鈣敏感受體測定在心肌梗死前4h內的診斷中的應用價值

鄧同莉

（上海市閔行區中心醫院，上海 201100）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是種發病迅速且常與多種并發癥伴隨的一類致死率較高的疾病，近年來其發病年齡逐漸年輕化[1]。AMI患者死亡時期相對集中，主要集中于心梗發生早期，如何在早期對AMI患者進行準確的診斷并及時采取合理救治方案干預是降低患者死亡率的關鍵。目前臨床上用于診斷AMI的“金標準”血清指標是肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI），但研究表明cTnI的表達水平提高主要發生在AMI發病或者胸痛4 h后，對于早期冠脈介入治療的價值受限[2]。近年來，有多項研究支持鈣敏感受體（calcium-sensing receptor，CaSR）也可能作為AMI診斷的重要血清指標[3-4]。本次研究擬通過研究檢測AMI患者胸痛4 h內的血清CSR表達情況，從而評估CSR在AMI早期診斷中臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年6月期間本院50例AMI患者作為試驗組，包括30例男性和20例女性患者，年齡均值（62.93±7.97）。納入條件：①經冠脈造影確診為AMI；②心電圖動態演變；③胸痛時間＜4 h；④臨床表現為缺血性胸痛。排除條件：①患者存在慢性心力衰竭，Killip分級≥Ⅱ級；②伴隨包括甲狀腺或甲狀旁腺等內分泌功能異常疾病患者；③伴隨腫瘤、肝腎功能異常、骨質疏松、胃部或者肺部疾病等；④病歷資料不全患者；⑤無法確定胸痛時間的患者。對照組選取50例健康體檢者，其中包括包括32例男性和18例女性患者，年齡均值（62.17±8.17）。排除條件：①患者有胸痛癥狀，但無法確定原因；②病歷資料不全患者；③檢測前進行劇烈運動或其他可能干預檢測結果行為。比較兩組研究對象的性別、年齡等，無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

①兩組患者每人均抽取5 ml靜脈血。其中，試驗組患者在入院后盡快抽取，而對照組取晨起空腹靜脈血。②將血液離心后吸取血清和血漿，轉移至新管標記后置于-20℃冰箱備用。③CSR檢測通過酶聯免疫吸附法。試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，貨號JK-（a）-E07491。cTnI測定通過膠乳增強免疫比濁法，試劑盒由南京建成提供，貨號E019-1-1。具體檢測方案按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析

采集的數據通過SPSS 22.0軟件包處理，其中的計量數據以“均值±標準差”表示，行t檢驗。繪制ROC曲線測定各指標的靈敏度及特異度。顯著性水平為P＜0.05。

2 結 果

2.1 兩組CaSR和cTnI血清濃度檢測結果

試驗組和對照組的cTnI血清濃度分別為（192.24±46.68）pg/ml和（197.74±36.95）pg/ml，無顯著差異（t=-0.653，P=0.515）。試驗組CaSR血清濃度為（9.78±2.42）ng/ml，顯著低于對照組的（15.70±2.71）ng/ml（t=11.522，P＜0.05）。

2.2 CaSR和cTnI在AMI診斷時的ROC曲線

在胸痛＜4 h的情況下，CaSR診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.960，最佳截點13.87。AMI的靈敏度高達91.36%，特異度也達到84.41%。CaSR診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.960，最佳截點13.87。AMI的靈敏度高達62.45%，特異度也達到74.36%，詳見圖1。

3 討 論

近年來，有國外研究表明CaSR的不同多態性基因型可能與對種疾病相關，例如攜帶rs17251221SNP的CaSR基因型心血管疾病導致的全因性死亡息息相關[5]，尤其在心肌梗死、冠心病、二型糖尿病、腫瘤和動脈粥樣硬化等方面引起較多關注。CaSR屬于G蛋白偶聯受體類蛋白，對鈣濃度識別較為敏感，主要功能是調控胞內鈣離子穩定。該蛋白的細胞內結構域能被蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）特異性識別并進行磷酸化，進而被激活后啟動下游信號通路，完成CaSR信號轉導[6]。鈣離子信號是心肌細胞中重要的第一信使，而CaSR在心肌細胞中表達非常廣泛，能感知鈣離子濃度而將鈣離子信號放大。當心肌細胞外的鈣離子濃度提高，經典的信號通路是順序激活G蛋白、磷脂酶C（PLC）、三磷酸肌醇（IP3）等，從而致使鈣離子內流至內質網（或稱肌漿網），從而導致心肌。因此，作為一種重要的G蛋白偶聯受體，CaSR在心肌收縮等過程中非常重要。

內皮祖細胞作為血管內皮細胞的前體細胞，主要參與血管內皮細胞的修復與損傷后再生，與冠脈硬化的進展息息相關。Li等[7]在大鼠動脈粥樣硬化動物模型中研究發現，心肌細胞內CaSR的mRNA水平明顯提高。本研究發現CaSR具有較強的診斷價值。本研究結果顯示，AMI患者在胸痛4h內使用CaSR診斷AMI的靈敏度高達91.36%，特異度也達到84.41%。鈣離子在AMI發病過程中承擔第一信使并通過CaSR進行信號轉達。在AMI早期，CaSR的表達水平迅速提高，可能與鈣離子水平變化相關。目前臨床上主要采用cTnI作為AMI診斷的早期高特異性標志物，但現有研究表明cTnI的表達提升主要發生在心梗后4h以后。本研究也檢測了胸痛4 h內血清中cTnI的表達水平，結果也發現心梗4 h內cTnI的表達水平未發生變化。因此，本研究結果顯示，CaSR在早期診斷心肌梗死方面相較cTnI存在一定優勢，具有一定的臨床推廣可能。本研究存在一定的局限性，尚未探討胸痛4 h后AMI患者外周血血清中的CaSR水平。此外，CaSR在AMI發生時濃度變化機制也需深入探討。