌張力升高有關(guān)，其他促進(jìn)因素還包括細(xì)胞缺血缺氧、炎性因子釋放、神經(jīng)體液因子的激活等[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，在老年絕經(jīng)后女性冠心病病人組中，與非冠心病對照組相比，血清BNP水平顯著升高，進(jìn)一步對冠心病組中單支、2支和3支冠狀動脈病變病人間BNP水平進(jìn)行比較分析，結(jié)果表明，3支病變病人的血清BNP水平顯著高于單支及2支冠狀動脈病變病人。這些結(jié)果提示BNP在老年絕經(jīng)后女性病人中與冠心病的發(fā)生與否和病變程度緊密相關(guān)，對于在該人群中進(jìn)行冠心病篩查及冠狀動脈受累程度評估具有重要作用。

目前已有臨床及基礎(chǔ)研究證據(jù)顯示雌激素可影響血清BNP水平，但機(jī)制尚不完全明確[8-9]。本研究對冠心病病人血清BNP與雌二醇水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示二者存在顯著負(fù)相關(guān)，提示隨著血清雌激素水平的降低，BNP分泌升高，而高水平的雌激素則可減少BNP的分泌。雌激素對BNP的分泌可能具有調(diào)節(jié)作用。既往研究提示，雌二醇可能通過擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)脂代謝及氧化應(yīng)激功能，減輕心室肌張力，從而減少BNP的合成和分泌[10]，但其在老年絕經(jīng)后女性冠心病病人中的具體作用機(jī)制如何，尚需進(jìn)一步的研究。

綜上所述，老年絕經(jīng)期女性冠心病病人血清雌激素水平顯著降低，可能是導(dǎo)致其容易罹患心血管疾病的重要因素，此外，血清BNP水平顯著升高，冠心病冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，隨血清BNP水平升高，冠狀動脈病變更嚴(yán)重，血清BNP對于老年女性冠心病病人具有重要診斷及危險(xiǎn)分層價(jià)值。在老年絕經(jīng)期女性冠心病病人血清BNP與雌二醇水平呈顯著負(fù)相關(guān)，提示雌激素對BNP的分泌可能具有調(diào)節(jié)作用，其機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。