磷酸肌酸鈉對新生兒腦損傷患兒心肌損傷的保護作用研究

張金玉，許俊，張紅陽

（河南省南陽市第一人民醫院新生兒重癥監護科，河南 南陽 473003）

新生兒腦損傷是指出生前到28 d由于各種原因引起的非進行性腦損傷，多表現為神經發育異常、智力低下、中樞性運動障礙及視力障礙等[1]。隨著病情的不斷發展，將會引起心肌損害，增加新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）發生率[2]。臨床研究表明，新生兒腦損傷具有死亡率高、致殘率高等特點，發病后常伴有炎癥因子的參與，會加劇疾病的發展[3]。磷酸肌酸鈉是體內高能磷酸化合物，能為機體合成腺嘌呤核苷三磷酸提供磷酸基，為細胞的增殖、代謝提供能量，但是該藥物在新生兒腦損傷及對心肌損傷的保護作用機制缺乏研究[4]。因此，本文采取隨機對照研究方法，探討磷酸肌酸鈉在新生兒腦損傷中的應用效果及對患兒心肌損傷的保護作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年5月—2018年3月我院收治的新生兒腦損傷患者82例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組男23例，女18例，胎齡35～39周，平均胎齡（37.21±1.09）周；出生體質量3.12～3.59 kg，平均體質量（3.25±0.35）kg；Apgar評分1～7分，平均Apgar評分（3.23±0.41）分；疾病嚴重程度：輕度17例，中度20例，重度4例。觀察組男22例，女19例；胎齡36～40周，平均胎齡（38.44±1.12）周；出生體質量3.01～3.76 kg，平均體質量（3.33±0.39）kg；Apgar評分1～7分，平均Apgar評分（3.21±0.38）分；疾病嚴重程度：輕度15例，中度21例，重度5例。兩組性別、胎齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《新生兒缺血缺氧性腦病診斷標準》[5]中新生兒腦損傷診斷標準；②符合單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉液、磷酸肌酸鈉治療適應證；③對患者的檢查、治療均在醫囑下完成。

排除標準：①合并血液系統疾病或伴有惡性腫瘤者；②合并先天性心臟病或由于其他因素引起的心肌損傷者；③合并先天性畸形或伴有嚴重的遺傳代謝性疾病者。

1.3 方法

兩組均給予低流量吸氧、降顱壓、維持水電解質平衡、抗驚厥及營養神經等對癥支持治療。對照組給予單唾液酸四己糖神經節苷酯鈉液（西南藥業股份有限公司，國藥準字：H20093712）治療，20 mg混合10 mL5%葡萄糖注射液，ivgtt，qd，連續治療1周（1個療程）。觀察組在對照組基礎上聯合磷酸肌酸鈉（吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字：H20045399）0.5 g混合10 mL濃度為5%葡萄糖注射液，ivgtt，qd，兩組均治療1周。

1.4 觀察指標

①心肌指標。兩組治療前、治療1周后次日早晨取空腹靜脈血5 mL，離心（半徑60 cm，速度4 500 rpm）20 min，分離血清后采用全自動生化分析儀測定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白T（CTnT）水平；②神經功能評分。采用神經行為功能評定量表評估兩組治療前、治療后3 d、7 d及2周神經功能，共有20項神經行為學評分，總分40分，分值越高，神經功能越好；③安全性。統計并記錄兩組治療后惡心嘔吐、躁動、皮疹、肝腎功能異常及腹瀉發生率。

1.5 統計分析

采用SPSS 18.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌指標比較

治療前兩組CK、CK-MB、LDH及CTnT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后觀察組CK、CK-MB、LDH及CTnT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肌指標比較

2.2 兩組神經功能評分比較

治療前兩組神經行為功能評定量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后3 d、7 d及1周神經功能評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經功能評分比較

2.3 兩組安全性比較

治療后兩組惡心嘔吐、躁動、皮疹、肝腎功能異常及腹瀉發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組安全性比較

3 討論

常規治療新生兒腦損傷主要以利尿、吸氧及應用活血藥物治療為主，雖能改善患者癥狀，但是遠期治療預后較差，難以實現心肌損傷保護作用[6]。

磷酸肌酸是人體維持正常活動、代謝的重要物質，能維持細胞內ATP及磷酸肌酸表達水平，減少無氧酵解中毒，還能抑制黃嘌呤氧化酶的生物活性，減少脂質過氧化反應，從而降低傳導與心肌細胞的自律性，發揮良好的抗心律失常作用[7]。磷酸肌酸鈉有助于肌肉收縮能量代謝，能作為骨骼、心肌化學能量的儲備，并且磷酸鈉能與ATP相互作用、合成而發揮重要的作用。本研究結果顯示，治療1周后觀察組CK、CK-MB、LDH及CTnT水平均顯著低于對照組（P＜0.05），說明磷酸肌酸鈉有助于改善新生兒腦損傷患兒的心肌功能，利于恢復。磷酸肌酸鈉能保護心肌損傷，水解時能釋放大量的能量維持機體代謝需要，抑制有氧自由基的生成，促進心肌細胞修復[8]。本研究中，治療后3 d、7 d及2周觀察組神經功能評分均高于對照組（P＜0.05），說明磷酸肌酸鈉能改善新生兒腦損傷患兒的神經功能，從根本上控制、延緩病情發展。臨床研究表明[9]，磷酸肌酸鈉能直接作用于心肌細胞，維持心肌細胞的穩定，從而實現心肌損傷的保護作用，且藥物安全性較高，有助于提高患者的耐受性及治療配合度。本研究中，兩組惡心嘔吐、躁動、皮疹、肝腎功能異常及腹瀉發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，磷酸肌酸鈉治療新生兒腦損傷有助于改善患兒心肌功能，提高神經功能修復能力，且安全性較高，值得推廣應用。