腎氣丸合真武湯對脾腎陽虛型慢性腎衰竭患者SCr、BUN、Ccr的影響

王艷艷

慢性腎衰竭是指在各種慢性腎臟病的基礎(chǔ)上,出現(xiàn)腎臟萎縮,不能維持基本功能,臨床出現(xiàn)以全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。目前臨床以糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、降低蛋白尿等西醫(yī)治療為主,僅能緩解病情進(jìn)展,但不能阻止慢性腎衰竭患者腎功能惡化［1］。中醫(yī)將慢性腎衰竭歸屬于“虛勞”、“水腫”、“關(guān)格”、“溺毒”等范疇,認(rèn)為脾腎陽虛以致水濕難以運(yùn)化而內(nèi)停水泛,故治宜補(bǔ)腎健脾,利水化濕,腎氣丸合真武湯可溫補(bǔ)脾腎、化濕利水,研究［2］顯示,腎氣丸合真武湯可緩解慢性腎衰竭臨床癥狀,改善腎功能。本研究旨在探究腎氣丸合真武湯對脾腎陽虛型慢性腎衰竭患者SCr、BUN、Ccr 的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2019 年6 月于本院腎病科就診的80 例脾腎陽虛型慢性腎衰竭患者為研究對象,將其隨機(jī)分為對照組與觀察組,每組40 例。對照組男22 例,女18 例；年齡50～75 歲,平 均年齡(65.53±5.18)歲；病程4～10 年,平均病程(6.73±2.11)年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎28 例,高血壓腎病6 例,其他類型腎病6 例。觀察組男24 例,女16 例；年齡51～75 歲,平均年齡(65.71±4.91)歲；病程4～9 年,平均病程(6.59±2.08)年；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎29 例,高血壓腎病5 例,其他類型腎病6 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)符合《慢性腎衰竭診療指南》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中慢性腎衰竭脾腎陽虛型的分型標(biāo)準(zhǔn),癥見：形寒肢冷,倦怠乏力,氣短懶言,食少納呆,腰膝酸軟,腹中冷痛；脘腹脹滿,大便不實(shí),夜尿清長或頻多,舌淡胖或邊有齒痕,舌苔白滑,脈沉細(xì)。②經(jīng)診斷均確診為脾腎陽虛型慢性腎衰竭；③血壓＜140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心腦血管、肝臟等嚴(yán)重疾病患者；②合并高血壓、感染等疾病患者；③對本研究藥物過敏及依從性差患者。

1.3 方法 對照組給予常規(guī)治療,包括糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、保護(hù)腎功能、改善貧血、控制血壓血脂等基礎(chǔ)治療,配合低蛋白飲食,必要時(shí)給予腎透析治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用腎氣丸合真武湯加減治療,藥物組成：炮附子15 g、生地黃15 g、山藥15 g、山茱萸15 g、澤瀉15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、炒杜仲15 g、補(bǔ)骨脂15 g、丹皮12 g、白芍12 g、桂枝12 g。1 劑/d,早、晚各1 次溫服,2 周為1 個療程,共4 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］依據(jù)患者厭食、納差、腰膝酸軟、倦怠乏力、腹脹等癥狀消失程度進(jìn)行評價(jià)。痊愈：厭食、納差、腰膝酸軟、倦怠乏力、腹脹等癥狀完全消失,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常；有效：厭食等癥狀明顯改善,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)明顯改善；無效：厭食等癥狀無改善,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無改善。總有效率=痊愈率+有效率。

1.4.2 腎功能指標(biāo) 包括SCr、Ccr、BUN,抽取空腹靜脈血5 ml,采用全自動化生化儀［貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司］檢測SCr、BUN、Ccr(計(jì)算公式：男性Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/1.23×SCr(μmoI/L)；女 性 肌 酐 清 除 率=(140-年 齡)× 體 重(kg)/1.04×SCr(μmoI/L)。

1.4.3 不良反應(yīng) 包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組痊愈15 例,有效14例,無效11例,總有效率為72.5%；觀察組痊愈21例,有效15 例,無效4 例,總有效率為90.0%。觀察組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療后腎功能指標(biāo)比較 治療前,對照組與觀察組的SCr 分別為(528.36±109.89)μmol/L、(529.24±109.86)μmol/L,Ccr 分別為(29.18±8.76)ml/min、(28.98±8.81)mL/min,BUN 分別為(30.15±11.56)mmol/L、(29.87±11.87)mmol/L；治療后對照組與觀察組的SCr 分別為(476.67±87.15)μmol/L、(407.34±88.23)μmol/L,Ccr 分別為(49.76±9.87)ml/min、(61.23±9.34)ml/min,BUN 分別為(24.33±9.35)mmol/L、(17.53±9.04)mmol/L。治療前,兩組SCr、BUN、Ccr 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組SCr、BUN 水平低于治療前,Ccr 水平高于治療前,且觀察組SCr、BUN 水平低于對照組,Ccr水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,兩組均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)惡心1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%(1/40)；對照組出現(xiàn)惡心4 例、嘔吐4 例、腹瀉3 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為27.5%(11/40)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組未予特殊處理,繼續(xù)服藥后癥狀消失,對照組給予對癥處理后癥狀減輕。

3 討論

慢性腎衰竭是指各種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟病進(jìn)行性發(fā)展,引起腎小球?yàn)V過率下降及腎功能衰竭,是一種發(fā)病率較高,病情進(jìn)展緩慢的疾病。出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥［4-6］。目前,臨床針對慢性腎衰竭患者主要采用西藥治療及腎透析等方式,雖然上述治療方法能有效糾正身體各項(xiàng)指標(biāo),但是并不能控制電解質(zhì)紊亂、血壓及代謝性酸中毒等,且不能有效緩解臨床癥狀,導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展,危及生命安全。不少患者表示治療后副作用較大,預(yù)后效果較差。透析屬于替代療法,長期透析可有效降低對患者生命危害,但是長期透析,病情也可能出現(xiàn)反彈情況,不易被患者接受。

隨著中醫(yī)不斷發(fā)展,在臨床應(yīng)用中越來越廣泛。雖然古代中醫(yī)典籍中沒有與慢性腎衰竭相對應(yīng)的病名,但是慢性腎衰竭典型臨床表現(xiàn)為水腫、腰酸、貧血、乏力、頭暈心慌等。因此中醫(yī)將慢性腎衰竭歸屬為“虛勞”、“水腫”等范疇,中醫(yī)醫(yī)家認(rèn)為本病病位在腎,久病累及脾臟。腎虛為本,久治不愈,氣血陰陽俱虛,臟腑功能失調(diào)；久病累及脾臟,脾陽虛以致運(yùn)化失健,濕濁內(nèi)停,加重病情,故治宜溫陽補(bǔ)腎,健脾化濕。《金匱要略·消渴小便不利淋病脈證并治》曰：“男子消渴,小便反多,以飲一斗,小便一斗,腎氣丸主之。”《傷寒論》云：“少陰病,二三日不已,至四五日,腹痛,小便不利,四肢沉重疼痛,自下利者,此為有水氣。其人或咳,或小便利,或下利,或嘔者,真武湯主之。”腎氣丸合真武湯有健脾補(bǔ)腎,化濕利水之功效［7,8］。方中附子溫腎助陽,以化氣行水,兼暖脾土,以溫運(yùn)水濕,為君藥。生地黃滋陰補(bǔ)腎生精,配伍山茱萸、山藥補(bǔ)肝養(yǎng)脾益精,同為臣藥。澤瀉、茯苓、白術(shù)健脾利水滲濕,配桂枝又善溫化痰飲；丹皮活血散瘀,伍桂枝則可調(diào)血分之滯；炒杜仲、補(bǔ)骨脂配伍,共助補(bǔ)腎溫陽,強(qiáng)筋壯骨之功；白芍可防止燥熱傷陰,以利于久服緩治,俱為佐藥。諸藥合用,助陽之弱以化水,滋陰之虛以生氣,使脾腎陽振奮,氣化復(fù)常,則諸癥自除。患者久病耗氣,以致氣不固攝出現(xiàn)惡心嘔吐等,且累及脾臟,導(dǎo)致運(yùn)化失常,出現(xiàn)腹瀉,本方中山茱萸、山藥補(bǔ)肝健脾益氣,可調(diào)暢氣機(jī),健脾胃,減少惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示腎氣丸合真武湯治療脾腎陽虛型慢性腎衰竭患者,臨床效果明顯,不良反應(yīng)較少［4］。

慢性腎衰竭患者一般會伴有不同程度的腎功能損傷,腎功能檢測可反映患者腎損傷程度。褚成文等［5］研究顯示,腎氣丸中生地黃能提高腎小球?yàn)V過率及血漿白蛋白,通過下調(diào)Notch2/Hes1 信號通路減輕腎損傷,促進(jìn)腎臟修復(fù),進(jìn)而降低SCr 水平、提高Ccr 水平；真武湯中茯苓、白術(shù)可抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維增生、促進(jìn)其降解,抑制轉(zhuǎn)化生長因子SCr、24 h UPQ 及BUN水平、改善腎功能等作用。本研究顯示,治療后,兩組SCr、BUN 水平低于治療前,Ccr 水平高于治療前,且觀察組SCr、BUN 水平低于對照組,Ccr 水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示腎氣丸合真武湯治療脾腎陽虛型慢性腎衰竭,可顯著改善患者腎功能。

綜上所述,腎氣丸合真武湯治療脾腎陽虛型慢性腎衰竭患者,臨床效果明顯,可顯著改善腎功能,減少腎損傷,且不良反應(yīng)較少,值得臨床推廣應(yīng)用。