老年腦白質(zhì)病變合并甲狀腺功能減退病人常規(guī)生化指標(biāo)的Logistic回歸分析

腦白質(zhì)病變常常因臨床癥狀不典型，容易被忽視，但它與認(rèn)知功能及日常生活能力下降密切相關(guān)[1]。該病的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，80～90歲人群中，95%以上存在腦室周圍或皮質(zhì)下白質(zhì)改變[2]。研究顯示甲狀腺功能減退與缺血性腦血管病密切相關(guān)[3]。腦白質(zhì)病變作為常見缺血性腦小血管病，在老年人群中合并甲狀腺功能減退的檢出率逐年提高。但關(guān)于老年腦白質(zhì)病變合并甲狀腺功能減退病人的臨床特征研究較少。本研究旨在尋找影響該病發(fā)生與進(jìn)展的相關(guān)生化指標(biāo)，為腦白質(zhì)病變的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年1月—2018年6月于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院老年病科，并接受頭顱磁共振成像(MRI) 檢查明確診斷為腦白質(zhì)病變的住院病人97例，以合并甲狀腺功能減退的腦白質(zhì)病變病人50例作為觀察組(男28例，女22例)，單純腦白質(zhì)病變病人47例作為對(duì)照組(男27例，女20例)。全部病例均通過醫(yī)院倫理委員會(huì)倫理審查。

1.2 納入及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡60歲以上，符合《腦小血管病診治專家共識(shí)》[4]影像學(xué)表現(xiàn)，即MRI呈現(xiàn)深部白質(zhì)，或腦室旁的邊界模糊T1偏低等信號(hào)，液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIR)和T2高信號(hào)灶。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 除外顱內(nèi)大血管狹窄所致腦梗死、腦出血和心源性栓塞；合并肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙的病人，除外特異性腦白質(zhì)病、多發(fā)性硬化及視神經(jīng)脊髓炎等腦白質(zhì)病變的病人。

1.2.3 甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2017年《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)， 促甲狀腺激素(TSH)>4.2 μU/mL。由于TSH測(cè)定干擾，排除甲狀腺功能正常病態(tài)綜合征的恢復(fù)期、中樞性甲狀腺功能減退、腎功能不全和糖皮質(zhì)激素缺乏等導(dǎo)致的輕度TSH增高及其生理應(yīng)激反應(yīng)者。

1.3 臨床資料 收集97例病人入院臨床資料，包括姓名、性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史等。高血壓定義為正在接受治療， 或收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及(或)舒張壓≥90 mmHg；糖尿病定義為正在接受降糖藥物治療， 或空腹血糖≥7.0 mmol/L， 或行糖耐量試驗(yàn)餐后2 h血糖≥11.10 mmol/L者；吸煙史定義吸煙5年以上，大于10支/日；飲酒史定義飲酒5年以上，大于2兩/日。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組臨床資料比較

1.4 實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo) 禁食8 h后于入院第2天清晨抽取上肢靜脈血送我院檢驗(yàn)科，化驗(yàn)糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、TSH素等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，觀察組HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Hcy水平均升高，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05)。 兩組總膽固醇(TC)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較(±s)

2.2 各指標(biāo)二分類Logistic回歸分析 所建模型似然比檢驗(yàn)χ2=5.705，P<0.05，觀察組HbA1c含量異常是對(duì)照組風(fēng)險(xiǎn)的2.928倍，其OR值95%CI為(1.291，11.955)，P=0.016；觀察組HDL-C異常是對(duì)照組病人風(fēng)險(xiǎn)的2.917倍，OR值95%CI(1.085，7.841)，P= 0.034；觀察組的Hcy異常是對(duì)照組風(fēng)險(xiǎn)的3.063倍，OR值95%CI(1.258，7.459)，P= 0.014。詳見表3、表4。

表3 Logistic回歸分析變量及賦值

表4 兩組間各指標(biāo)Logistic回歸分析

3 討 論

腦白質(zhì)病變常見的危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥及遺傳免疫炎癥介導(dǎo)小血管疾病、靜脈膠原化疾病；小樣本研究發(fā)現(xiàn)該病與血清血UA、Hcy水平有關(guān)[6-8]。我國流行病學(xué)顯示，成人甲狀腺功能減退患病率為16.7%[9]。TSH升高及甲狀腺功能相對(duì)或者絕對(duì)低下，對(duì)血糖、血脂等生化指標(biāo)的代謝及動(dòng)脈粥樣硬化均有一定影響[10]。本研究以TSH>4.2 μU/mL為切入點(diǎn)，探討老年腦白質(zhì)病變合并甲狀腺功能減退病人相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床防治提供參考[11-12]。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組HbA1c水平明顯升高(P<0.05)。HbA1c可反映病人近8～12周血糖水平，研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病病人中甲狀腺疾病患病率顯著高于非糖尿病人群，其中又以甲狀腺功能減退最為常見[13]。在甲狀腺功能低下時(shí)，機(jī)體基礎(chǔ)代謝下降，導(dǎo)致血糖代謝減慢。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)糖尿病合并甲狀腺功能減退時(shí)，隨著TSH水平增高，空腹胰島素及血脂水平也隨之升高[14]，不排除TSH與胰島素抵抗有一定的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組LDL-C水平明顯升高，而HDL-C水平降低(均P<0.05)。老年病人容易出現(xiàn)甲狀腺功能減退，TSH分泌的增加，在甲狀腺激素及TSH雙重作用下導(dǎo)致老年人群中以上指標(biāo)改變。有研究顯示TSH水平與 TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)[10]。甲狀腺功能減退導(dǎo)致脂肪代謝各種酶活性下調(diào)，LDL-C受體數(shù)量減少和活性降低，影響到膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)及富含三酰甘油(TG)的脂蛋白水解，LDL-C清除障礙，從而導(dǎo)致LDL-C水平升高[12]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組Hcy水平明顯升高(P< 0.05)。目前研究發(fā)現(xiàn)Hcy對(duì)腦小血管病變、腦白質(zhì)病變及認(rèn)知功能均有一定影響[15]。由于Hcy對(duì)小血管的毒副效應(yīng)比大血管更為敏感，低濃度Hcy即可引起腦小動(dòng)脈病變[16]。可能的機(jī)制有：①Hcy通過氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷、動(dòng)脈粥樣硬化；②引起一氧化氮釋放減少，血管舒張功能障礙，腦小血管處于收縮狀態(tài)； ③促進(jìn)小血管平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致小血管硬化閉塞[17]。最終引起小血管病變，血腦屏障破壞，通透性增加，腦白質(zhì)病變。在本研究中觀察組同型半胱氨酸水平高于對(duì)照組，考慮與甲狀腺功能減退有關(guān)。甲狀腺功能減低可能出現(xiàn)胃腸道功能紊亂、腎小球?yàn)V過率下降、代謝減慢，導(dǎo)致葉酸、B12吸收障礙，四氫葉酸還原酶活力減低，Hcy 再甲基化供體減少，轉(zhuǎn)換成蛋氨酸下降，導(dǎo)致外周Hcy水平升高[18]。

經(jīng)二分類Logistic回歸模型分析可得：HbA1c、Hcy升高，HDL-C降低均為腦白質(zhì)病變合并甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素。提示在臨床工作中需要加強(qiáng)對(duì)上述相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，針對(duì)異常值予以及時(shí)干預(yù)，從而降低腦白質(zhì)病變合并甲狀腺功能減退發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。參考文獻(xiàn)：

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