HPV單一感染與多重感染對宮頸病變影響的臨床分析

黃春優 王碧霞 李華梅

廣東省東莞市虎門醫院婦產科，廣東東莞 523900

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發生和發展是一個緩慢的過程。目前已證實[1-2]，人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染，特別是高危型HPV 的持續感染，是發生宮頸癌及其癌前病變的主要病因。患者從初次感染HPV 到發展為浸潤性宮頸癌需要約數十年[3]，因此，常規進行宮頸篩查、早期發現HPV 感染，對降低宮頸癌的發生具有重要臨床意義。HPV 的亞型較多，根據病毒的感染狀態不同可分為單一亞型感染和多重感染[4]。本文通過比較高危型HPV 單一感染與多重感染所引起宮頸病變的情況，以探討高危型HPV 單一感染與多重感染對宮頸病變造成影響的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2018 年12 月在我院門診就診的不典型鱗狀上皮細胞及其以上級別患者1127 例，行HPV 檢測及陰道鏡宮頸組織病理學診斷。根據HPV 的分型結果將679 例HPV 陽性患者分為單一高危型HPV 感染組521 例，年齡20 ～65歲，平均（35.8±7.4）歲；多重高危型HPV 感染組89 例，年齡20 ～64 歲，平均（36.2±8.1）歲；高低危型混合HPV 感染組69 例，年齡21 ～65 歲，平均（36.4±7.9）歲。

1.2 方法

1.2.1 HPV 檢測 在非月經期采集標本，采樣前3d內不用陰道栓劑，24h 內未同房。行常規婦科檢查，采用專用HPV 采樣刷緊貼宮頸口及宮頸管旋轉3 ～ 5 周，采集宮頸脫落細胞，置入盛有細胞保存液的取樣管中，應用HPV 基因分型檢測試劑盒進行HPV-DNA 檢測及分型。

1.2.2 陰道鏡宮頸組織病理學診斷 在陰道鏡下進行宮頸多點活檢及宮頸管搔刮，將取下的宮頸組織立即放入浸有福爾馬林的標本瓶中，并注明具體部位，由經驗豐富的病理科醫師進行組織病理學診斷。

1.3 統計學處理

所有數據均采用SPSS22.0 統計軟件進行統計處理，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各亞型高危HPV感染情況

單一高危型HPV 感染組521 例（76.73%），其中HPV 分 型 分 別 為：16 型83 例（12.22%）、18 型44 例（6.48%）、31 型30 例（4.41%）、33 型23 例（3.38%）、35 型33 例（4.86%）、39 型29 例（4.27%）、45 型27 例（3.97%）、51 型40 例（5.89%）、52 型39 例（5.74%）、53 型35 例（5.15%）、56 型50 例（7.36%）、58 型22 例（3.24%）、59 型27 例（3.97%）、66 型26 例（3.82%）、68 型13 例（1.91%）；多重高危型HPV 感染組89 例（13.10%），其中HPV16 型和其他56 例（8.24%）、除外HPV16 型其他多重高危HPV 感染33 例（4.86%）；高低危型混合HPV感染組69 例（10.16%），其中HPV16 型和低危34例（5.00%）、除外HPV16 型其他高危和低危型HPV染35 例（5.15%）。

2.2 HPV感染與宮頸組織病理學結果比較

單一高危型HPV 感染組與多重高危型HPV感染組患者宮頸組織病理學結果差異有統計學意義（P ＜0.05）；單一高危型HPV 感染組與高低危型混合HPV 感染組患者宮頸組織病理學結果差異無統計學意義（P ＞0.05）；多重高危型HPV 感染組與高低危型混合HPV 感染組患者宮頸組織病理學結果差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 HPV感染與宮頸組織病理學結果比較[n（%）]

3 討論

目前已發現約200 多種不同亞型HPV，其中有40 種HPV 亞型可感染生殖道，根據其致病力的大小可分為高危型和低危型HPV，前者主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 等[5-6]。不同亞型的HPV 其編碼外殼蛋白的基因存在很大變異，不同亞型的HPV 之間也不產生交叉保護抗體，因此易出現不同高危型HPV 的多重感染或交叉感染情況[7-8]。本研究結果顯示，在679 例HPV 感染患者中，單一高危型HPV 感染占76.73%，多重感染占23.26%，單一感染中最常見亞型為HPV16、18、56 型，而多重感染的基因型主要是HPV16 和其他型。這說明，在HPV 陽性的不同程度宮頸病變患者中，以單一高危型HPV 感染為主，且無論是單一感染還是多重感染，最為常見的基因型均為HPV16 型，與國內外[9-10]相關研究一致。

研究認為[11-13]，單一HPV 持續性感染可使宮頸癌的患病風險增加19.9 倍。而多重HPV 的持續性感染可使宮頸癌的患病風險增加31.8 倍。但也有觀點認為[14]，多重HPV 感染并不促進宮頸癌的發生。本研究結果顯示，單一高危型HPV 感染與多重高危型HPV 感染在CIN Ⅰ和CIN Ⅱ～Ⅲ中分別占65.83%、70.78%，在宮頸浸潤癌中分別占1.15%、4.49%；多重高危型HPV 感染與高低危型混合HPV 感染在CIN Ⅰ和CIN Ⅱ～Ⅲ中分別占70.78%、82.60%，在宮頸浸潤癌中分別占4.49%、1.44%，差異均有統計學意義（P ＜0.05），提示與單一高危HPV 感染相比，多重高危型HPV 感染可以促進宮頸病變的發展。單一高危型HPV 感染組與高低危型混合HPV 感染組患者宮頸組織病理學結果差異無統計學意義（P ＞0.05），考慮與低危型HPV 亞型感染多導致肛周皮膚、陰道下部的外生殖器濕疣類、扁平濕疣類病變和CIN Ⅰ，很少引起宮頸高級別病變有關[15-16]。