生命源頭的探索

樊漓

“我們接診過(guò)一個(gè)攜帶‘早老癥基因的家庭，他們家第一個(gè)孩子繼承了父母雙方的致病基因，過(guò)一天相當(dāng)于我們過(guò)十天。隨著年齡增長(zhǎng)，她逐漸失去了聽(tīng)力，看東西也不清楚，器官衰竭得很快，十歲時(shí)身體已經(jīng)像一個(gè)七八十歲的老人。”在喬杰教授講述的這個(gè)病例中，患者罹患了俗稱“早老病”的常染色體隱性遺傳病——Cockayne綜合征，不幸中的萬(wàn)幸，對(duì)于這種罕見(jiàn)病，醫(yī)生和科學(xué)家已經(jīng)有了一些新的治療思路。患者14歲時(shí)，她父母決定生育二胎，喬杰團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因檢測(cè)，挑選出了不帶“早老癥”基因的健康胚胎;母親產(chǎn)下一名健康的男孩后，他的胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞則被用來(lái)治療患者。

喬杰作為臨床科學(xué)家，三十余年來(lái)一直致力于將前沿科技帶入臨床應(yīng)用。近年，她的團(tuán)隊(duì)和北大謝曉亮教授及湯富酬教授合作，圍繞生殖細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)育過(guò)程進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，為遺傳疾病的診斷奠定了基礎(chǔ)，“早老癥”患者家庭是一個(gè)例子。“遺傳罕見(jiàn)病對(duì)患兒、他的家庭以及社會(huì)有不同的影響，盡管現(xiàn)在我們也在尋找更多方法，但遺傳病治療目前還是成本高、效果差，”即使在發(fā)達(dá)國(guó)家，出生缺陷發(fā)生率也有2%--3%，中國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家，形勢(shì)更嚴(yán)重。“有家族遺傳病史的家庭，目前最好的方案依然是提前預(yù)防。”團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)對(duì)500余對(duì)夫婦，包括近 200種單基因疾病進(jìn)行了診斷。

喬杰所在的北京大學(xué)第三醫(yī)院是中國(guó)首例試管嬰兒鄭萌珠的出生地。2019年4月，鄭萌珠的孩子也在同一醫(yī)院降生。

喬杰講話聲音溫和，語(yǔ)氣堅(jiān)定，在她看來(lái)，臨床與科研之間是相輔相成的。“我作為臨床醫(yī)生達(dá)到一定年資后，接診疑難患者的數(shù)量本身會(huì)增加;同時(shí)我們醫(yī)院作為大學(xué)的附屬醫(yī)院，也把疑難疾病診斷及科技創(chuàng)新放在首位。臨床遇到難以解決的病癥，我們就帶著問(wèn)題去做機(jī)制研究;研究過(guò)程中，就技術(shù)方法與臨床醫(yī)生討論，凝練方法并予以擴(kuò)充;通過(guò)機(jī)制研究了解原因之后，又可能會(huì)有一些臨床技術(shù)產(chǎn)出。在這個(gè)過(guò)程中帶著興趣和責(zé)任，動(dòng)力會(huì)更大。”

關(guān)于科學(xué)與臨床的互相轉(zhuǎn)化促進(jìn)，喬杰團(tuán)隊(duì)對(duì)多囊卵巢綜合征的研究就是一個(gè)很好的例證。多囊卵巢綜合征是一種常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌疾病。患者體內(nèi)雄性激素產(chǎn)生過(guò)剩，還可能因排卵功能障礙導(dǎo)致不孕。“對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵，患者很容易產(chǎn)生卵巢過(guò)度刺激綜合征的癥狀，一次排出十幾、二十個(gè)卵泡，還有可能發(fā)生腹水、血栓及呼吸窘迫等情況，嚴(yán)重時(shí)候會(huì)危及生命，”盡管只是客觀的病情描述，但從喬杰的語(yǔ)氣中還是能聽(tīng)出她作為醫(yī)生對(duì)患者的關(guān)切，“所以我們就想辦法，不使用促排卵的方法，而是在早期把不成熟卵取出患者體外。可不成熟卵很小，取出時(shí)非常考驗(yàn)技巧，臨床嘗試了很多新技術(shù)，”取卵只是第一步，“體外和體內(nèi)環(huán)境不一樣，卵在體外不如體內(nèi)成熟得好，我們就從原理上研究，尋找跟人體卵巢內(nèi)液接近的培養(yǎng)因子，配制體外培養(yǎng)液。”臨床與實(shí)驗(yàn)齊頭并進(jìn)，協(xié)同尋找這一疾病的解決之道。

喬杰團(tuán)隊(duì)的探索遠(yuǎn)不止于此，今年七月，他們與北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜長(zhǎng)濤研究組在《Nature Medcine》發(fā)表文章，從機(jī)制角度揭示了腸道菌群及膽汁酸代謝物對(duì)多囊卵巢綜合征的影響，為靶向治療提供了新的方向。由于他們持續(xù)30多年的研究積累，這本全球頂尖同時(shí)邀請(qǐng)喬杰團(tuán)隊(duì)在雜志創(chuàng)刊二十五周年之際，作為自然科學(xué)領(lǐng)域唯一的中國(guó)科學(xué)團(tuán)隊(duì)，講述他們?cè)谏翅t(yī)學(xué)領(lǐng)域奮斗的故事。“醫(yī)學(xué)很少有大的革命，都是靠經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)的積累一點(diǎn)點(diǎn)取得進(jìn)步。對(duì)疾病持續(xù)研究就是夢(mèng)想的追求和實(shí)現(xiàn)。”說(shuō)到這里，喬杰一貫平穩(wěn)的語(yǔ)氣也透出一絲激動(dòng)。以臨床為起點(diǎn)，通過(guò)科研創(chuàng)新與技術(shù)推廣，為更多患者解除苦痛，大概就是喬杰這樣的臨床科學(xué)家所期待的。

喬杰，教授、主任醫(yī)師，中國(guó)工程院院士，北京大學(xué)第三醫(yī)院院長(zhǎng)。