灸法抗衰老的實驗研究進展

狄金濤 李孟媛 劉超 張丹楓 王玥 王朝輝

(長春中醫藥大學，吉林 長春 130000)

有研究表明〔1〕，當前全球老齡人口大約有10.41億人，按照當前速度2100年老齡人口將超出30億人，延緩和對抗衰老已經成為當前的研究熱點，近10年來有關衰老文獻多達8 700多條。隨著健康中國的提出，灸法作為簡便廉效的保健手段，更多地應用到抗衰老領域中。本文通過對近10年來文獻的檢索，總結目前灸法在抗衰老領域的應用情況。

1 衰老的機制

衰老機制的研究，現在已經從整體水平、器官水平，細胞水平、分子水平發展到綜合探討水平。整體水平、器官水平的研究主要表現在形態和功能兩個方面，形態變化是由細胞、組織、器官退行性改變引起的，功能變化是由細胞凋亡或壞死導致數量減少，臟器萎縮、變性，組織彈性減低等引起的。細胞水平和分子水平的研究包括自由基學說、免疫學說、內分泌學說等。綜合探討水平包括神經、內分泌、免疫網絡對衰老的調控，生物膜損傷與相關學說的聯系，細胞代謝失調學說等〔2〕。

2 衰老模型

目前抗衰老的模型有D-半乳糖衰老動物模型、快速老化小鼠模型(SAMPS)、正常老化小鼠模型(SAMP1)、臭氧損傷衰老模型、去胸腺衰老模型、自然衰老模型等。雖然D-半乳糖衰老動物模型是由化學損傷造成的，難以真實反映衰老的生理生化改變；但是由于D-半乳糖衰老動物模型簡便易行，價格低廉，結果穩定，因此被廣泛應用于抗衰老的研究之中〔3〕。

3 灸法抗衰老的機制

3.1灸法對自由基氧化的作用 許多由衰老引起的疾病的發病機制都與自由基氧化有關〔4〕。自由基學說〔5〕是目前衰老學說的主要代表，此學說認為正常情況下，人體含有小量的自由基，其形成和消除維持在動態平衡狀態，自由基形成超過消除時，人體就會發生衰老。人體內有兩個系統包括氧化和抗氧化，一般情況下兩個系統維持在平衡狀態。在某種病理狀態下如炎癥時，自由基大批形成和擴散，產生連鎖反應，引起體內過氧化，造成細胞毒性和功能受損。灸法能夠對抗自由基氧化，減少體內的自由基含量達到抗衰老目的。

對抗自由基氧化的系統主要是酶類，包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽還原酶(GSH-Px)和非酶類褪黑素(MT)，灸法能夠提高SOD、GSH-Px活性和MT含量，加強對氧化產物的解毒作用，清除體內自由基。氧化產物主要有兩種，一種是脂質氧化后的產物丙二醛(MDA)，另一種是細胞氧化后的產物脂褐質色素(LF)，灸法能夠減少由自由基產生的氧化產物，防止細胞產生過氧化損傷。低水平氧化氮(NO)參加免疫過程，而高水平的NO促進炎癥形成和產生大批自由基，灸法能夠降低體內高NO水平。研究表明〔6～13〕給予老年人和衰老模型動物灸法治療，能明顯提高SOD、GSH-Px的活性和MT含量，降低MDA含量和LF含量，降低體內高NO水平。

3.2灸法對血脂的作用 血脂包括三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。TG的功能是供給與儲存能源，TC是生物膜的主要成分，TG和TC濃度增加是引發動脈粥樣硬化的重要原因。LDL的功能是從肝內向肝外組織轉運TC，是健康人空腹時主要的血脂，其濃度增加引起TC增加，從而引發動脈粥樣硬化。HDL的功能是從肝外組織向肝內轉運TC，可以減少TC在肝外組織的沉積，因而有對抗動脈粥樣硬化形成的作用。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的高危因素，并且動脈粥樣硬化往往沒有任何癥狀和體征，其毫無征兆且危害巨大。

灸法能夠調節血脂，使TC、TG、LDL-C含量下降，HDL-C含量提高，減少動脈粥樣硬化的形成，從而減少罹患心腦血管疾病的風險。蘇妝等〔14〕將28只雌性SD大鼠(10月齡)隨機均等分為老年組和治療組，另隨機選取14只雌性SD大鼠為青年組。治療組給予艾炷灸，穴位為關元和足三里；青年組和老年組不做任何處理。與其他兩組相比，治療組TC、TG、LDL-C含量下降，HDL-C含量提高。

3.3灸法對內分泌的作用 隨著年齡的逐漸增大，內分泌功能逐漸紊亂，性功能也會降低，繼而出現一系列疲勞、失眠、關節疼痛、皮膚粗糙、脫發增多、性欲減退等衰老表現。睪酮和雌二醇(E2)分別是男性和女性最主要的雌激素，它能夠使生殖器發育、性功能和第二性征維持。孕酮(P)是最主要的孕激素，可以維持女性的生育能力，并且與E2有協同作用，促進第二性征的發育成熟及維持。血清抗苗勒管激素 (AMH)是評估卵巢儲備一個比較理想的指標。衰老的根本原因是與性有關激素的分泌紊亂有關，其中包括血清總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、E2、P和AMH等。灸法能夠調節內分泌，使體內激素盡量恢復至正常水平來達到抗衰老的目的。Ren等〔15〕通過對雄激素分泌不足的動物模型研究，發現溫和灸能顯著增加血清TT和FT水平。沈潔等〔16〕給予30例女性溫和灸，穴位為腎俞穴。與治療前相比，治療后血清E2、P、AMH水平明顯提高且未絕經者效果更好(P<0.01)。

人類隨著年齡的逐漸增大，機體中的糖皮質激素受體(GR)表達逐漸下降，機體為了代償，會分泌更多的糖皮質激素，糖皮質激素雖然是神經、內分泌和免疫相互影響的重要媒介，但是過多的糖皮質激素可明顯抑制免疫系統，導致老年人免疫力低下。糖皮質激素最主要的就是皮質酮，為了測量糖皮質激素的分泌情況可以間接測量血清皮質酮的含量。灸法能夠調節內分泌，使機體中GR表達和糖皮質激素水平恢復正常。雷菲等〔17〕將24只SD大鼠隨機均等分為正常組、對照組和治療組。正常組注射生理鹽水，其余兩組用D-半乳糖進行衰老造模，治療組大鼠造模同時給予溫和灸，穴位為腎俞。與正常組比較，對照組血清皮質酮含量明顯升高(P<0.01)，胸腺GR表達明顯下降(P<0.05)。與對照組比較，治療組血清皮質酮含量明顯降低和胸腺GR表達明顯升高(P<0.05)。

3.4灸法對血流變的作用 血流變是研究人體血液流動、黏滯和變形的一門學科。它的主要指標包括血液黏度、紅細胞剛性指數和紅細胞聚集指數。紅細胞聚集指數是測量紅細胞聚集性的指標，紅細胞剛性指數是測量紅細胞變形能力的指標，兩個指標均與血液黏度呈正比。血液黏度、紅細胞聚集指數和紅細胞剛性指數這三個指標影響著機體的微循環和血液供應，這三個指標的增高最終都會引起高血壓、冠心病、心肌梗死、腦梗死、肺心病、糖尿病等相關疾病的發生，從而大大降低老年人的壽命和生活質量。因此灸法能夠改善血流變，改善血液循環來達到抗衰老的目的。李麗娜等〔18〕選20例健康人給予艾灸治療，穴位為三陰交。與治療前相比，治療后血液黏度、紅細胞剛性指數和紅細胞聚集指數明顯降低(P<0.05)。

3.5灸法對腦內神經遞質的作用 大腦的許多神經功能都與腦內的神經遞質密切相關，如單胺類神經遞質和氨基酸類神經遞質。單胺類神經遞質主要包括去甲腎上腺(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(HT)，NE主要與腦循環、心血管功能、體溫、學習記憶、精神活動、覺醒和睡眠密切相關，DA主要與大腦的興奮、垂體的內分泌、運動、胃腸功能、精神活動密切相關，5-HT主要與神經內分泌、睡眠、體溫、性活動、鎮痛、維持精神穩定密切相關。灸法能夠調節腦內神經遞質，提高單胺類神經遞質NE、DA和5-HT的含量。盧巖等〔19〕將大鼠隨機均等分為空白組、對照組和治療組，對照組和治療組用D-半乳糖進行衰老造模，治療組給予隔藥灸臍法治療。與空白組相比，對照組大鼠腦組織NE、DA和5-HT的含量顯著下降(P<0.01)，與對照組相比，治療組可明顯提高大鼠腦組織NE、DA和5-HT的含量(P<0.01)。

氨基酸類神經遞質可分為興奮性氨基酸(EAA)和抑制性氨基酸(IAA)。EAA主要為天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)，它們有興奮大腦皮質的作用；IAA主要為γ-氨基丁酸(GABA)，它們有抑制神經元的作用。正常情況下腦內的EAA和 IAA處于動態平衡中，大腦處于過度興奮狀態則會引起頭痛、焦慮、煩躁不安、暴躁易怒甚至驚厥，大腦處于過度抑制狀態則會引起沉默寡言、情緒低落、昏睡甚至昏迷。灸法能夠調節腦內神經遞質，使EAA和IAA恢復動態平衡。SAMP8是目前比較理想的自然衰老模型，正常老化模型小鼠(SAMR1)為正常老化，常用作SAMP8的對照。崔瑩雪等〔20〕將70只SAMP8隨機均等分為對照組和治療組，另外隨機選取10只SAMR1作為正常組，治療組給予艾煙熏制，與正常組相比，對照組小鼠腦內Asp和Glu含量明顯升高，GABA明顯降低。與對照組相比，治療組小鼠腦內Asp和Glu含量明顯降低，GABA含量升高。

3.6灸法對免疫的作用 細胞因子具有抗感染和抗腫瘤、參與免疫應答和免疫調節、促進造血、使細胞凋亡，修復創傷等多種功能。細胞因子的代表是白細胞介素(IL)，如IL-2和IL-6。IL-2能夠誘導IL-2受體α鏈(IL-2Rα)活化T細胞，促進T細胞的增殖，T細胞又進一步分泌IL-2，在這一循環過程中動態調節T細胞的數量。灸法能夠增加IL-2Rα和IL-2，加速循環過程，增加機體內T細胞的數量，增強免疫。崔云華等〔21〕將24只雄性SD大鼠隨機均等分為正常組、對照組和治療組。對照組和治療組用D-半乳糖進行衰老造模。治療組給予溫和灸，穴位為腎俞穴。與正常組相比，對照組大鼠胸腺細胞中IL-2和IL-2Rα明顯下降(P<0.05)。與對照組相比，治療組大鼠胸腺細胞中IL-2和IL-2Rα明顯升高(P<0.05)。

IL-6能夠萎縮胸腺、產生抗體和增強炎性反應，但是過多則會造成骨質疏松等加速機體衰老的表現。灸法能夠減少機體內過多的IL-6，減輕機體骨質疏松等衰老表現。李麗紅等〔22〕將60只SD大鼠隨機均等分為青年組、對照組、治療1組、治療2組和治療3組。除青年組外均用D-半乳糖進行衰老造模，在造模的同時，3個治療組分別給予艾灸、中藥和艾灸加中藥治療。治療40 d后，與青年組相比，對照組大鼠血清IL-6含量顯著上升 (P<0.01)和IL-2含量顯著降低(P<0.05)。與對照組相比，各治療組大鼠血清IL-6含量顯著降低(P<0.01)和IL-2含量顯著上升(P<0.05)。

3.7灸法對記憶的作用 大腦中與學習記憶相關的區域主要為腦區海馬和大腦皮層等，維持正常的功能需要一定數量的具有活性的神經元。機體衰老的一個重要表現就是學習記憶的減退，而學習記憶的減退主要與神經元數目的減少或變性有關，其中海馬CA3區與空間學習記憶密切相關。灸法能夠提高腦區海馬和大腦皮層神經元數目和活性，從而增加學習記憶，從而達到延緩衰老的目的。

趙利華等〔23〕將72只健康昆明種雄性小鼠(3月齡)隨機均等分為：正常組、對照組、治療1組、治療2組、治療3組和治療4組，另隨機選取6只昆明種雄性小鼠(16月齡)為老年組。正常組注射生理鹽水，其余各組用D-半乳糖進行衰老造模；治療1組給予艾灸治療，穴位為足三里和懸鐘；治療2組給予艾灸治療，穴位為百會和關元；治療3組給予電針治療，穴位為足三里和懸鐘；治療4組給予尼莫地平灌胃治療。治療結束后，正常組大腦皮層和海馬CA3區細胞結構正常；對照組和老年組大腦皮層和海馬CA3區變薄，神經元大部分變性；與對照組和老年組相比，治療1、2、3和4組神經元變性的程度和數量降低。對照組和老年組小鼠大腦皮質和海馬CA3神經元密度顯著降低(P<0.01)，治療1、2、3和4組神經元密度均有明顯升高且1、2和3組均優于4組(P<0.01)。

4 小 結

灸法能夠從7個方面來延緩衰老，包括對抗自由基氧化、調節脂質、調節內分泌、改善血流變、調節腦內神經遞質、增強免疫、增強記憶。

4.1實驗模型的選擇 目前主流的實驗模型是D-半乳糖亞急性衰老動物模型，該模型造模簡單和可重復性強，廣泛用于抗衰老實驗中。雖然該模型有些指標和自然衰老的動物接近，但是畢竟該模型是人為造成的損傷，很難全面反映真實衰老動物或人類的各種生理生化反應及指標。研究灸法抗衰老的實驗模型主要集中D-半乳糖亞急性衰老動物模型，而自然衰老模型相對較少，未來可以更多地從自然衰老模型來研究。

4.2灸法的選擇 目前抗衰老實驗的灸法主要為溫和灸，溫和灸雖然具有火力溫和、安全性高和依從性強等多種優點，但是艾炷灸和隔藥灸也有其獨到之處。艾炷灸具有火力充足、刺激量大和作用持久等優點，正好適用于抗衰老的長期治療中。隔藥灸不僅能發揮灸法的作用，還能發揮藥物的作用，其抗衰老的作用更強。未來灸法抗衰老的研究不應只局限在溫和灸，而應發揮艾炷灸和隔藥灸等其他各種灸法的作用。

4.3灸法與大數據的結合 由于灸法抗衰老實驗指標改變明顯、幾乎無副作用和費用較少，未來可采用大規模、大樣本的臨床實驗研究。臨床實驗的初步設想為于灸法治療前準確記錄樣本的個人信息、病史和臨床癥狀等，并且詳細測量各項實驗指標，療程結束后再次測量各項實驗指標和詢問臨床癥狀有無好轉。在收集數據的過程中可以不斷加入新的實驗指標、新的灸法包括上文提到的艾炷灸和隔藥灸等，利用大數據來分析灸法抗衰老的作用，最終完善到底是何種灸法最有效、灸法能改善哪些指標、灸法對哪種指標改善最明顯等，并且可以以此提出新的研究方向。

綜上所述，近10年的灸法抗衰老的研究較少，很多的相關研究都停留在十年前的水平上，并且研究深度和廣度都相對較淺，遠抵不上抗衰老的熱度。未來可以從自然衰老模型來研究，艾炷灸和隔藥灸等其他灸法來研究，也可以利用大數據來拓寬深度、廣度和增加時效性，灸法抗衰老的時代已經來臨。