支氣管鏡肺泡灌洗術聯合全身抗生素治療兒童難治性肺炎的臨床研究

高展奎 黃鎮奎 蔡卓宏

小兒肺炎多為病原菌入侵下呼吸道感染引起,全年均可發病,以冬春較為常見。流行病學分析指出,我國小兒肺炎發病率10%～30%,為影響患兒身心健康的主要疾病之一［1］。目前在小兒肺炎的治療中β-內酰胺類和大環內酯類抗生素應用較多,但實際治療中部分患兒在應用此兩種抗生素進行治療后仍然不能達到良好治療效果,且隨用藥時間延長,體內病原菌耐藥性逐漸增加,最終發展為難治性肺炎［2］。全球統計顯示,小兒肺炎每5～7 年可能出現一次地區流行,流行時間為6～8 個月。在我國調查統計中顯示,小兒肺炎發病率近年來有所上升,難治性肺炎發病率隨之上升,相關治療方案逐漸引起重視［3］。目前本病的傳統抗生素治療方案已無法滿足臨床治療需求,肺泡灌洗作為臨床治療中常用方案,本文為探討支氣管鏡肺泡灌洗術聯合全身抗生素治療在兒童難治性肺炎患兒中的應用效果,選入50 例患兒進行隨機對照實驗,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年2 月～2019 年2 月收治的50 例難治性肺炎患兒作為研究對象,所有患兒符合《兒童社區獲得性肺炎管理指南》［4］相關診斷標準。納入標準：①血清支原體抗體免疫球蛋白M(IgM)陽性；②患兒有肺外、肺內多種并發癥；③病程＞3 周；④C 反應蛋白＞40 mg/L；⑤患兒及其家屬知情本次研究治療方案及安全性后自愿加入；⑥未合并心、肺功能不全。排除標準：①一般資料不齊全；②未能與本院簽訂協議；③未滿足納入標準。采用隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組,每組25 例。對照組患兒中男16 例,女9 例；平均年齡(6.58±1.25)歲。觀察組患兒中男15 例,女10 例；平均年齡(6.62±1.27)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患兒給予輸液治療、霧化吸入治療、全身抗生素治療、拍背吸痰等常規治療。經驗性用藥β-內酰胺類選擇注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(商品名：新特滅,湘北威爾曼制藥股份有限公司,國藥準字H20051606),100～300 mg/(kg·d)。大環內酯類抗生素選擇阿奇霉素干混懸劑(商品名：希舒美,輝瑞制藥有限公司,國藥準字H10960112),首日給藥10 mg/(kg·d),口服,后續降為5 mg/(kg·d),總給藥12 d,根據痰培養及藥敏結果選擇敏感抗生素。

1.2.2 觀察組 患兒給予支氣管鏡肺泡灌洗術聯合全身抗生素治療。常規全身抗生素治療與對照組一致。利用奧林巴斯支氣管鏡(本院擁有奧林巴斯BF-XP290 外徑3.1 mm,1.2 mm 通道和BF-P290 電子支氣管鏡外徑4.0 mm,2.0 mm通道等4 條鏡子)進行檢查,并進行支氣管肺泡灌洗術,術前禁食4～6 h,術前0.5 h 肌內注射阿托品(紹興民生醫藥股份有限公司,國藥準字H33021662)0.01～0.03 mg/kg,術前15 min 肌內注射咪達唑侖(宜昌人福藥業有限責任公司,國藥準字H20067040)0.3 mg/kg,利多卡因(江蘇朗歐藥業有限公司,國藥準字H20055377)咽喉部位氧化驅動噴霧麻醉10 min,給予氧氣吸入,術中再給予2%利多卡因氣道黏膜表面麻醉,插入支氣管鏡后觀察其肺不張部位,選擇相應支氣管進行灌洗,支氣管鏡遠端固定完成后向內注入溫生理鹽水,體重＜20 kg 者灌洗量控制在1 ml/(kg·次),體重≥20 kg 者灌洗量為20 ml/ 次,利用13.3～20.0 kPa 負壓吸出灌洗液,于病變部位收集灌洗液松送檢,術中密切觀察患兒生命體征,整個住院治療期間給予患兒1～3 次肺泡灌洗。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患兒治療生效時間、癥狀緩解時間、體溫恢復正常時間、住院時間、治療費用、發作頻率及治療后血氧分壓、二氧化碳分壓。癥狀緩解標準：每小時咳嗽次數下降≥50%；生效標準：每小時咳嗽次數下降≥30%；發作頻率：患兒每小時咳嗽次數。

1.3.2 比較兩組患兒臨床療效。療效判定標準：顯效：治療后患兒咳嗽、咳痰等癥狀基本消失,體溫恢復正常,肺部啰音基本消失；有效：治療后患兒咳嗽、咳痰等癥狀顯著改善,體溫趨于正常,肺部啰音減輕；無效：治療后患兒臨床癥狀無改善或有惡化,體溫未恢復正常,腹部啰音依然清晰?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.3 比較兩組患兒治療期間不良反應發生情況,包括惡心、嘔吐、竇性心動過速等。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患兒治療顯效18 例、有效6 例、無效1 例,總有效率為96.0%；對照組患兒治療顯效10 例、有效4 例、無效11 例,總有效率為56.0%。觀察組患兒總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=10.965,P＜0.05)。

2.2 兩組治療生效時間、癥狀緩解時間、體溫恢復正常時間、發作頻率比較 觀察組患兒治療生效時間、癥狀緩解時間、體溫恢復正常時間、發作頻率分別為(4.59±1.02)d、(5.16±1.03)d、(7.69±1.54)d、(0.56±0.05)次/h,對照組患兒治療生效時間、癥狀緩解時間、體溫恢復正常時間、發作頻率分別為(6.39±1.22)d、(7.96±1.63)d、(10.57±2.01)d、(1.61±0.24)次/h。觀察組患兒治療生效時間、癥狀緩解時間、體溫恢復正常時間均短于對照組,發作頻率低于對照組,差異具有統計學意義(t=5.660、7.261、5.687、21.415,P＜0.05)。

2.3 兩組住院時間、治療費用比較 觀察組患兒住院時間、治療費用分別為(14.07±1.26)d、(1.08±0.21)萬元,對照組患兒住院時間、治療費用分別為(18.96±2.36)d、(1.59±0.36)萬元。觀察組患兒住院時間短于對照組,治療費用低于對照組,差異具有統計學意義(t=9.139、6.118,P＜0.05)。

2.4 兩組治療后血氧分壓、二氧化碳分壓比較 治療后,觀察組患兒血氧分壓、二氧化碳分壓分別為(83.17±10.25)、(43.59±5.64)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),對照組患兒血氧分壓、二氧化碳分壓分別為(67.58±8.33)、(53.71±6.97)mm Hg。治療后,觀察組患兒血氧分壓顯著高于對照組,二氧化碳分壓顯著低于對照組,差異有統計學意義(t=5.902、5.644,P＜0.05)。

2.5 兩組治療期間不良反應發生情況比較 觀察組患兒發生嘔吐1 例、竇性心動過速1 例,不良反應發生率為8.0%；對照組發生嘔吐1 例,不良反應發生率為4.0%。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.355,P＞0.05)。

3 討論

兒童由于生理機能尚未發育成熟,對外界病原菌抵抗能力較弱,更易患獲得性肺炎。近年來我國人口密度上升,各類病原體傳染風險上升,小兒肺炎發病率即隨之上升［4］。小兒肺炎為目前威脅兒童成長的主要疾病之一,臨床治療中獲得性肺炎的主要治療方案為抗生素治療,但在治療過程中抗生素劑量不當、選擇不當、部分特殊病例合理抗生素治療效果不佳等情況的發生,導致病原體耐藥性增強,逐步發展為難治性肺炎。此病發生后臨床治療難度及危害性較大,可短時間內導致患兒肺部大面積受累,出現大量胸腔積液、肺膿腫、氣胸等,嚴重時可促使閉塞性支氣管炎、肺不張等嚴重并發癥發生［5］。

目前在難治性肺炎治療中,全身抗生素治療依然為常用治療方案,大環內酯類抗生素為常用抗生素之一,能不可逆的結合至細菌核糖體50s 亞基上,阻斷其轉肽作用及信使RNA(mRNA)位移,抑制其蛋白質合成?，F代研究證實此藥藥物機制為結合50s 亞基23SrRNA 的特殊靶位,阻斷肽?；摹癆”位移向“P”,抑制細菌蛋白質合成,并通過與L22 蛋白質結合,破壞細菌核糖體,促使肽酰轉移RNA(tRNA)在肽鍵延長階段更早從核糖體解離［6］。不過,單一使用大環內酯類抗生素進行全身治療效果一般,生效時間慢［7］。

支氣管鏡作為現代醫學產物,用于各類呼吸道疾病的診療中表現良好［8］。支氣管鏡肺泡灌洗術利用支氣管鏡作為給藥通道,直接進行灌洗,清除患兒呼吸道及肺泡中滯留物質,直接緩解其氣道阻塞情況,并改善其呼吸功能。通過直接給藥于患兒肺部,提高病灶藥物濃度,進一步提高藥物治療效果。在常光妮等［8］的臨床研究中指出,利用支氣管肺泡灌洗術聯合藥物治療較常規單一藥物治療效果更佳,患者臨床治療有效率更高、恢復更快、住院治療費用更低。本次研究結果顯示：觀察組患兒總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=10.965,P＜0.05)。觀察組患兒治療生效時間、癥狀緩解時間、體溫恢復正常時間均短于對照組,發作頻率低于對照組,差異具有統計學意義(t=5.660、7.261、5.687、21.415,P＜0.05)。觀察組患兒住院時間短于對照組,治療費用低于對照組,差異具有統計學意義(t=9.139、6.118,P＜0.05)。治療后,觀察組患兒血氧分壓顯著高于對照組,二氧化碳分壓顯著低于對照組,差異有統計學意義(t=5.902、5.644,P＜0.05)。與其研究結果基本一致。進一步證明在兒童難治性肺炎的治療中應用支氣管鏡肺泡灌洗術聯合全身抗生素治療效果顯著。

綜上所述,在兒童難治性肺炎的治療中采用支氣管鏡肺泡灌洗術聯合全身抗生素治療效果確切,較常規抗生素治療效果更佳,可積極推廣。