丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦在難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療中的應(yīng)用價(jià)值研究

李園園 佟菲 王宏

癲癇持續(xù)狀態(tài)是臨床常見的神經(jīng)科危急癥,指患者出現(xiàn)癲癇連續(xù)發(fā)作期間患者未恢復(fù)自主意識或者患者自主意識恢復(fù)但癲癇發(fā)作頻繁,或者癲癇發(fā)作時(shí)間＞30 min,長時(shí)間癲癇發(fā)作會對患者腦神經(jīng)造成不可逆的損傷,治療措施不當(dāng)會危及患者生命［1］。采用一線抗癲癇藥物治療無反應(yīng)稱為難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇發(fā)作患者通常采用鎮(zhèn)定藥物治療,可短暫控制癲癇的發(fā)作,但藥效不持久,病情易出現(xiàn)反復(fù)［2］。本次研究以納入的70 例難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為對象開展對照研究,主要目的是觀察難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者采用丙戊酸鈉注射液、左乙拉西坦聯(lián)合方案治療的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年8 月～2018 年8 月收治的70 例難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者,納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診為難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)；使用地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療無反應(yīng)；病歷資料完整［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：單純部分發(fā)作持續(xù)狀態(tài),無意識障礙者；存在繼發(fā)性腦外傷,無法監(jiān)測腦電圖者；患有腫瘤等其他嚴(yán)重疾病者；精神異常或存在溝通障礙,無法配合研究者；存在本研究作用藥物相關(guān)禁忌證者［4］。將所選患者按照治療措施的不同分為對照組與觀察組,各35 例。觀察組患者中男20 例,女15 例；年齡26～64 歲,平均年齡(43.59±6.81)歲；發(fā)作時(shí)間1～5 h,平均發(fā)作時(shí)間(2.51±0.83)h。對照組患者中男18 例,女17 例；年齡27～67 歲,平均年齡(45.94±7.02)歲；發(fā)作時(shí)間2～6 h,平均發(fā)作時(shí)間(2.84±1.06)h。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。醫(yī)院倫理委員會已經(jīng)同意本次研究,入組患者及其家屬對本研究知情同意,均已簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予丙戊酸鈉注射液(四川科瑞德制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20084540)15 mg/kg,5 min 內(nèi)靜脈推注；同時(shí)使用400 mg 丙戊酸鈉注射液配以0.9%氯化鈉注射液250 ml,靜脈滴注8～12 h。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上使用左乙拉西坦(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,國藥準(zhǔn)字H20153119),口服,0.25～1.00 g/次,2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過治療后,癲癇狀態(tài)停止,且經(jīng)過治療后24 h 內(nèi),患者未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作的情況評為控制；治療后,患者癲癇持續(xù)狀態(tài)停止,且經(jīng)過治療后24 h 內(nèi),患者癲癇發(fā)作次數(shù)較入院時(shí)減少75%～99%評為顯效；經(jīng)過治療后,患者癲癇持續(xù)狀態(tài)停止,治療后24 h 內(nèi)患者癲癇發(fā)作頻次較入院時(shí)減少50%～74%評為有效；患者經(jīng)過治療后,癲癇持續(xù)狀態(tài)未見好轉(zhuǎn),或者治療24 h 內(nèi)患者癲癇發(fā)作頻次減少＜50%評為無效。總有效率=控制率+顯效率+有效率［5］。②觀察并記錄兩組患者治療后心率、血壓等基本生命體征變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者治療控制6 例(17.14%),顯效14 例(40.00%),有效14 例(40.00%),無效1 例(2.86%),治療總有效率為97.14%(34/35)；對照組患者患者治療控制2 例(5.71%),顯效7 例(20.00%),有效16 例(45.71%),無效10 例(28.57%),治療總有效率為71.43%(25/35)。觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.737,P＜0.05)。

2.2 兩組患者基本生命體征情況比較 治療后,觀察組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg、(85.64±11.25)mm Hg；對照組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg。兩組患者心率、收縮壓、舒張壓水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.576、0.027、0.019,P＞0.05)。

3 討論

癲癇是臨床常見神經(jīng)科疾病,患者發(fā)病后表現(xiàn)出不同程度的牙關(guān)緊閉、四肢抽搐等臨床表現(xiàn),是由于腦部神經(jīng)元出現(xiàn)高度同步化異常放電所引起的,癲癇發(fā)作過程中會導(dǎo)致患者腦神經(jīng)受到不可逆的損傷,影響患者智力甚至生命安全［6］。臨床針對癲癇患者主要治療措施是通過地西泮聯(lián)合苯妥英鈉等一線抗癲癇藥物治療,具有一定的治療效果。但部分患者用藥治療后,癲癇狀態(tài)未出現(xiàn)好轉(zhuǎn),持續(xù)時(shí)長＞30 min,或者癲癇停止后,再次發(fā)作,稱為難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)。難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者癲癇持續(xù)時(shí)間長,且病情發(fā)作頻繁,對于腦神經(jīng)損傷相較于普通癲癇患者而言,危害更大［7-9］。丙戊酸鈉注射液作為一種脂肪酸衍生物,治療過程中具有廣譜抗癲癇活性的作用,對于癲癇的發(fā)作具有抑制作用,可以緩解患者癲癇發(fā)作癥狀。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物,是吡咯烷酮衍生物,對于神經(jīng)元出現(xiàn)突然放電的超同步性以及癲癇發(fā)作具有選擇性抑制作用,不會對正常神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生影響,治療過程中通過與患者腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結(jié)合,抑制癲癇發(fā)作,且藥物親和力較高。將兩種藥物合用,增強(qiáng)了對于癲癇的抑制作用,降低了病情的反復(fù)性。

本次研究中采用丙戊酸鈉注射液聯(lián)合左乙拉西坦治療,觀察組治療總有效率為97.14%,明顯高于對照組的71.43%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.737,P＜0.05),說明丙戊酸鈉注射液與左乙拉西坦聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單純使用丙戊酸鈉注射液治療的效果。另外,治療后,觀察組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(83.15±6.35)次/min、(133.54±15.60)mm Hg、(85.64±11.25)mm Hg,對照組患者的心率、收縮壓、舒張壓分別為(84.01±6.15)次/min、(133.64±15.28)mm Hg、(85.69±10.64)mm Hg,兩組患者心率、收縮壓、舒張壓水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.576、0.027、0.019,P＞0.05)。由此說明聯(lián)合用藥并不會對患者的心率、血壓產(chǎn)生明顯影響,安全性較高。高宏亮等［10］在研究中得出采用丙戊酸鈉注射液治療的單獨(dú)用藥組總有效率為55.56%,加用左乙拉西坦的聯(lián)合用藥組總有效率為93.33%,聯(lián)合用藥組的總有效率明顯高于單獨(dú)用藥組(P＜0.05),這與本研究結(jié)果基本一致。進(jìn)一步證明對于難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者使用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療有助于提升臨床治療效果。

綜上所述,難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者使用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療,可取得較為確切的效果,且不會明顯影響患者的心率、血壓,安全性高,值得于臨床上推廣使用。