IgG4與結締組織病的研究進展

高海翟，黃 晶,魏仲航

(1.吉林大學白求恩第一醫院 檢驗科，吉林 長春130021；2.吉林大學中日聯誼醫院 急診科，吉林 長春130033)

結締組織病(CTD)是多部位、多器官受損的一種疾病，可累積關節、肌肉、心臟、肺等身體重要的器官并導致破壞[1,2]。目前我們所說的CTD包括系統性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎(RA)、干燥綜合征(SS)、強直性脊柱炎(AS)、系統性硬化癥(SSc)、血管炎等。CTD的病因尚未明了，可能與機體免疫機制異常、病毒侵害、家族遺傳性等有一定的關聯[3]。CTD的病情持久，且會經常反彈，對患者身心造成極大的傷害，對于其治療一般就是控制病情的發展，依據患者的病情對癥診治。

免疫球蛋白G(IgG)是人體血液中成分最高的免疫球蛋白，具有免疫調節、中和病毒、抗感染等重要作用。IgG4是IgG家族中數量最少的免疫球蛋白，與自身免疫性疾病的關系非常緊密[4]。正常情況下僅占全部IgG的3%-4%[5]。目前，對于IgG4相關性疾病的研究有很多，例如：自身免疫性胰腺炎、自身免疫性膽管炎和自身免疫性肝炎等[6-8]，但與結締組織性疾病的報道罕見，本文將對近些年來IgG4與結締組織性疾病的關系做一闡述。

1 IgG4與系統性紅斑狼瘡

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種癥狀多樣、侵犯全身多個組織的慢性結締組織性疾病，免疫學表達紊亂，并且產生多種自身抗體[9]，侵犯部位可累及皮膚、粘膜、關節、腎及中樞神經系統等。SLE好發于20歲-40歲的育齡女性，在全球的發生率為0.04‰-0.25‰，在我國的發生率為0.7‰-0.75‰[10]，SLE臨床表現迥異，不同的患者之間治療及預后差別很大，給臨床醫生帶來一定的困難。劉建愛等[11]在研究中發現SLE患者的血清中IgG4型抗核抗體陽性率分別為85.5%、56.7%，均顯著高于正常人的18.6%。說明在IgG型抗核抗體陽性的SLE患者中，普遍存在IgG4亞型抗體。也有人發現，IgG4抗核抗體在SLE患者血清中顯著增高，并且疾病活動程度越高，抗體水平越低，提示IgG4抗核抗體可能在SLE疾病的發生發展過程中起保護作用[12]。另外，Pan Q等[13]認為檢測IgG4型抗核抗體對SLE的療效監測更具指導意義。

2 IgG4與類風濕關節炎

類風濕關節炎(RA)是一種以侵蝕性關節炎為特征的可累及全身多關節的結締組織性疾病，反復發作可導致關節疼痛、腫脹、功能失調，同時還可并發心、肺、腎等重要臟器的侵害[14,15]，RA的病因復雜，至今仍未完全明確，我國RA患者約500萬，以女性多發，是最常見的彌漫性結締組織病之一[16]。在類風濕關節炎的發病過程中，IgG4可競爭性的結合自身抗原形成免疫復合物但不能激活補體，進而抑制自身抗原和其他抗體亞型(如IgG1、IgG2、IgG3等)所形成的免疫復合物通過激活補體進而介導的組織損傷。以及通過IgG4Fc-Fc結合，這種結合作用有助于IgG4封閉 IgG1、IgG3 的Fc受體介導的各種效應，減緩炎癥反應，即起到“保護”作用。龍貞亦[17]在類風濕性關節炎患者的IgG4與白細胞介素-21( IL-21)水平的相關分析中發現RA 組IgG4水平和IL-21均高于對照組，并且IgG4與IL-21呈正相關，表明IgG4水平與RA可能有一定的關聯。

3 IgG4與干燥綜合癥

原發性干燥綜合征(SS)是一種以淚腺和唾液腺為主的炎性結締組織性疾病。該病預后較好，除有外分泌腺受損的癥狀外，還會對呼吸系統、消化系統、內分泌等系統以及肌肉、關節和諸多器官系統造成非常嚴重的損害。IgG4是IgG的一種亞類，參與細胞清除、細胞受體效應，有實驗數據表明在SS患者體內，IgG4濃度與正常人相比普遍大幅度增高，在肺間質病變患者體內，濃度甚至更高[18]。Piao Y等[19]也表明，在SS患者血清中，IgG4水平升高。Liu等[20]對SS患者血清檢測發現IgG1、IgG2、IgG3以及 IgG1/IgG2的比值明顯高于正常人，而IgG4則明顯下降。認為SS中IgG4水平減低，抗炎能力下降，可促進疾病的發展。

4 IgG4與強直性脊柱炎

強直性脊柱炎(AS)是一種慢性炎癥性病，主要累及外周關節、骶髂關節及脊柱。該病多發于青壯年男性，病因尚不明確，有家族遺傳性。AS會造成不同程度的眼、肺、肌肉、腸道等病變。王月[21]通過實驗發現AS滑膜中可存在大量IgG4陽性細胞，認為IgG4相關的病理機制參與了AS的發病過程。但也有人表明[22]強直性脊柱炎治療前后的IgG4水平比較，差異無統計學意義。

5 IgG4與系統性硬化癥

系統性硬化癥(SSc)是一種慢性的、病因不明的結締組織性疾病，特征是局部關節發硬、增厚、纖維化。以女性多見，是死亡率最高的結締組織性疾病之一。可影響內臟等多個器官，SSc可產生多種自身抗體，多以IgG型為主。目前，關于SSc與自身抗體IgG亞類研究較少。Kawasaki等[23]研究發現在SSc患者體內，由于免疫系統的混亂，導致了血液中某些IgG 亞類合成減少。張昊澤等[24]證明了這一點，在SSc患者體內，血清IgG4水平低于健康人群。

6 IgG4與血管炎

血管炎是以血管壁內的炎癥為主的結締組織性疾病，存在著地理性分布的差異。患者的臨床癥狀主要有發熱、盜汗、乏力等癥狀。秦陳浩[25]在實驗中發現血管炎患者或其亞型患者的IgG4濃度及IgG4在總IgG的比例均明顯高于健康對照組。譚立明等[26]通過實驗數據發現原發硬化性膽管炎(PSC)合并血管炎患者體內IgG4水平與健康對照組比較，差異具有統計學意義。還有其他研究發現，ANCA相關性血管炎的組織活檢標本中可見IgG4陽性細胞[27-28]。Sakairi T等[29]報導一例ANCA 陰性腎小血管炎合并 IgG4 陽性漿細胞間質浸潤，此患者血清中IgG4水平明顯升高。

7 展望

有關結締組織性疾病的病因目前尚未明了，但自身免疫性因素發揮著舉足輕重的作用。IgG4是免疫球蛋白G家族中一種罕見的亞型，其在結締組織性疾病中的作用已逐漸受到關注，相信隨著對于IgG4與結締組織病的逐步深入探索，將為認識結締組織病的發病機制提供新的依據，并對疾病的預防和治療提供重要的途徑。