1歲以下兒童食物過敏現狀調查及臨床特點分析

彭文娟，劉京濤，李曉琳，譚真真，陳音

(三門峽市中心醫院 兒科，河南 三門峽 472000)

食物過敏是食物進入機體致敏后，機體對食物抗原產生可重復出現的異常免疫反應，導致機體生理功能的紊亂和/或組織損傷，進而引發一系列臨床癥狀。近年來食物過敏與哮喘和過敏性鼻炎等呼吸道過敏性疾病相比， 發病率增長更為明顯， 被稱為繼哮喘后過敏性疾病發病的“第二浪潮”，嬰幼兒是發生食物過敏的高危人群，食物過敏在國外兒童中的發病率為0.02%～8%[1]，因年齡、地區、過敏原而不同，國內關于嬰幼兒食物過敏的流行病學調查數據檢出率不一[2]。本研究旨在對三門峽市中心醫院就診1歲以下兒童食物過敏的現狀及臨床特點進行調查分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究選取2017年1月至2018年1月在三門峽市中心醫院兒童保健科進行健康體檢的0～1歲的兒童，按就診時間的先后順序依次納入研究。本研究得到了三門峽市中心醫院醫學倫理委員會批準，受試對象家長均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1問卷調查 家長在醫生的指導下填寫調查問卷，內容包括：患兒及其一級親屬是否患有過敏性疾病，兒童可疑食物過敏史，患兒出現癥狀(皮膚、消化道、胃腸道)的詳細情況以及出現癥狀后的用藥情況等。

1.2.2食物規避和口服食物激發試驗 對所有可疑食物過敏患兒均行食物規避2～4周，規避期間停用原有喂養方式，改為氨基酸配方奶粉(紐康特，妞希迪亞公司)喂養，如癥狀不改善則排除食物過敏；如癥狀改善，2～4周后改為原有喂養方式，如果再次出現癥狀，則確診為食物過敏，如果無任何不良反應，則除外食物過敏。

1.2.3皮膚點刺試驗 包括牛奶、雞蛋、小麥、魚、蝦等的20種食物抗原提取物(購自美國Greer公司)，陽性對照為磷酸組胺1 mg·mL-1，陰性對照為生理鹽水，以疹團平均直徑≥3 mm為陽性[3]。

1.2.4診斷流程 參照中華醫學會兒科學分會消化學組制定的食物過敏相關消化道疾病診斷與管理專家共識[4]，包括病史采集、食物規避、食物激發及皮膚點刺試驗，如有任何一項未完成則為失訪。

2 結果

2.1 一般資料2017年1月至2018年1月調查三門峽市中心醫院兒童保健科進行常規體檢的0～1歲兒童，共發放調查問卷650份，平均每月54份，男367份，女283份。其中26例失訪，624例兒童完成整個診斷過程，所有患兒出生后均無窒息搶救病史，除外先天性心臟病、免疫缺陷及維生素D缺乏性佝僂病等基礎疾病。

2.2 病史調查病史癥狀調查問卷中92例(14.7%，92/624)兒童出現食物過敏相關癥狀，其中32例患兒有濕疹等特應性病史。父母一方有過敏病史42例，雙方有過敏病史18例。癥狀出現至參與調查中位時間為48 d。在參與調查前均按過敏、小兒腹瀉或濕疹給予抗過敏藥、腸道益生菌等不同治療。

2.3 食物規避實驗及食物激發實驗結果92例出現食物過敏相關癥狀患兒均接受食物規避2～4個月，其中69例陽性。再對69例食物規避陽性患兒給予食物激發，52例陽性(8.3%，52/624)。

2.4 皮膚點刺試驗結果52例確診兒童進行皮膚點刺試驗，13例陽性，其中9例對雞蛋過敏，8例對牛奶過敏，4例對牛奶、雞蛋均過敏，未查出其他過敏原。

2.5 臨床癥狀39例(75.0%，39/52)表現為胃腸道癥狀：嘔吐或反流15例、腹瀉28例、便血17例、喂養困難11例；17例表現為口唇水腫和皮疹；32例伴有濕疹等特應性病史，未見嚴重過敏反應及呼吸道癥狀兒童。確診時18例(35.6%)體質量小于2個標準差，4例(7.7%)小于3個標準差，身高均在2個標準差以內，血紅蛋白中位數110 g·L-1，其中28例小于110 g·L-1。血清白蛋白中位數38 g·L-1。

3 討論

近年來，食物過敏的發病率呈逐年上升趨勢，成為研究關注熱點。中國重慶的兩項橫斷面研究，隨機抽取401名嬰幼兒(0～24個月)，評估1999—2009年食物過敏的發生率，結果顯示食物過敏的發生率從3.5%增加到7.7%(P=0.017)[5]。2016年中國疾病預防控制中心婦幼保健中心組織了1次0～24月齡嬰幼兒過敏性疾病癥狀的流行病學調查，采用整群抽樣的方法在全國33個城市的城區隨機選擇1個社區作為樣本，對0～24月齡嬰幼兒母親進行面對面問卷調查；在回收的10 693份有效問卷中，嬰幼兒家長報告其子女曾發生或正在發生過敏性疾病癥狀的比例為40.9%，過敏性疾病各癥狀的現患率為12.3%；在這組調查對象中被醫生臨床診斷為食物過敏263例(2.5%)[6]。Venter等[7]報道，全球牛奶蛋白過敏(cow’s milk protein allergy，CMPA)發生率為2.5%～3.0%。

本研究的實驗設計是在調查問卷的基礎上進行食物規避和食物激發試驗，確定食物過敏的診斷，包含了IgE介導和非IgE介導的食物過敏反應。目前國內外兒童食物過敏率的調查研究主要把納入調查研究的人群先進行皮膚點刺試驗，再進行食物規避和食物激發試驗，多為IgE介導的食物過敏反應。各國由于實驗設計和診斷方法的不同，報道兒童食物過敏的發病率也不盡一致[8]。本研究以調查問卷獲得的食物過敏患病率和食物激發實驗的患病率分別為14.2%和8.3%，和國外報道的14.9%～30.5%和2.3%～4.2%基本一致[9-10]，但高于國內報道的9.5%和5.6%～7.3%[2]。在52例經食物激發實驗確診患兒中，可能與本研究非IgE介導的食物過敏反應有關，也可能和不同人種、不同地域、不同年代及不同的飲食習慣有關。但經皮膚點刺試驗確診牛奶蛋白過敏患兒13例(2.1%，13/624)，稍低于國外Venter等[7]報道的2.5%～3.0%，和國內報道[6]的基本一致。食物過敏發病率的報道出入很大，與很多因素有關。除了食物過敏的臨床表現多樣性，嚴重程度不一，可累及多個器官系統外，各個調查采用的調查方法也不同(自報、激發試驗等)，采用的“過敏”定義不同或僅限于特定的研究人群(如不同年齡組)、特定的食物(牛奶、雞蛋等)、特定地域、飲食習慣、種族等。中國目前大多數調查為問卷加臨床診斷形式，所得食物過敏率明顯高于食物激發試驗確診的過敏率。

食物過敏臨床表現多種多樣，非IgE介導的輕中度CMPA更傾向于出現胃腸道癥狀，最常見的是易激惹，也就是腸痙攣；另外還有嘔吐、腹瀉等；皮膚癥狀包括瘙癢、紅斑、非特異性皮疹、明顯特應性濕疹等。IgE介導的CMPA皮膚癥狀更為突出，表現為急性瘙癢、紅斑、蕁麻疹、血管性水腫、急性彌漫性特應性濕疹；胃腸道癥狀包括嘔吐、腹瀉、腹痛/腸痙攣；呼吸道癥狀為急性鼻炎和/或結膜炎，而非IgE介導的CMPA在1歲以內很少出現呼吸道癥狀[11]。本研究資料顯示，食物過敏患兒49例(49/52，94.2%)表現為皮膚癥狀如口唇水腫、皮疹、濕疹等，39例(39/52，75.0%)表現為胃腸道癥狀，包括嘔吐或反流、腹瀉、便血、喂養困難等，未發現呼吸道癥狀患兒。所有患兒均有不同程度的體質量下降、貧血及低蛋白血癥等，考慮可能與診斷延誤、誤診、食物攝入不足、不正確的食物回避等多種因素造成營養素的攝入減少有關[12]。

本研究資料顯示，本地區1歲以下兒童食物過敏以牛奶、雞蛋為主，與國內最近報道一致[13]。研究過程中未發現其他過敏原，而國內有報道北京地區14歲以下兒童主要食物過敏原是水果[14]，考慮可能和納入研究的年齡階段不同、實驗設計方案不同有關。本組調查設定的年齡階段為1歲以下嬰兒，同時也把非IgE介導的食物過敏也納入觀察。不同國家不同地區主要食物過敏原不同，推測可能和遺傳、文化、飲食習慣有關，美國報道花生過敏比較常見，為1.1%[15]，法國芥末過敏多見[16]，新加坡燕窩過敏比較常見[17]。食物過敏原的地域差異為研究食物過敏的影響因素提供了線索。為什么中國兒童花生、魚、蝦過敏較少，是否與烹調方法有關尚需進一步研究。

綜上所述，本地區1歲以下兒童食物過敏檢出率為8.3%，以牛奶、雞蛋過敏為主，75.0%表現為胃腸道癥狀，表現為胃腸道癥狀的兒童均存在不同程度的營養不良。