丁苯酞氯化鈉注射液聯合抗血小板藥物治療進展性腦梗死的臨床療效和安全性分析

進展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)指腦梗死發生后，腦缺血梗死和神經功能損傷癥狀不斷加劇，呈階梯式惡化[1]。溶栓治療有嚴格適應證與治療時間窗要求，副作用也較多，不適用于PCI的治療[2]。而目前常用的抗血小板治療可起到明顯的預防腦梗死作用，在治療PCI上有明顯的效果[3]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種神經保護藥[4]，有助于腦卒中后神經組織的恢復[5]。本研究通過對丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷治療抗血小板藥物治療PCI的效果進行評價，旨在為丁苯酞氯化鈉注射液的臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大坪醫院健康管理科2015年1月—2015年12月住院的PCI病人90例納入研究。所有病人診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的PCI診斷標準。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各45例。兩組在性別、年齡、梗死類型等一般資料上比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經過大坪醫院倫理辦公室批準。

1.2 治療方法 兩組受試者均給予PCI的常規治療，包括營養神經、降血糖和血脂、改善血壓等。對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/日；硫酸氫氯吡格雷片，第1日首次劑量300 mg，第2日起降為75 mg，口服，1次/日。觀察組在對照組用藥方案的基礎，加用丁苯酞氯化鈉注射液25 mg(石藥集團恩必普藥業)，靜脈緩滴，1次/日。兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標 使用神經功能缺損程度美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)評分評判梗死嚴重程度，使用生活自理能力指數(BI)評判自理能力。NIHSS評分和神經功能損害程度呈正比，BI指數和生活能力也呈正比[6]。測量空腹靜脈血神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)濃度，可反映神經細胞損傷情況[7]；測量血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)與C反應蛋白、同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy) 的濃度，了解血清應激因子水平[8]；同時觀察有無腦出血、消化系統、心血管系統不良反應，作為臨床治療安全性的判斷指標。

1.4 臨床療效判定標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]設定PCI療效分級，分為痊愈、明顯好轉、好轉和無效。痊愈：NIHSS分數降低90%以上；明顯好轉：NIHSS分數降低50%～90%；好轉：NIHSS分數降低20%～<50%；無效：NIHSS分數降低<20%。

2 結 果

2.1 兩組神經功能缺損和生活能力改善情況比較 治療前，兩組受試者的NIHSS分數和BI分數比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組受試者的NIHSS分數均降低，BI分數提高，與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組的NIHSS分數比對照組低，BI分數比對照組高，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組 NIHSS評分和BI評分比較 (±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組血清NSE濃度及應激因子水平比較 治療前，兩組受試者的血清NSE、IL-6、CRP、Hcy濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組受試者的NSE、IL-6、CRP、Hcy濃度低于治療前(P<0.05)，且觀察組的下降程度均大于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NSE濃度及應激因子水平比較 (±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率是88.9%，對照組總有效率是68.9%，觀察組臨床療效優于對照組(Z=3.104，P=0.002)。詳見表3。

表3 兩組受試者的臨床療效比較 例

注：兩組比較，Z=3.104，P=0.002

2.4 兩組安全性評價 治療期間，兩組受試者均未觀察到明顯的藥物不良反應。觀察組發生2例丙氨酸氨基轉移酶短暫增加，4例胃腸道不良癥狀，1例出現皮疹；對照組發生3例血尿素氮輕度增加，2例胃腸道不良癥狀、1例皮疹。未觀察到其他異常變化。兩組受試者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示丁苯酞氯化鈉注射液聯合常規雙抗血小板治療是較安全的。

3 討 論

PCI病人的神經缺損和神經功能障礙呈階梯式加劇[10]，因此抗血小板和營養神經治療，對降低神經功能損傷、改善臨床預后具有明顯效果[11]。在抗血小板治療的藥物中，聯合阿司匹林、氯吡格雷治療是經典療法[12]，治療效果明顯[13]，且出血風險未增加[14]。丁苯酞氯化鈉注射液是目前應用較多的神經營養劑[15]，可改善神經細胞的營養代謝[16]，保護線粒體[17]，清除氧自由基的速率增加[18]，減弱缺血再灌注損傷[19]。

本研究采用丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷方案治療PCI。結果顯示，丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷治療后，受試者的NIHSS分數和BI分數改善比單用雙抗血小板治療更顯著，臨床總有效率也更高。同時結果顯示，觀察組受試者的NSE下降程度明顯優于對照組，提示觀察組受試者的神經元損傷后恢復效果優于對照組，說明丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷有明顯的腦神經保護作用。兩組受試者外周血中的應激因子(IL-6、CRP、Hcy)在治療后均降低，說明傳統的雙抗血小板治療和丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷的方案均可降低PCI的應激狀態。而觀察組的IL-6、CRP、Hcy因子下降程度均高于對照組(P<0.05)。這一結果提示丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷的方案對應激狀態恢復的效果均優于傳統的雙抗血小板治療。同時，兩組受試者均未發生明顯的藥物不良反應，說明丁苯酞氯化鈉注射的安全性較好。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林+氯吡格雷治療進展性腦梗死的臨床療效良好，有助于增強神經功能恢復效果，改善病人生活能力，緩解應激狀態，且藥物不良反應較少。