李承功,指導老師:徐蓮薇
(1.山東省臨沭縣中醫醫院,山東 臨沂276700;2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海 徐匯200032)
多囊卵巢綜合征(polylystic ovarian syndrome,PCOS)主要表現為青春期育齡期生殖功能障礙(多囊卵巢、排卵障礙、高雄激素血癥、促性腺激素異常等)、糖代謝異常(胰島素抵抗、高胰島素血癥、血糖增高、脂質代謝紊亂、肥胖等)。目前認為約有70%的PCOS患者有肥胖癥[1],本病患者的遠期并發癥如高血壓、糖尿病、子宮內膜癌和心血管疾病的發病率明顯增高[2]。《景岳全書·婦人規》云:“血枯之與血隔,本自不同,蓋隔者,阻隔也。”《傅青主女科·肥胖不孕》云“婦人有身體肥胖,痰涎甚多,不能受孕”,故肥胖型PCOS 屬于中醫“不孕”“癥瘕”“閉經”“月經后期”“崩漏”等范疇。綜合各家學術及筆者臨床實踐經驗分析認為,肥胖型PCOS病機以肝腎郁滯、脾失健運為本,痰脂瘀阻隔壅滯沖任胞脈為標,胞宮胞絡痹阻引起[3-4]。現將臨證治驗總結如下。
“肝者,將軍之官,謀慮出焉。”肝屬木,主疏泄,藏血,有調節生殖功能和轉運疏布代謝職能,具體表現為:一是調控腦腎-天癸-沖任-血室軸動態穩衡,分泌釋放天癸及陰精,作用于沖、任、督、帶及血室,使胞脈胞絡順暢,血海充盈,胞宮規律施泄月經,卵巢萌發排卵;二是肝氣左升,調節脾胃氣機升降樞紐,暢運中州,樞機分利,脾運有常,精微疏布,上為乳汁,下歸血海,故言女子以肝為先天,以血為本。《諸病源候論·婦人雜病諸候》言:“腎為陰,主開閉,左為胞門,右為子戶,主定月水,生子之道。”《素問·六節藏象論》中言:“腎者主蟄,封藏之本,精之處也。”腎藏精,生髓化血,分泌釋放天癸,“經水出諸腎”“胞絡者,系于腎”,任通沖盛,維持行經孕育。總之,肝腎精血同源,乃經孕之本。《素問·陰陽別論》云:“二陽之病發心脾,有不得隱曲,女子不月。”《傅青主女科·調經》言:“夫經水出諸腎,而肝為腎之子,肝郁則腎亦郁矣;腎郁而氣必不宣,前后之或斷或續,正腎之或通或閉耳。”因此肝郁氣結,疏泄失職,不能調節中州升降樞機,精血轉化失衡,腎不固藏,藏泄失司,經血阻隔不能下注沖任血室,卵鎖不能萌發破排,而致血隔、經閉、不排卵、不孕,故肝腎郁滯,脾失樞利為肥胖型PCOS病之根本。
肥胖型PCOS 癥狀多見月經稀發、閉經、形體肥胖、多毛、痤瘡、不孕等。《壽世保元》云:“肥盛婦人,經水或二三個月一行者,痰盛而軀脂閉塞經脈也。”《丹溪心法·子嗣》言:“若是肥盛婦人,稟受甚濃,恣于酒食之人,經水不調,不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮。”“婦人胞門濁膩者”,故肥胖型PCOS 主因痰脂濁膩閉塞胞宮胞脈而致。《素問·舉痛論》云“百病皆生于氣也”;《婦科秘訣大全》云“婦人以血為海……郁氣居多”;《景岳全書·痰飲》云“痰之化無不在脾,而痰之本無不在腎”。郁怒氣竭肝傷,加之飲食不節,稟受甚厚,恣于酒食,以致:①肝失舒暢,脾胃升降樞機失利;②脾腎陽虛,不能溫運水液,水濕內聚,泛生痰濁,宮巢失煦,無力萌發排卵;③水谷精微不能化生營血,下歸血海,而致膏濁脂膜過度滋生充滿,形體肥碩;④《諸病源候論·婦人雜病諸候》言:“婦人病積經久,則令無子,亦令月水不通。”氣機不利,痰濁脂膏,阻滯脈絡,病積經久,易致血瘀;痰脂瘀衃,病理產物,亦為病因,壅遏閉阻沖任、胞宮、胞脈、胞絡,元寶之戶不開,血隔經閉,卵凋不孕。《萬氏婦人科》言:“挾痰者,痰涎壅滯,血海之波不流。故有過期而經始行,或數月而經一行,及為滯為帶,為經閉,為無子之病。”胞脈主沖任之血,沖脈為五臟六腑血海,月經之本,故痰濁、膏脂、瘀衃壅滯沖任胞宮,胞脈胞絡閉阻致月信不調、不孕是肥胖型PCOS的病機之標。
根據患者臨床具體表現,四診合參,主要可分為以下證型,便于臨床辨證論治。
3.1 肝脾郁滯型 婦人善懷多妒忌而易于郁結,不得隱曲,氣竭肝傷,疏泄失職,母不生子,心氣不得下通,血海隔滯,胞脈郁阻,故心煩易怒、憂郁寡歡、胸脅脹滿、月事衰少、閉停;木旺乘土,脾郁失運,或疏泄過激,精微轉化失常,膏脂充盈,則內分泌紊亂和糖、脂代謝異常[3],見形體肥碩、倦臥懶動、嘔惡滿悶、太息納少;藏血疏泄失司,脾胃樞機不利,亦影響心腎水火相濟,榮血乏源且隔滯沖任二脈,不能下歸血海,見月經量少,漸至停閉。
3.2 痰脂瘀阻絡型 《女科切要》云:“肥白婦人,經閉而不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也。”肝郁疏泄失司,中州升降不利,腎陽失于蒸騰溫煦,水泛為痰,水谷精微轉運疏布化生異常,膏脂壅滿,痰脂凝聚,下注血室,即丹溪“脂膜閉塞子宮”之謂;痰濕停留胞絡,阻遏氣機,氣滯血瘀,痰脂瘀滯,沖任梗阻,“婦人榮衛經絡斷絕不通,邪氣便得往入,合于子臟”,終致月經量少、稀發、閉經、崩漏、不孕、肥胖等。
3.3 肝郁化火型 《丹溪心法·六郁》云:“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁。”《萬氏婦人科·調經章》:“女子之性,執拗偏急,忿怒妒忌,以傷肝氣。”肝調暢情志氣機,惡抑郁,主藏血,內寄相火,若五志過極,則肝氣郁結,氣滯血瘀;或久郁化火,灼傷津液,瘀血內停,積于胞中,沖任失調,表現為月經后期、月經稀發、閉經或者崩漏、火熱性肥胖病;肝火上炎,則心煩易怒、經前經時乳房脹痛、不寐、抑郁;木旺侮金,肺熱郁積,面生痤瘡、高雄激素血癥及胰島素抵抗等PCOS癥狀[4]。
3.4 脾腎陽虛型 《傅青主女科·種子門》云:“無腎中之火氣,則脾之氣不能化。唯有腎之……蓋胃土非心火不能生,脾土非腎火不能化。心腎之火衰,則脾胃失生化之權。”命門為沖任之血海。脾胃屬土,腎乃陰陽之臟,水火之宅;命門火衰,不能溫煦脾土,水谷不化,營氣津液不能調和,氣血乏源;濕濁停滯,凝聚成痰;陽虛失運,精微難成,堆積成膏,脂滿充盈,占據血室,致肥胖、月經遲發量少、經閉;胞宮卵巢皆為奇恒之腑,能藏能泄,脾腎陽衰,宮巢失煦,沖任虛寒,藏泄失司,卵子無力萌發,經間氤氳之時,無力重陰化陽,故經血不行、不排卵、不孕。
臨證以培根固本、標本兼治為總治則;疏肝解郁、溫腎培元、運脾樞利以治本,祛痰消脂、行氣活血、調暢沖任以治標,胞脈胞絡暢通,血歸胞宮而經調;鼓其氤氳,歸宿下元,深得廣嗣。《張氏醫通》云:“大率婦人肥盛者,多不能孕,以中有脂膜閉塞子宮也。雖經事不調,當與越鞠丸,二陳抑氣養胃之類……子戶虛寒不攝精者,秦桂丸最當。婦人多有氣郁不調,兼子臟不凈者,加味香附丸,男服聚精丸。若因瘀積胞門,子宮不凈,或經閉不通,或崩中不止,寒熱體虛,而不孕者,局方皺血丸為專藥。”[5]初步給出診治方藥,結合現代醫學認識,具體治則用藥如下。
4.1 肝脾郁滯型 “有因脾郁傷而血耗損者,有因胃火而血消爍者,有因脾胃損而血少者……補之;怒傷肝而不行者,和而補之”“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾氣”。總的治則為疏肝理脾、調暢氣機,使肝脾調和,樞機順暢,轉運有司,氣血歸經,經調有妊。方藥采用自擬調肝種玉湯,組成:白芍、香附、當歸、白術、牡丹皮、茯苓、炒枳殼、柴胡、香櫞、陳皮。經量少者加丹參、阿膠、牛膝,以滋陰養血、活血調經;合并高泌乳素血癥者加麥芽、蒺藜、蟬蛻,以疏肝降泌、平衡天癸;高血糖者加葛根、天花粉、山藥,以健補中州、生津斂陰;月經淋漓不斷者加醋龜板、黑芥穗,以疏肝益腎、固沖止血;合并乳腺增生和子宮肌瘤等癥瘕者加醋鱉甲、牡蠣、浙貝母等,以開郁化痰、軟堅散結;合并心理性障礙者加遠志、益智仁、酸棗仁、琥珀等,以養心舒神、重鎮安志。本方由逍遙散、開郁種玉湯和越鞠丸加減化裁而成,諸方合用,具有疏肝解郁、健脾理氣、開郁通脈、調經助孕之效。目前認為,疏肝理脾藥可以顯著改善PCOS 患者卵巢體積、子宮內膜厚度,降低促黃體生成素(LH),改善胰島素對抗,提高周期排卵率、妊娠率[6-7]。
4.2 痰脂瘀阻滯型 《丹溪治法心要》云:“肥者不孕,因軀脂閉塞子宮而致,經事不行,用導痰之類。”《張氏醫通》云:“肥盛飲食過度而經水不調者,乃是濕痰,宜蒼術、半夏、茯苓、白術、香附、澤瀉、芎、歸;軀脂滿而經閉者,以導痰湯加川連、川芎。”故治療原則為運脾、祛痰消脂化膏、行氣活血祛瘀。方用自擬啟宮蕩胞丸,組成:川芎、白術、半夏曲、香附、茯苓、陳皮、膽南星、枳實、石菖蒲、桃仁、紅花、莪術、神曲、穿山甲。若檢測抗苗勒管激素(AMH)低于正常,難以育卵者,可配伍五子衍宗丸、二至丸等加減,以益腎填精、滋陰育卵;合并糖代謝異常、胰島素抵抗者,可配合張錫純玉液湯加減,配伍黃芪、葛根、雞內金等,以建中理氣、生津消食化瘀;合并輸卵管積水、粘連梗阻者,加澤蘭、土鱉蟲、炮山甲、皂角刺,以軟堅化瘀、消癥散結、利水通絡。本方采用啟宮丸、滌痰湯、局方破血丸和血府逐瘀湯加減化裁而成,諸方合用,蠲除濁邪,暢通胞脈,胞絡順暢,經調子嗣。目前研究認為,痰阻性PCOS患者與胰島素抵抗關系最為密切,糖脂代謝紊亂是痰阻型PCOS的重要生理病理基礎[8]。運脾化痰藥物可改善月經,調節患者LH、睪酮(T)、促卵泡生成素(FNS),阻斷肥胖、IR,打破內分泌代謝的惡性循環,阻斷PCOS進程,對預防遠期并發癥具有重要意義[9]。
4.3 肝郁化火型 《素問·至真要大論》云:“諸逆沖上,皆屬于火。”氣有余便是火,久郁化火,火為陽邪,易灼津煉痰成瘀。《素問·六元正紀大論》言:“木郁達之,火郁發之。”治以清肝瀉火,解郁理氣,涼血散瘀,用藥宜辛開苦降。方用自擬化肝逐瘀湯加減,組成:赤芍、牡丹皮、梔子、丹參、生地黃、柴胡、香附、枳殼、龍膽草、黃芩、夏枯草、紅花。該方由張介賓的化肝煎和龍膽瀉肝湯、丹梔逍遙散、膈下逐瘀湯化裁而成。肝郁化火旺者,加知母、大黃、水牛角,以清肝瀉火、涼血解郁;夾痰邪者,加枳實、竹茹、鮮竹瀝,以理氣破積、清化濁痰;伴熱灼血瘀明顯者,加益母草、王不留行、水蛭,以清熱泄濁、涼血化瘀;合并高雄激素血癥者,加女貞子、墨旱蓮、紫河車、醋龜板,以滋陰益腎、壯水降雄;合并痤瘡者,加黃連、連翹、野菊花,以清火泄濁、祛濕解毒;卵泡不發育者,加女貞子、山萸肉、枸杞子,以滋陰降火、益精育卵。諸藥合用,解郁降火,涼血祛瘀,使肝氣調暢,瘀火消除,經調卵育。清肝瀉火藥可以明顯減少胰島素,改善胰島素抵抗患者癥狀[10],逆轉紊亂的內分泌水平,降低雄激素水平,改善炎癥微環境狀態,消除月經不調、痤瘡、經前乳脹、心煩易怒、口干口苦等癥狀,促進排卵,利于懷孕[11]。
4.4 脾腎陽虛型 脾居中焦,升降樞紐;腎寄相火,陽氣之本,溫運中州,治水、生髓、化血;脾腎失協,升降失常,經閉卵鎖不孕。《難經·十四難》云:“損其脾者,調其飲食,適其寒溫。損其肝者,緩其中。損其腎者,益其精。”治宜溫運脾陽,培腎固本,以化痰去脂,暢通沖任,平衡腎-天癸-沖任-胞宮,經調嗣育。采用自擬內補二天湯加味,組成:鹿茸、菟絲子、沙苑子、蒺藜、熟地黃、炮附片、肉蓯蓉、官桂、五靈脂(炒)、覆盆子、麩炒白術、巴戟天、炙甘草。伴五更瀉者,加肉豆蔻、補骨脂,以補火生土、溫補脾腎;甲狀腺功能異常者,加海藻、黃藥子,以軟堅散結、化痰消癭;合并抗精子抗體陽性等免疫性不孕者,加黃芪、白術、山藥,以健脾補中、益氣扶正;合并卵泡不發育者,加紫河車、龜板膠,以血肉有情,補腎益精;合并卵泡不破裂黃素化者,加茺蔚子、皂角刺,以化瘀破卵。該方由內補丸、右歸丸、溫胞飲和少腹逐瘀湯加減化裁而成,諸方合用,以益腎培元,溫運中州,陰中求陽,先后二天同溫共補,陰平陽秘,調經助孕,暖宮孕子。現代藥理學研究表明,溫陽補腎藥可使T、LH 明顯下降,促進排卵[12]。
總之,肥胖型PCOS病機以肝腎郁滯、脾失樞運為本,痰脂瘀滯沖任為標,涉及心脾二臟,主要表現為經孕異常,實多虛少。采用補虛瀉實,標本兼治,以肝腦-腎、天癸-沖任-胞宮穩衡為總治則。臨床上PCOS患者證型常互兼,要謹守病機,各司其屬,“雜合以治,各得其所宜”(《素問·異法方宜論》),疏肝益腎,祛痰消脂,行氣活血,祛瘀通脈,本固痰脂濁瘀不生,陽施陰化,氣血和調,胞脈胞絡順暢,任通沖盛,月事時下;陰搏陽別,二氣相感,是以有妊,謂之有子。目前研究認為,補腎疏肝、祛痰化瘀消脂藥可調節下丘腦-垂體-卵巢軸(APO),降低胰島素、雄激素水平,改善卵巢微循環和卵泡發育,提高黃體功能,利于受孕[13]。患者在藥物治療的同時,還需節制飲食,調暢情志,合理運動,減重降脂,或者配合針灸、刮痧、中藥足浴、中藥灌腸等中醫適宜技術,必要時中西互參,加用達英-35、格華止、來曲唑協同調節代謝、調經育卵、促排助孕。