達格列凈與磺脲類藥物聯合治療二型糖尿病的體會

吳耀東

【摘 要】目的：達格列凈與格列吡嗪緩釋片（短效磺脲類）、格列齊特（中效磺脲類）、格列美脲片（長效磺脲類）聯合治療二型糖尿病，分組觀察治療效果.方法：我們把長期口服的二甲雙胍同時分別口服格列吡嗪緩釋片、格列齊特緩釋片及格列美脲的患者，經治療血糖控制都不達標的情況下，加服達格列凈5mg，聯合治療，早上頓服，連服兩周，觀察發現長效類磺脲類控制血糖達標有效率88.9%，而短、中效磺脲類經糖控制不達標，改用達格列凈10mg聯合治療，早上頓服，再連服兩周，發現長效類磺脲類100%血糖控制達標。短效磺脲類只有44.4%血糖控制達標，中效磺脲類只有50%血糖控制達標.結論：達格列凈與磺脲類聯合治療、，優先考慮與長效磺脲類格列美脲聯合治療。

【中圖分類號】R97【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）01-03--02

前言：我國糖尿病患者人數已居世界首位，我國早期在1980年進行首次糖尿病流行病學調查，當時的結論我國的發病率為0.67%，但近期寫在指南里的是11.7%，隨著我國近幾年人民生活水平的不斷提高，但不良的生活方式使糖尿病發病人數不斷上升，而現在糖尿病的診治率只有60.7%，而治療糖尿病方面血糖控制達標率只有1/3到1/4左右的患者，因此提高已經確診為二型糖尿病患者的血糖控制達標率是我們基層全科醫生的工作奮斗目標.

資料與方法：

（一）我們把長期口服二甲雙胍片的二型糖尿病患者

（1）選取口服10mg格列吡嗪緩釋片患者18人，年齡46-72歲，其中男6人，女12人.（2）選取口服60mg格列齊特緩釋片16人，年齡43-68歲，其中男11人，女5人.（3）選取口服60格列美脲片4mg患者18人，年齡48-68歲，其中男7人，女11人.

（二）他們的糖尿病病程都在五年以上，并且空腹血糖大于10mol/L，餐后血糖大于16mol/L.

方法：患者在口服兩種藥物的基礎上給予達格列凈5mg，早上頓服，連服兩周，觀察統計.

①如果空腹血糖小于7.0mol/L，餐后血糖小于11.1mol/L為血糖控制達標顯效.②如果經兩周治療不達標者加用達格列凈10mg，早上頓服，再經兩周治療，血糖控制空腹小于7.0mol/L，餐后血糖小于11.1mol/L為血糖控制達標有效.

（三）我們再把血糖控制不達標的約18人全部改服格列美脲片，停用格列吡嗪緩釋片、格列齊特緩釋片，繼續口服二甲雙胍片，（原劑量不變），同時口服達格列凈10mg，早上頓服，只對格列美脲劑量進行調整，劑量控制在2mg-4mg之間，四周后18人的血糖控制全部達標。患者潘*珍，女，72歲，糖尿病史8年，長期使用二甲雙胍及格列吡嗪緩釋片，血糖控制空腹血糖在7mol/L左右，2018年3月進行了一次胸部手術后，血糖控制不佳，最高空腹血糖達21mol/L，因為體胖，醫生不能用胰島素治療，我們給予達格列凈5mg，早上頓服，連服兩周后血糖控制不達標，改用早上10mg達格列凈頓服，四周后自血糖控制仍不達標;我們改用格列美脲2mg，早上頓服，停用格列吡嗪緩釋片，二甲雙胍片劑量不變，二周后血糖控制不達標，后來我們改用格列美脲片3mg，達格列凈劑量不變，四周后患者血糖控制達標，至今患者血糖仍控制在7mol/L左右.

討論

達格列凈是近年來新上市的降糖藥物，是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2控制劑（SGLT2），使多余的葡萄糖通過尿液排出體外，從而在不增加胰島素分泌的情況下改善血糖控制，減少鈉的重吸收，滲透性利尿帶來減體重，降壓等多種功效.磺脲類是促胰B細胞分泌胰島素的促進劑，下面是常用磺脲類促進B細胞分泌胰島素的作用時間對比表.

通過上表可知，格列吡嗪緩釋片作用時間最短，格列齊特緩釋片作用時間居中，并且它們的作用時間存在著個體差異，而格列美脲作用時間長，不存在個體差異性，同時其內側鏈上的兩個SH基團，使其對服用其它磺脲類藥物失效者有發揮良好的降糖效果.

本人調研的52名糖尿病患者在服用二甲雙胍、磺脲類降糖藥物控制血糖不達標的情況下，加用口服口服達格列凈治療.

①先用5mg達格列凈，早上頓服格列吡嗪緩釋片、格列齊特緩釋片兩周，但血糖控制達標率為零，格列齊特緩釋片兩周達標率為88.9%，說明短、中效磺脲類藥物對胰B細胞的作用時間存在個體差異，長效類格列美脲片就不存在這方面原因. 當然，亦可能達格列凈還沒有達到有效治療用量.②加用10mg達格列凈早上頓服后，格列吡嗪緩釋片血糖控制達標率44.4%，格列齊特緩釋片血糖控制達標率50%，格列美脲片血糖達標率為100%，說明達格列凈最佳治療劑量是早上頓服10mg，③我們再把口服格列吡嗪緩釋片、格列齊特緩釋片血糖控制不達標的18人全部改服格列美脲片、達格列凈10mg，早上頓服，同時只對格列美脲調節劑量，四周后，18人全部血糖控制達標，說明磺脲類短、中效制劑存在繼發性失效問題，要引起我們臨床工作人員的重視.④通過以上分析，

（1）磺脲類與二甲雙胍聯合治療二型糖尿病在血糖控制不達標時可以加用達格列凈.（2）與磺脲類藥物聯合治療最好選擇長效類磺脲藥格列美脲片.

備注：本次調研的藥品

（1）格列吡嗪緩釋片是楊子江藥業集團公司制造.

（2）格列齊特緩釋片是旋維雅（天津）制藥有限公司.

（3）格列美脲片是上海天賜福生物工程有限公司制造.

（4）達格列凈片是阿斯利康制藥有限公司分包裝.