非布司他聯合依托考昔治療痛風性關節炎的臨床效果分析

楊 蓉

（蘇州大學附屬常熟醫院/常熟市第一人民醫院風濕免疫科，江蘇 常熟 215500）

痛風性關節炎是因尿酸鹽結晶在關節滑膜和周圍軟組織沉積而激發的炎性反應，多見于第一跖趾關節，表現出紅腫、疼痛等癥狀，隨病情反復發作可逐漸形成慢性關節炎，嚴重影響患者步行能力及生活質量。痛風性關節炎急性發作時的治療目的是要迅速控制炎癥，緩解癥狀和恢復功能。目前，治療急性發作的藥物主要有秋水仙堿、非甾體類抗炎藥和糖皮質激素三大類。我國痛風診療指南推薦首選非甾體類抗炎藥控制炎癥急性發作。痛風的生化基礎是高尿酸血癥，控制急性炎癥的藥物都不能降低血尿酸水平，因此必須進行降尿酸治療，預防尿酸鹽的進一步沉積，促進已沉積的尿酸鹽晶體溶解，預防痛風急性發作。非布司他為尿酸抑制劑，通過抑制尿酸鹽形成，以緩解關節尿酸鹽聚集引發的疼痛、腫脹等臨床癥狀，既往多與塞來昔布合用緩解急性痛風性關節炎引發的疼痛癥狀[1]。依托考昔作為新型的特異性COX-2抑制劑，具鎮痛、解熱、抗炎之效，可以用來進行患者疼痛控制。臨床研究中發現，對痛風性關節炎患者實施依托考昔聯合非布司他治療，可縮短病癥好轉時間，降低血尿酸水平，且治療安全性高。為此，本次研究選60例原發性痛風性關節炎患者為研究對象，將其隨機分組評價依托考昔+非布司他治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2019年12月于蘇州大學附屬常熟市第一人民醫院風濕免疫科門診就診的60例原發性痛風性關節炎患者為研究對象。納入標準：符合1977年ACR急性痛風性關節炎分類標準或2015年ACR/EULAR原發性痛風診斷標準；排除標準：①血液系統疾病、腎臟原發疾病、藥物等所致繼發性痛風；②合并自身免疫性疾病和其他炎癥性疾病的痛風患者；③正使用降尿酸藥物、硫唑嘌呤、噻嗪類利尿藥、含阿司匹林（＞325 mg）或其他水楊酸制劑；④存在肝腎功能不全者、白細胞計數低下患者。將其隨機分為對照組（30例）、研究組（30例）。對照組男性29例、女性1例，年齡35～73歲，平均（54.83±6.42）歲；病程1～5 d，平均（3.41±1.30）d；研究組男性28例、女性2例，年齡36～75歲，平均（55.01±7.84）歲；病程1～5 d，平均（3.53±1.41）d；組間患者資料相近（P＞0.05）；研究均經患者知情同意且符合醫學倫理。

1.2 方法

兩組患者均限制患側關節活動，叮囑患者避免勞累、注意關節保溫；禁止食用嘌呤含量過高食物；每天飲水量＞2000 mL以加速新陳代謝。

對照組在此基礎上實施塞來昔布（P f i z e r P h a r maceuticals LLC，國藥準字J20120063），200 mg/次，2次/d，研究組在此基礎上實施依托考昔（Frosst Iberica SA，國藥準字J20180057），初始用藥劑量為120 mg/d，治療最長時間不超過7 d。

研究組與對照組在關節疼痛緩解后，均停服抗炎止痛藥，給與非布司他降尿酸（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081），劑量為40 mg/次，1次/d，持續治療4周。

1.3 觀察指標

①比較組間治療前后1周C反應蛋白、血沉水平，治療前后1月血尿酸水平；②比較組間治療期間不良反應，包括關節疼痛、皮疹、胃腸道反應、肝功能異常。

1.4 統計學方法

選SPSS 24.0軟件計算，（±s）表示血尿酸水平等計量資料，t檢驗，（%）表示不良反應發生情況等計數資料，x2檢驗；P＜0.05提示組間比較存在統計學差異。

2 結 果

2.1 治療前后兩組血尿酸、C反應蛋白、血沉水平

兩組患者治療前血尿酸、C反應蛋白、血沉水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后研究組C反應蛋白、血沉水平均較對照組低，有統計學差異（P＜0.05），治療后兩組血尿酸水平無統計學差異（P＞0.05），見表1。

2.2 不良反應

研究組不良反應發生率為10.00%，對照組為13.33%，兩組無統計學差異（P＞0.05），見表2。

3 討 論

痛風的主要臨床特征為高尿酸血癥，及由此引起的急、慢性關節炎、關節畸形、痛風石、尿酸性尿路結石，以及間質性腎炎、腎衰竭等對腎臟造成的相關的損害。而且越來越多的研究顯示，高尿酸血癥和(或)痛風患者心腦血管疾病(CVD)的風險明顯增加[2-4]，這會嚴重影響病人的生活質量和生命健康，所以需早期積極控制治療痛風。

表1 治療前后兩組血尿酸、C反應蛋白、血沉水平（±s）

表1 治療前后兩組血尿酸、C反應蛋白、血沉水平（±s）

組別 n 血尿酸（μmol/L） C反應蛋白（mg/L） 血沉（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 506.56±56.84 400.48±64.37 30.57±6.23 16.83±6.23 48.85±11.25 30.29±7.54研究組 30 516.84±68.15 394.71±45.13 31.89±7.10 12.95±5.94 49.42±12.37 21.57±8.41 t 2.731 5.508 0.725 3.872 0.201 4.502 P 0.554 0.368 0.408 0.000 0.852 0.000

表2 不良反應發生率[n（%）]

非布司他為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，為痛風性關節炎主要治療藥物，對黃嘌呤脫氫酶、黃嘌呤氧化酶親和力較高，小劑量治療即可抑制血清中尿酸形成過程，進而起到治療痛風性關節炎的效果，且治療期間不會干擾嘧啶及嘌呤的正常合成，因此治療安全性較高[5]。依托考昔、塞來昔布均為環氧化酶-2（COX-2）抑制劑，通過影響前列腺素合成而起到鎮痛效果，常與非布司他聯合治療痛風性關節炎[6]。塞來昔布在痛風性關節炎治療中，療效確切且不良反應少，在臨床應用廣泛。依托考昔為新上市的COX-2抑制劑，與塞來昔布相比，其起效更快、鎮痛效果更持久，給藥后可迅速緩解患者炎性疼痛。本次研究中結果中發現，研究組治療后C反應蛋白、血沉水平均較常規組低，考慮原因為依托考昔后，鎮痛、抗炎效果更理想，可迅速而持久改善關節炎性反應，進而可減輕C反應蛋白及血沉水平[7]。研究結果發現，兩組不良反應發生率相近，說明依托考昔抗炎止痛沒有增加不良反應的發生，治療安全，但整體而言，對痛風性關節炎患者實施非布司他+依托考昔治療更具優勢。

綜上，在對痛風性關節炎治療中，實施依托考昔+非布司他治療，可降低血尿酸、C反應蛋白、血沉水平，且治療安全，建議推廣。