針灸治療對(duì)免疫細(xì)胞影響的研究進(jìn)展

周舒寧 徐赟赟 胡漢通 方劍喬

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州310053

筆者將近年來(lái)針灸對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行綜述，為闡明針灸與免疫系統(tǒng)的關(guān)系提供參考。

1 針灸療法對(duì)T細(xì)胞的影響

T 細(xì)胞亞群是判定細(xì)胞免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)，特定T 細(xì)胞亞群通過(guò)分泌特征性細(xì)胞因子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并影響多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。針灸可通過(guò)調(diào)節(jié)T 細(xì)胞及其亞群發(fā)揮免疫功能。孫斌[1]對(duì)64例潰瘍性結(jié)腸炎患者以中極、關(guān)元、氣海、天樞、大橫、大腸俞、足三里、上巨虛、三陰交、太沖等穴位進(jìn)行針灸治療，結(jié)果顯示針灸治療組的患者CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞水平顯著升高，加速了患者康復(fù)的水平。鎮(zhèn)方勇[2]以曲池、足三里、三陰交、陰陵泉、關(guān)元、氣海為主穴，配合循經(jīng)取穴及阿是穴對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行溫針治療，結(jié)果顯示針灸能提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中的CD4+T淋巴細(xì)胞水平,同時(shí)降低白介素-6（IL-6）的水平，從而起到減輕其疼痛癥狀的效果。此外，目前針灸對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)研究還體現(xiàn)在對(duì)Th1/Th2 平衡的雙向調(diào)節(jié)作用，如李志鋒等[3]以腎俞、肺俞、脾俞、肝俞、膈俞為主穴對(duì)紅皮病型銀屑病患者進(jìn)行針灸治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)源性阿片肽，利用受體介導(dǎo)途徑調(diào)控免疫細(xì)胞活性，改善外周血中Th1/Th2水平，顯著提高療效。

2 針灸療法對(duì)B細(xì)胞的影響

B 細(xì)胞是由骨髓多能干細(xì)胞發(fā)育而成的一種重要的免疫活性細(xì)胞，其一方面能夠?qū)⒖乖岢式oT 細(xì)胞，參與T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，另一方面能夠通過(guò)識(shí)別不同的抗原表位，分泌免疫球蛋白，參與體液免疫應(yīng)答。現(xiàn)代研究顯示針灸對(duì)B 細(xì)胞的調(diào)控具有雙向性。一方面，針灸可以通過(guò)增加外周血中免疫球蛋白G（IgG）的含量來(lái)增強(qiáng)體液免疫，改善患者的癥狀。徐福蘭[4]研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)慢性疲勞患者八會(huì)穴的針刺治療，可以提高其外周血中免疫球蛋白A（IgA）、IgG 水平。陳益[5]發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)慢性疲勞患者百會(huì)、關(guān)元、氣海等穴位的針刺治療，可以使其外周血中IgA、IgG、免疫球蛋白M（IgM）水平恢復(fù)正常，增強(qiáng)其體液免疫。倪衛(wèi)民等[6]發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)、四神聰、中脘、足三里、三陰交,留針20min,配合中脘穴特定電磁波治療儀（TDP）治療，能提高接受化療的惡性腫瘤患者外周血中白細(xì)胞總數(shù)及IgG、IgA、IgM水平，從而強(qiáng)化患者化療治療中的吞噬作用,有效提高患者機(jī)體免疫能力。周舒心等[7]采用常規(guī)基礎(chǔ)治療+針灸輔助治療60例中風(fēng)后面癱患者,針灸治療以翳風(fēng)、牽正、上巨虛、足三里、太陽(yáng)等穴位進(jìn)行平補(bǔ)平瀉針刺,治療4周后，患者血清中IgA、IgG、IgM水平較前顯著降低。

3 針灸療法對(duì)NK細(xì)胞的影響

NK 細(xì)胞是天然免疫系統(tǒng)中必不可少的效應(yīng)細(xì)胞，能夠自發(fā)殺死轉(zhuǎn)化和感染的細(xì)胞，是宿主免疫防御癌癥和病原體的第一道防線。NK 細(xì)胞是針灸調(diào)控免疫抑制的重要參與細(xì)胞，一方面，在免疫低下時(shí)（如慢性應(yīng)激、疲勞綜合征等），針灸可增加NK細(xì)胞數(shù)量和增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，促進(jìn)NK 細(xì)胞分泌免疫因子。Yamaguchi N 等[8]研究發(fā)現(xiàn)針刺足三里、肝俞、脾俞、腎俞能夠顯著提高正常人外周血中NK 細(xì)胞的百分比。Arranz L 等[9]研究發(fā)現(xiàn)在足三里、陽(yáng)陵泉、合谷等穴留針30 分鐘，可明顯降低高水平焦慮情況患者的外周血NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。Petti 等[10]發(fā)現(xiàn)針刺足三里聯(lián)合合谷能使疼痛綜合征患者外周血中β-內(nèi)啡肽含量增加，增加NK 細(xì)胞活性，從而減輕疼痛；另一方面，針灸在緩解疼痛時(shí)可降低N K細(xì)胞數(shù)量。如Mori H等[11]發(fā)現(xiàn)針刺能抑制肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)疼痛患者NK細(xì)胞活性。

4 針灸療法對(duì)其它免疫細(xì)胞的影響

4.1 肥大細(xì)胞：肥大細(xì)胞(MC)是人體疏松結(jié)締組織內(nèi)一種常見(jiàn)的細(xì)胞，可對(duì)各種不同刺激作出反應(yīng)，通過(guò)釋放強(qiáng)有力的生物介質(zhì)(肝素、5-羥色胺、多巴胺等)進(jìn)入周圍組織從而引發(fā)免疫和神經(jīng)刺激反應(yīng)。近年來(lái)，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡(luò)穴位可能以結(jié)締組織為基礎(chǔ)，包括其中的血管、淋巴管、神經(jīng)叢等，針刺可以刺激神經(jīng)組織中的肥大細(xì)胞，釋放活性物質(zhì)。如宋繼美[12]研究發(fā)現(xiàn)人體一些主要穴位中肥大細(xì)胞較非穴位區(qū)多，且肥大細(xì)胞多沿經(jīng)絡(luò)走行分布。研究[13]發(fā)現(xiàn)對(duì)足三里進(jìn)行針刺刺激，可使其穴位組織內(nèi)的肥大細(xì)胞數(shù)量增多，釋放組織胺（HIS）、緩激肽(BK）等物質(zhì)，從而影響穴區(qū)的血管和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

4.2 巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞作為人體重要的固有免疫細(xì)胞，其可根據(jù)周圍環(huán)境產(chǎn)生不同的亞型，從而發(fā)揮不同的作用。其中最主要的是M1 和M2 型。M1 型是經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞，主要發(fā)揮免疫功能，同時(shí)會(huì)造成機(jī)體的炎性損傷，分泌IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎介質(zhì)；M2 型則發(fā)揮抗炎作用，分泌白介素-10（IL-10）等抗炎介質(zhì)。針灸可選擇性調(diào)控巨噬細(xì)胞的吞噬功能。生理狀態(tài)下，針灸對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能影響不大；病理狀態(tài)下，增強(qiáng)吞噬能力，但當(dāng)吞噬過(guò)于活躍時(shí)，則降低其吞噬指數(shù)。張思依等[14]通過(guò)高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖模型后，針刺關(guān)元、足三里、胃脘下俞，發(fā)現(xiàn)穴位組小鼠體質(zhì)量減輕，血脂降低，促炎介質(zhì)減少，抗炎介質(zhì)增多，iNOS 的表達(dá)較模型組降低，CD206 的表達(dá)較模型組上升。這一研究提示針刺可促進(jìn)巨噬細(xì)胞由M1 型向M2 型轉(zhuǎn)化，使附睪白色脂肪炎性反應(yīng)減輕。

4.3 小膠質(zhì)細(xì)胞：小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的主要免疫效應(yīng)細(xì)胞，其對(duì)外部環(huán)境刺激非常敏感，能夠通過(guò)分泌促炎因子和抗炎因子，在維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能中發(fā)揮作用。臨床實(shí)踐證實(shí)針灸調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞在治療慢性疲勞、阿爾茲海默癥、缺血性腦病中發(fā)揮了主要的作用。冀麗麗[15]研究發(fā)現(xiàn)電針能夠通過(guò)抑制脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，從而降低環(huán)氧化酶-2（COX-2）在脊髓水平的表達(dá)，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的作用。曹瑾[16]研究發(fā)現(xiàn)電針刺激阿爾茲海默癥小鼠，能夠提高其海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞PI3K/AKT通路蛋白相對(duì)表達(dá)，降低其分泌TNF-α、IL-6、白介素-1β（IL-1β）的相對(duì)表達(dá)量，從而降低炎癥反應(yīng)。謝璐霜等[17]通過(guò)對(duì)阿爾茲海默病大鼠百會(huì)穴進(jìn)行電針治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞向M2 型方向極化，并改善了大鼠的病變，可能與TLR4/NF-kB信號(hào)通路有關(guān)。

5 小結(jié)

綜上所述，目前針灸通過(guò)調(diào)控免疫系統(tǒng)，雖然在一定程度上對(duì)預(yù)防和治療疾病的研究方面取得了成功，一些學(xué)者也對(duì)此做過(guò)總結(jié)[18]，但是其主要停留在對(duì)治療效果、免疫效應(yīng)細(xì)胞等的觀察，并未對(duì)影響細(xì)胞狀態(tài)的信號(hào)通路、分子生物學(xué)進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。今后可通過(guò)代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等現(xiàn)代組學(xué)技術(shù)進(jìn)行深入分析，結(jié)合針灸影響免疫細(xì)胞的主要信號(hào)通路及miRNA、lncRNA 等非編碼RNA，深入闡明針灸預(yù)防和治療相關(guān)免疫性疾病的具體機(jī)制。