隨訪護理干預對無創NIPT-PLUS應用于胎兒染色體非整倍體和微缺失/微重復綜合征中孕婦的影響

陳建儀，伍秋艷，周秀金，鄧 莎

（佛山市婦幼保健院產前診斷中心，廣東 佛山 528000）

染色體非整倍體和微缺失/微重復綜合征是染色體數目異常、染色體微缺失或者染色體重復，將導致出生胎兒智力低下、身體畸形發育緩慢等臨床癥狀[1]。無創DNA監測技術 （Noninvasive prenatal genetic testing，NITP）是醫院常用的無創產前診斷方法[2-3]，經過多年的發展，升級為無創NIPT-PLUS，增加了對性染色體異常及某些染色體微缺失/微重復等相關疾病的檢測，極大的降低了胎兒的出生缺陷率[4]。很多孕婦出于對手術風險的擔心及產前診斷結果的懷疑而不愿進行產前檢查及診斷，通過對出院患者進行護理隨訪，并比較護理隨訪結果和產前診斷結果，證實產前診斷的的準確性，從而增強患者對產前診斷的依從性。本文旨在研究隨訪護理干預對無創NIPT-PLUS應用于胎兒染色體非整倍體和微缺失/微重復綜合征中孕婦的影響。

1 研究對象及方法

1.1 研究對象

選取2019年1月—2020年6月在佛山市婦幼保健院定期產檢的孕婦，通過唐氏篩查以及超聲檢查篩查出高危孕婦600例，即研究對象。患者年齡為35～48歲，平均年齡為（37±1.2）歲，孕周為14～28周。孕周、年齡及一般資料無統計學差異（P＜0.05）。

1.2 產前診斷納入與排除標準

納入標準：①高齡：預產期年齡≥35歲；②唐氏篩查高/臨界風險：采用時間分辨免疫熒光分析法檢測孕11～13+6周血清PAPP-A和freeβ-hCG濃度，孕15～20+6周血清AFP、μE3和freeβ- hCG濃度，使用Multical軟件，確定篩查截斷值，21三體高風險的截斷值為1:270，臨界風險的截斷值為1：270～1:1000，18三體綜合征高風險的截斷值為1:350，臨界風險的截斷值為1：350～1:1000；③超聲軟指標異常：如鼻骨缺失及短小，頸項軟組織層增厚，腸管強回聲等身體各部位只要有異常皆算超聲軟指標異常。

排除標準：①預產期年齡≤35歲；②唐氏篩查未判斷為高風險、超聲檢查無異常；③有精神疾病及不愿意配合監測。

1.3 具體研究方法

對篩選出的孕婦行無創NIPT-PLUS產前監測技術，再對比護理隨訪結果與產前診斷的結果。

1.3.1 無創NIPT-PLUS：抽取孕婦外周血10 ml，于48 h內進行血漿分離并純化，提取樣本的血漿DNA。將帶有序列標簽的接頭引物用于構建血漿DNA文庫。利用illumina NextSeq CN500平臺進行大規模并行基因組測序。應用生物信息工具放大并分析外周血中不同染色體水平的差異，從而精確識別某些染色體非整倍體異常以及胎兒染色體大片段缺失/重復綜合征[5]。

1.3.2 護理隨訪：出院后，通過電話隨訪，統計患者缺陷胎兒陽性及陰性檢出率、胎兒丟失率、產后缺陷胎兒未檢出率、滿意度評分等數據，并與產前診斷后的結果進行比較。

1.4 評價指標

比較產前診斷和護理隨訪在胎兒染色體缺陷陽性檢出率及陰性檢出率、胎兒丟失率、缺陷胎兒未檢出率、滿意度評分等情況。

1.4.1 產前診斷和護理隨訪的缺陷胎兒未檢出率情況：通過護理隨訪，與產前診斷缺陷胎兒未檢出率進行對比，如果存在差異，則回溯無創NIPT-PLUS的結果是否曾有提示。

1.4.2 產前診斷和護理隨訪的無創NIPT-PLUS的滿意度評分：在術前和術后，通過護理隨訪對產婦進行無創NIPTPLUS檢查滿意度問卷調查，總分為100分。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0和EXCEL進行數據統計分析，定量資料以（±s）來表示，采用t檢驗；定數資料以%表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 產前缺陷胎兒陽性及陰性檢出率與護理隨訪結果對比

護理隨訪檢出缺陷胎兒陽性率及陰性率與產前診斷比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 隨訪結果與無創NIPT-PLUS陽性率及陰性檢出率對比[n＝600，n（%）]

2.2 無創NIPT-PLUS術后胎兒丟失率和缺陷胎兒未檢出率與護理隨訪后結果對比

護理隨訪檢出胎兒丟失率和缺陷胎兒未檢出率與產前診斷比較無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 隨訪結果與無創NIPT-PLUS胎兒丟失率及缺陷胎兒未檢出率對比[n＝600，n（%）]

2.3 術前、術后產婦對無創NIPT-PLUS的滿意度評分對比

產婦行無創NIPT-PLUS及羊膜腔穿刺術前滿意度評分60～85分，平均滿意度評分80.08分；術后滿意度評分88～100分，平均滿意度評分98分。術后滿意度評分明顯高于術前（t=4.30，P＜0.05）。

3 討 論

依靠高通量測序技術，無創NIPT-PLUS技術在傳統無創NIPT技術中加入了T5、T9、T16的染色體異常的監測和某些常見的染色體微缺失／微重復的疾病，或可提升其間準確性及降低假陽性率。由表1可以看出，護理隨訪檢出缺陷胎兒陽性率及陰性率與產前診斷比較無明顯差異（P＞0.05）,說明無創NIPT-PLUS在染色體異常檢出上的準確率接近100%。但仍有1例染色體異常未檢出，說明其準確性有一定的欠缺；不過在該例的檢查中，無創NIPT-PLUS技術提示了臨界風險，并建議與臨床診斷以及醫生判斷相結合。因此通過護理隨訪，可以確定無創NIPT-PLUS在產前診斷中的價值以及缺陷。

胎兒丟失率即實施了產前診斷技術后胎兒的流產率。表2可以說明，隨訪結果與無創NIPT-PLUS技術的胎兒丟失率無明顯差異（P＞0.05）。無創NIPT-PLUS只是抽取孕婦的外周血，并不直接接觸到胎兒，使得感染率和出血率都大大降低了，可能導致胎兒的丟失率較低[6]。隨訪過程中出現1例胎兒丟失率，可能與胎兒染色體異常有關。出院后隨訪過程中，發現1例未檢出染色體異常的胎兒，為染色體微缺失綜合癥，生產后即死亡。無創NIPT-PLUS未發現這一例染色體異常的胎兒，說明無創NIPT-PLUS在染色體微缺失綜合癥中需要有一定的深入發展。通過護理隨訪，可以給無創NIPT-PLUS的發展進行一定的建議。

通過在術前、術后產婦的滿意度評分，可以輔助說明隨訪護理干預在無創NIPT-PLUS在該病中的應用效果。本研究術后產婦滿意度評分明顯高于術后滿意度評分（P＜0.05）。可能由于術前孕婦對產前診斷技術的不了解，使得術前孕婦的滿意率較低；而由于無創NIPT-PLUS的方便性、無創性和快捷性，增加了產婦對產前檢查的依從性。研究表明[7]，產婦的心理對產前診斷技術也有一定的影響因素，可能使術后流產機率增高。通過護理隨訪，加強對無創NIPT-PLUS操作方法及效果隨訪，孕婦會愿意接受無創NIPT-PLUS進行染色體異常的篩查。

綜上所述，隨訪護理干預對無創NIPT-PLUS應用于胎兒染色體非整倍體和微缺失/微重復綜合征中孕婦有較大的影響，可以驗證無創NIPT-PLUS在產前診斷中的價值以及缺陷，給產前診斷技術的發展進行一定的建議，以及希望對進行產前診斷技術的宣傳，加大對產前診斷的依從性。