小紅參臨床應用與藥理學研究概況

張光云 童 英 楊麗萍 趙晨勛 羅 苑 徐文立 段小花 陳 普

云南中醫藥大學/云南省傣醫藥與彝醫藥重點實驗室，云南 昆明 650500

小紅參又稱為滇紫參、紅根、小茜草、活血，為茜草科(Rubiaceae)植物Rubiayunnanensis(Fr.)Diels.的干燥根；主要生于向陽山坡疏林下雜草叢中或路邊；分布于滇中、滇西北、滇東北地區。小紅參最早見于蘭茂所著的《滇南本草》[1]，書中稱“紫參，味苦、甘平，性微溫；通行十二經絡；治風寒濕痹，手足麻木、腿軟戰搖、筋骨疼痛、半身不遂、久病痿軟、遠年流痰”。小紅參作為云南特有的民族藥，藥用資源豐富，隨著長期的用藥經驗積累，民間形成有以小紅參為主藥的諸多經驗方，且能發揮較好的治療作用。基于它的臨床療效，許多學者對小紅參的藥理作用進行了研究。筆者以中國知網/維普/萬方文獻檢索數據庫為主，以小紅參/小紅參、臨床應用/小紅參、藥理研究為檢索關鍵詞；主要以近10年來記載小紅參臨床應用的文獻和書目記載為基礎，對小紅參臨床應用和藥理學研究概況進行綜述，以期為小紅參治療疾病的作用機制及臨床應用研究提供理論依據。

1 藥理作用

1.1 抗心肌缺血 王淑仙等[2-3]研究表明小紅參提取物Ⅱ-A可明顯增加小鼠心肌的ATP含量和耐氧能力；并可減輕犬冠脈外周阻力，增加冠脈血流量，對犬缺血心肌具有良好保護作用，可顯著減輕心肌損傷和減少心肌梗死面積。進一步研究表明，小紅參抗心肌缺血的有效活性部位主要在乙酸乙酯提取物和B、C段；小紅參乙酸乙酯提取物不僅可對抗去甲腎上腺素(NE)誘導大鼠主動脈環收縮和改善大鼠心肌缺血心電圖，而且可提高SOD活性并降低MDA含量，其抗心肌缺血機制可能與提高大鼠抗氧化能力有關[4-6]。小紅參在抗心肌缺血中是否通過抗炎，抗凋亡，調節能量代謝等其他作用機制發揮作用還有待進一步研究。此外，研究表明小紅參中喬木烷型三萜類和游離蒽醌具有降血脂的作用[7]，1,2-二羥基蒽醌(5)和1,3,6-三羥基-2-甲基蒽醌(6)具有抗血小板的作用[8]。目前，心肌缺血/再灌注損傷也成為醫學中的一大難題，而小紅參在心肌缺血/再灌注損傷中的研究未見報道，今后可進一步深入研究，以充分挖掘小紅參在治療心血管疾病方面的藥用價值。

1.2 抗腫瘤 小紅參多種化學成分具有抗癌作用：體外的抗癌實驗中，小紅參中分離的2-甲基-1,3,6-三羥基-9,10-蒽醌可誘導人宮頸癌HeLa細胞凋亡和阻滯G2/M細胞周期以發揮細胞毒性作用[9]；另有實驗[10]表明，藥物濃度大于10 μg/mL時的小紅參醌可抑制癌細胞生長，同時也能抑制正常人血T淋巴細胞的細胞分裂增殖和DNA的合成；當藥量濃度達25 μg/mL時，更能明顯地抑制淋巴細胞產生抗癌因子的能力，但小紅參醌是否適用于抗癌尚需進一步研究。小紅參中喬木烷型三萜Rubiarbonol G 能夠通過線粒體途徑誘導人宮頸癌細胞Hela 發生細胞凋亡，其分子機制與下調凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達，影響Bcl-2/Bax的比值，導致線粒體中Cytochrome C釋放，進而導致細胞凋亡的發生有關[11]。FAN JT等[12-13]研究報道了小紅參中的茜草素和兩個新的環六肽均具有抑制癌細胞毒性的作用，還能抑制NO的產生。ZENG GZ等[14]實驗證明小紅參三萜類化合物rubiarbonol G (RG)可誘導線粒體介導的細胞凋亡和G0/G1細胞周期阻滯，說明RG是小紅參抗腫瘤作用的關鍵活性成分之一。此外，小紅參中RY-I及RY-I的苷元RA-V成分和環已肽配糖體均具有抗癌活性[15-16]。

1.3 抗氧化 小紅參醌作為小紅參的主要有效成分，實驗證明其抗氧化能力優于維生素E[17]，具有開發成抗氧化劑的藥用前景。藥理實驗[18-19]表明小紅參醌能在4℃提高儲存皮片的活力，減輕皮片水腫，升高保存液的PH值；但在深低溫儲存中使用對皮膚的活力沒有影響，這可能與溫度過低，細胞內外生化反應停止，氧自由基生成減少有關，而氧自由基參與多種疾病的發生發展，若能通過現代醫學技術證明小紅參的抗氧化機制，小紅參將可能實現同時對多種疾病發揮治療作用。

1.4 抑制NO TOSHIO M等[20]發現小紅參中紅蕓香醇C(3)，紅蕓香醇A和F，紅蕓香酮C，和2-甲基-1，3，6-三羥基-9，10-蒽醌化合物能抑制NO的產生；TAO J[21]實驗結果也顯示了小紅參不僅能抑制NO，同時能抑制誘導型一氧化氮合酶。

1.5 升白作用 有研究[3]發現小紅參提取物Ⅱ-A可以升高白細胞；蘇秀玲[22]也證實小紅參對環磷酰胺引起的白細胞降低有不同程度的升高作用。

1.6 其他藥理作用 有研究[22]表明小紅參能顯著促進呼吸道分泌，具有祛痰的作用。劉瑾[23]研究發現小紅參醇提物有促進輻射損傷小鼠外周血紅細胞恢復的趨勢。此外，小紅參還可提高小鼠的痛閾值，減少小鼠的扭轉次數，并能有效緩解大鼠足跖腫脹，抑制ADP誘導的家兔血小板聚集[24]；說明小紅參具有止痛、抗炎和抗血小板聚集的作用；這一藥理學研究為治療與疼痛、炎癥和血小板聚集有關的疾病提供了藥理學依據，值得進一步研究。對腸道細菌易位小紅參同樣具有明顯的抑制作用，同時對枯草芽孢桿菌也具有抗菌活性[25-26]。

2 臨床應用

2.1 消化系統疾病 據文獻[27]記載使用小紅參泡酒或煎服可治療慢性胃炎；取小紅參和葉下花各2錢，研末后，水煎服或開水送服，紅糖為引可治療吐血[28]。但有報道[29]發現若胃熱者服用過多，胃部會出現不適及輕微的燒灼感，甚至使胃痛加劇，建議脾胃病患者應慎用，這可能與小紅參性溫有關，因此，在臨床使用時，應根據患者的體質合理配伍方藥，以達到治療效果最大化。

2.2 呼吸系統疾病 《普濟本事方》記載小紅參膏劑“治勞瘵涂血損肺，及血妄行”之癥，有獨特的療效。《云南彝醫藥》[30]中記載小紅參具有潤肺止咳之功，內服可治療咳嗽、咯血。臨床上使用小紅參50 g，白芨50 g，蜂蜜150 g治療肺結核，用法：小紅參和白芨研末后配蜂蜜蒸服，每日3次，2天服完[31]；此外，咳血使用3～5錢小紅參煎服[28]。

2.3 心血管疾病 《彝族驗方》[32]中記載：小紅參10～15 g，雞肉參20～30 g，滿山香6～12 g，土連翹10～25 g，天麻10～15 g；水煎服可治療脈管炎。普米族用小紅參15 g，香附9 g，赤芍12 g，地龍15 g，當歸9 g水煎服治療胸痹；小紅參30 g，垂柳根6 g，杜仲12 g，千針萬線草15 g治療高血壓。在納西族民間，人們使用小紅參50 g，水煎服，白酒為引治療胸痹心痛證(冠心病心絞痛)，并且在臨床上使用小紅參注射液治療心絞痛，有效率可達90%；單獨使用小紅參或配伍其他藥物治療胸痹心痛證或高血壓，在臨床上均能收到顯著療效，且小紅參乙酸乙酯部位還具有抗心肌缺血的作用。在治療血液疾病方面，《云南民族藥志》[33]記載小紅參常用于治療血小板減少、血虛和貧血：治療血小板減少、血虛用小紅參30～50 g，當歸30 g，水煎服；治療貧血時用小紅參30 g，獨活10 g，杜仲15 g，續斷10 g，當歸20 g，熟地20 g，用酒浸泡服用，每次10 mL；或小紅參4錢，水楊梅5錢，紫地榆4錢，水煎服，每日1劑；或小紅參15 g，續斷15 g，舂細粉配肉燉服。藥典[34]記載小紅參3～4兩水煎服，每日1劑可治療血小板減少性紫癜。小紅參在血液疾病中是否通過影響造血系統或其他方式干預造血系統來發揮作用目前尚未清楚。

2.4 其他系統疾病 ①婦科疾病：《云南民族藥志》[33]記載小紅參可用于月經不調，產后腹痛，惡露淋漓等，用量：15～30 g，水煎或泡酒服；治療月經不調的小紅參組方有：小紅參15 g，月季花10 g；或小紅參20 g，茜草20 g； 《中藥大辭典》[28]記載小紅參3兩煮豬排骨(淡鹽)，可治療月經不調、產后關節痛和閉經。②神經系統疾病：顏面神經麻痹[28]：小紅參、澤蘭、女金蘆各5量，泡酒2.5 kg，浸泡半月后服用，每次20～40 mL，每日1次。失眠[35]：小紅參加紅糖水煎服。神經衰弱[31]：小紅參20 g，五味子15 g，刺參15 g；或小紅參5錢，砂仁2錢，朱砂1錢，加紅糖，每日1劑。③泌尿系統疾病：尿道炎和膀胱炎：小紅參10 g，仙鶴草12 g，紫地榆10 g，女貞子10 g，血藤12 g，小木通6 g，十大功勞6 g，甘草3 g。水煎服，每日1劑。此外，景頗族還用小紅參治療結石。

2.5 外科疾病 《滇南本草》[1]記載：“紫參，微苦，甘平，性微溫。通行十二經絡，治風寒濕痹，手足麻木，腿軟，戰搖，筋骨疼痛，半身不遂，久年痿軟，遠年流痰，為活絡強筋、溫暖筋骨藥酒方中要劑。”1986版《中藥大詞典》[28]記載：小紅參水煎或泡酒服，可治療風濕或跌打損傷疼痛；《云南民族民間單驗方集》[31]中記載：治療跌打損傷使用小紅參15 g，牛頭七15 g，茜草15 g，云蕁麻根50 g，藜蘆50 g，野姜10 g，玉帶草15 g，蕓香草(挖耳草)15 g，鹿仙草15 g，搗敷患處，每3天換藥1次；兼治骨折，筋骨風濕痛。此外，風濕骨痛還可用小紅參30 g，當歸15 g，獨活10 g，杜仲15 g，續斷10 g，熟地20 g泡酒服。符光利[29]使用小紅參分別治療腱鞘囊腫、肌肉牽拉疼痛和坐骨神經痛均收到非常好的療效。

2.6 腫瘤 目前治療腫瘤的主要方法多為手術聯合西藥治療，而西藥所帶來的副作用會進一步影響患者的健康狀況。從天然藥物中尋找新的抗腫瘤新藥已成為諸多學者研究的一個新方向。腫瘤可歸屬于中醫學“癥瘕、巖、石疽、積聚”等疾病范疇，治療以扶正祛邪，祛瘀消癥為主。民間運用小紅參抗腫瘤治療較常見，如《云南民族藥志》[33]記載：白族和彝族認為小紅參性味甘、平，具有補血活血、安神、祛瘀生新、軟堅破結的作用。臨床上使用小紅參5錢至1兩煎服或泡酒服可治療脂肪瘤[27]；治療骨肉瘤：小紅參、補骨脂、大麻藥、三七等配伍；治療血管肉瘤：小紅參、木瓜、苡仁、斑莊根、半夏、金銀花等共用；治療子宮癌小紅參、珍珠草、水紅花子、斑莊根等同；治療膀胱癌使用小紅參、赤芍、苡仁、石韋、馬齒莧等[35]。可見，小紅參在抗腫瘤方面具有較高的臨床應用價值，值得進一步深入研究。

2.7 皮膚病 納西族用小紅參的根搗敷患處治療瘡癰紅腫、久不潰破者，認為其具有消癰散瘀，托癰生肌的作用。此外，小紅參還具有活血化瘀，涼血通經及養血除風的作用，臨床上使用小紅參針劑治療銀屑病臨床療效顯著。目前認為銀屑病是由免疫細胞和多種細胞因子介導的角朊細胞異常增殖性皮膚病[36]，銀屑病皮損中先有CD4+T細胞進入和活化，接著出現CD8+T細胞，當皮損消退時CD8+T細胞又逐漸增多，而皮損中CD4+T細胞減少和消失[37]。呂昭萍等[38]研究發現小紅參可降低銀屑病患者外周血中CD8+ T細胞水平，何黎等[39]研究表明體外給藥小紅參蒽醌類及三帖類對外周血T淋巴細胞增殖反應均具有抑制作用，推測小紅參治療銀屑病是通過蒽醌類及三帖類等免疫活性成分影響T淋巴細胞的功能來發揮作用的。

3 小結

小紅參作為云南民族民間常用民族藥，藥用資源豐富，臨床應用價值高。近年來，基于小紅參的臨床應用價值，小紅參的藥理實驗開展越來越多，從筆者收集整理的文獻看，雖然民間使用小紅參已有很長的藥用歷史，但小紅參在使用時多配合其他藥物一起使用，并且缺乏有效的臨床實驗數據研究，大部分臨床應用均記載于民間收集整理的書籍中，因此在小紅參的臨床應用研究方面還較為欠缺，今后可擴大樣本量、多中心的進行臨床實驗研究。目前已從小紅參中分離出多個化學成分，但具體的藥用機制尚未清楚，如何利用現代實驗技術明確小紅參治療疾病的藥用靶點是值得進一步研究的課題。