牛黃解毒丸與牛黃解毒片的異同

韓 旭

(南陽職業學院，河南 南陽 474500)

1 牛黃解毒處方的發展現狀

臨床上用于清熱解毒、瀉火消炎的歷史名方為牛黃解毒丸(片)，因其療效好，至今仍為臨床常用藥物，被收載于中國藥典一部(2015年版)。主要成分為牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草等。主要用于火熱內盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡及目赤腫痛[1]。

中國藥典收錄的處方標準為牛黃解毒片(丸)，每丸重3 g(雄黃0.109 6 g)，口服每次1丸，每日2～3次。康氏牛黃解毒丸中增加了大黃、白芍、防風、山藥、朱砂、薄荷腦、鉤藤、桔梗、丁香等，在清熱解毒的基礎上增加了瀉下，專門治療皮膚刺癢等癥。京制牛黃解毒片(丸)在中國藥典規定的處方基礎上增添了黃連、黃柏、金銀花、薄荷、菊花、荊芥穗等中藥材,用以治療肺胃蘊熱引起的頭目眩暈、大便秘結、皮膚刺癢等癥[2]。

2 牛黃解毒丸

2.1 制備過程

制備的主要儀器有糖衣鍋、電器控制系統、加熱裝置等。首先將復方中的藥粉置于糖衣鍋中，一邊轉動糖衣鍋，一邊噴灑潤濕劑，使藥粉均勻潤濕，揉搓成細小顆粒，持續轉動生成丸模，繼續加入藥粉和潤濕劑，通過滾動使丸模增大，堅實致密，光滑圓整，隨后過篩，選出大小適宜的藥丸，加入極細粉蓋面即得。

2.2 化學成分檢測

利用HPLC測定牛黃解毒丸中番瀉苷A和番瀉苷 B的含量。通過藥典中的檢測方法，成功分離出番瀉苷A和番瀉苷B(R>1.5)，在檢測范圍內兩條標準曲線均呈良好線性(r>0.999 9)，番瀉苷A和番瀉苷B的檢測限均低于2.40 ng，定量限為6.40 ng。該方法的測定結果顯示：10批購自不同地區、不同批號中的番瀉苷A和番瀉苷B的含量差別較大，而雄黃的含量差異較小，范圍在5.52～6.01 g。

3 牛黃解毒片

牛黃解毒片是一種常用的中成藥，用于治療上火引起的咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛。醫生在指導患者用藥時，會提示患者根據自身情況合理用藥，不可濫用及服用過期的牛黃解毒片，避免引起不良反應。

3.1 制備過程

將172 g牛黃解毒方藥用水煎3次，合并3次藥液，文火濃縮至60 g左右，按照1∶0.5加糖粉溶化，使之成為黏合劑，隨后加入板藍根粉，制備出合適的軟材，過16目篩網制粒，在烘箱中80℃干燥，45 min后選粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂，上機壓片，產品(規格0.3 g片劑)600片[3]。

3.2 化學成分研究

牛黃解毒片的主要成分雄黃為有毒中藥，它含有毒成分硫化砷(As2 S3 )，砷的生物學半衰期為280 d[4]。利用高效液相色譜法(HPLC)，采用KromasilC18柱(150 mm×4.6 mm,5 nm)、流動相0.1%甲酸一甲醇(20∶80)、流速為l mL/min、檢測波長254 nm、柱溫室溫，測得大黃素和大黃酚平均含量的RSD分別為1.7%、1.1%，砷含量約為1%。牛黃解毒片中砷的含量過高，若長期服用或濫用，極易造成砷中毒。根據既往研究，許多患者在服用后出現腹瀉、過敏性休克、膀胱炎等癥狀，均因砷中毒引起。

4 牛黃解毒片與牛黃解毒丸的藥用差異

雖然兩種規格的中成藥都以牛黃、黃連、黃苓、黃柏、雄黃等中藥材為主要成分, 但由于劑型不同，導致兩種規格劑型的藥物釋藥速度不同。牛黃解毒丸的釋藥速度較片劑緩慢，藥物在體內作用的時間比較長。牛黃解毒丸是蜜丸劑，蜂蜜有潤肺、緩和藥物烈性的特點，降火、解毒的功效緩和，便于人體吸收。但是，丸劑不適合吞咽困難者服用。而牛黃解毒片很好地解決了這個困難，且攜帶方便，適合人群范圍廣。

牛黃解毒丸和牛黃解毒片都是根據古典處方演化制成，處方中的牛黃、三黃(黃連、黃芩、黃柏)、大黃、銀花、連翹等中藥飲片均為兩種制劑共有的藥材，其中處方中的金銀花、連翹、大黃是瀉下、去火、清熱解毒的良藥，黃連、黃芩、黃柏(簡稱三黃)都可以清熱燥濕，治療濕熱證。黃芩善清上焦的肺熱，清血熱、安胎(血熱引起胎動不安)。黃連善于清中焦心、胃之火，是治療濕熱瀉痢的要藥。黃柏則善于清下焦濕熱證，可以除骨蒸，退虛熱。牛黃解毒丸是研細的粉末加蜂蜜煉制而成藥丸，其藥效因添加煉蜜而比牛黃解毒片緩和。但藥丸不便于攜帶，不適合旅行的患者服用。同時，煉蜜容易刺激腸胃，不適合兒童服用。牛黃解毒片是由中藥飲片粉末提取物壓制，朱砂、雄黃分別水飛或粉碎成極細粉。薄荷腦、冰片、麝香分別研細，大黃等十味藥粉碎成細粉。上述藥材粉末混合配研，加淀粉糊制成顆粒，干燥，再加入麝香、薄荷腦、冰片粉末，混勻，壓制成片劑。由此，牛黃解毒片崩解較快，藥效揮發比牛黃解毒丸迅速，而且服用簡單，更適合不易吃丸藥的兒童服用。牛黃解毒片因添加了麝香、薄荷腦、冰片等中藥材，具有較好的抗菌、消炎、消腫止痛的功效。

牛黃解毒片治療風火、風熱引起的癥狀效果較好，具有清熱瀉火、散風止痛的作用。牛黃解毒丸藥性較涼，適用于內火較旺的體質壯實者，臨床多用于由內熱引起的熱毒，如口鼻生瘡、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛等。上火者可依據病因相應選擇。

牛黃解毒片和牛黃解毒丸都可以治療上焦實熱導致的面紅目赤、煩躁易怒、口燥咽干、口舌生瘡、頭暈目眩、舌質紅、脈黃、脈數病癥。牛黃解毒丸側重于解毒功效，而牛黃解毒片更側重于清熱功效。

5 牛黃解毒丸與牛黃解毒片的相同點及服用時的注意事項

牛黃解毒丸(片)在治療瘡瘍、頭暈、眼紅、牙疼、口舌生瘡、大便干燥等癥時，療效突出。然而牛黃解毒處方中含有雄黃這種有毒礦物藥，致使部分患者服用后發生藥物不良反應。牛黃解毒處方自明朝人薛鎧發明以來，經過改良，已出現十余種版本，各個版本均含有牛黃、雄黃、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草、石膏等8種成分，而不良反應由何種成分所致迄今尚無明確的趨向表明。很多學者認為雄黃為有毒中藥，不當服用雄黃會引起中毒，而引起的不良反應主要為皮膚過敏、腎功能衰竭等，這正是砷中毒的具體表現。許多學者在綜合分析實驗后得出結論，牛黃解毒丸(片)的8味基礎中藥中, 經實驗證明除雄黃以外的其他7味中藥均未有不良反應發生，說明雄黃是導致不良反應的元兇。然而這種提法受到了其他學者的質疑。有患者服用冰片所致哮喘、濕疹皮炎型藥疹、接觸皮炎型藥疹等癥；服用黃芩致高熱、大疤型藥疹等；大黃中砷含量過高等，所以不能單純歸咎于雄黃。

為預防藥物不良反應的發生，應當從源頭抓起，嚴把藥材質量關，禁止偽劣藥材進入市場。嚴控生產工藝和流程，指導患者合理用藥。