腦血管病病人非快速眼動睡眠期睡眠障礙對認(rèn)知功能的影響及其相關(guān)性分析

隨著人口老年化程度的不斷加劇，腦血管疾病的患病率也在逐年上升，有統(tǒng)計分析得出腦血管病病人可占神經(jīng)內(nèi)科住院病人的25%～50%[1]。疾病發(fā)展的過程常會合并睡眠障礙和認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響了病人身體功能恢復(fù)和日常生活能力，也在某種程度上加快了疾病的進(jìn)展過程[2-3]。有報道發(fā)現(xiàn)，腦血管疾病損傷程度越重出現(xiàn)的睡眠障礙越重，同時，睡眠障礙還與病人的認(rèn)知功能損害密切相關(guān)[4]。 因此，本研究通過監(jiān)測腦血管病病人非快速眼動(NREM)睡眠期的多導(dǎo)睡眠情況對認(rèn)知功能的影響，以期為臨床工作提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年12月—2017年12月在武漢市第一醫(yī)院就診的腦血管疾病病人120例，根據(jù)是否伴有非快速眼動睡眠期睡眠障礙分為伴非快速眼動睡眠期睡眠障礙病人(觀察組，60例)和不伴非快速眼動睡眠期睡眠障礙病人(對照組，60例)。所有病人均經(jīng)詢問病史、影像學(xué)檢查和醫(yī)生診斷確診為腦血管病，其中腦出血病人18例，大腦動脈粥樣硬化形成性腦梗死病人68例，動脈狹窄或閉塞性腦梗死病人20例，栓塞性腦梗死病人14例。腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國腦血管病一級預(yù)防指南2015》[5]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的全身器質(zhì)性疾病；②認(rèn)知喪失或存在不能完成測評的其他疾病；③患有精神疾病等。 兩組病人原發(fā)病比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審核通過，所有研究對象或其監(jiān)護(hù)人知情并簽署同意書。

1.2 研究方法 一般資料包括年齡、性別、病程及受教育年限等。多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測：進(jìn)行監(jiān)測前1周病人停用一切助眠藥物，睡前不得飲用興奮性飲料，監(jiān)測室環(huán)境宜安靜、舒適。安裝好腦電導(dǎo)聯(lián)后使用多導(dǎo)睡眠圖自帶Profusion PSG分析軟件獲取并分析以下指標(biāo)：NREM睡眠S1期、S2期及S3+S4期。腦電導(dǎo)聯(lián)的具體安裝方法詳見圖1。認(rèn)知功能評定：使用中文版蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)測評認(rèn)知功能的缺損程度，主要內(nèi)容包括視執(zhí)行功能、注意力、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等方面。

C3、C4為中央?yún)^(qū)電極，P1、P2為枕部電極，A1、A2為耳后參考電極

圖1腦電導(dǎo)聯(lián)安裝示意圖

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組一般資料比較 觀察組中男31例，女29例，年齡(69.0±8.1)歲；對照組中男28例，女32例，年齡(68.5±7.9)歲。兩組間性別、年齡、受教育時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 觀察組與對照組認(rèn)知功能比較 與對照組相比，觀察組 MOCA 總分、執(zhí)行功能評分、記憶力評分、注意力及定向力評分均較對照組降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而語言流暢性方面兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能指標(biāo)比較比較(±s) 分

2.3 觀察組與對照組多導(dǎo)睡眠檢測參數(shù)比較 與對照組相比，觀察組睡眠潛伏期、 NREMS1期睡眠時間較長(P<0.05)，覺醒次數(shù)明顯增加(P<0.05)，睡眠效率、NREMS2期睡眠時間、 NREMS3+S4期睡眠時間顯著減少(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人多導(dǎo)睡眠參數(shù)的比較(±s)

2.4 觀察組睡眠參數(shù)與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析 通過Spearman相關(guān)分析得出， 觀察組MOCA總分、注意力與NREM睡眠S3+S4期總時間呈正相關(guān)，記憶力與NREM睡眠S3+S4期總時間呈負(fù)相關(guān)，執(zhí)行功能、定向力與NREM睡眠S2期時間呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表4。

表4 觀察組睡眠參數(shù)與認(rèn)知功能的相關(guān)性(r值)

1)P<0.05

3 討 論

腦血管病是指腦部血管的各種疾病，主要特點是腦組織的缺血或出血，臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者頭痛不適，重者表現(xiàn)為癱瘓甚至死亡。 有報道指出，腦血管疾病病人合并睡眠障礙者可高達(dá)40%[6]。NREM睡眠占整夜睡眠周期的20%～25%，主要分為以下幾期： NREMS1、S2期都屬于淺睡期，S1期是由清醒狀態(tài)過渡到睡眠期的階段，而S2期實際已經(jīng)進(jìn)入真正的睡眠階段，無明顯的眼動；S3、S4期則屬于深層睡眠階段[7-9]。有研究報道，NREM可通過調(diào)節(jié)大腦皮層的電活動影響人的行為和智力發(fā)展，該階段的睡眠障礙也會加重某些疾病的發(fā)生或是影響認(rèn)知功能[10]。多項研究表明，腦血管疾病病人可存在程度不等的認(rèn)知功能障礙，且認(rèn)知障礙的發(fā)生與睡眠存在密切關(guān)系[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，伴非快速眼動睡眠期睡眠障礙的腦血管病病人的睡眠潛伏期、NREMS1期睡眠時間較長，覺醒次數(shù)明顯增加，睡眠效率、NREMS2期睡眠時間、NREMS3+S4期睡眠時間顯著減少(P<0.05)，同時，觀察組病人的執(zhí)行功能、注意力、記憶力、定向力均有明顯下降(P<0.05)，提示睡眠不足或質(zhì)量下降會導(dǎo)致大腦活性下降影響認(rèn)知功能[14-16]。通過Spearman相關(guān)分析得出，觀察組MOCA總分、注意力與NREM睡眠S3+S4期總時間呈正相關(guān)，記憶力與NREM睡眠S3+S4期總時間呈負(fù)相關(guān)，執(zhí)行功能、定向力與NREM睡眠S2期時間呈正相關(guān)(P<0.05)，以上結(jié)果與國內(nèi)外研究[17-18]相符。非快速眼動睡眠期睡眠障礙不僅會加重腦血管疾病的進(jìn)展還會導(dǎo)致認(rèn)知損傷，具體機(jī)制可能有：①睡眠障礙影響自主神經(jīng)系統(tǒng)平衡。迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)之間存在平衡關(guān)系，夜間睡眠狀態(tài)下主要是迷走神經(jīng)興奮性增加，交感神經(jīng)興奮性減弱，機(jī)體進(jìn)入休整階段；如果出現(xiàn)睡眠障礙，則睡眠時間縮短，相應(yīng)的覺醒時間延長，交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加，影響自主神經(jīng)平衡系統(tǒng)，影響機(jī)體修復(fù)[19-21]；②睡眠障礙影響內(nèi)分泌水平。交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)還會增加夜間醛固酮的分泌，造成水鈉潴留、血壓升高，加重腦血管病[22-23]；③睡眠障礙會導(dǎo)致晝夜節(jié)律破壞，大腦無法得到休息和調(diào)整[24]；④多項實驗已經(jīng)證實，睡眠與學(xué)習(xí)記憶之間存在密切關(guān)系，睡眠時間充足、睡眠質(zhì)量好有利于記憶力等的恢復(fù)。伴有睡眠障礙的腦血管病病人而言，NREM的深睡眠時間缺乏，會使腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成減少、新突觸不能建立，從而影響了記憶能力及執(zhí)行功能，在一定程度上不利于疾病的預(yù)后[25-27]。

對于存在睡眠障礙的腦血管病病人，在臨床工作中醫(yī)務(wù)人員要多關(guān)注其睡眠問題，及時、有效地進(jìn)行睡眠干預(yù)，幫助其提高睡眠質(zhì)量，以期改善疾病預(yù)后，促進(jìn)康復(fù)。