恩格列凈聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病療效觀察

黃莉莉，盧正華*

（1.沭陽縣中心醫(yī)院，江蘇 宿遷 223600；2.沭陽仁慈醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 宿遷 223600）

糖尿病是常見病、多發(fā)病，隨著社會(huì)人口的老年化、鄉(xiāng)鎮(zhèn)城市化和居民生活方式的轉(zhuǎn)變，糖尿病患病率呈迅猛上升趨勢(shì)。糖尿病并發(fā)癥危害大，是糖尿病致死、致殘、高花費(fèi)罪魁。而糖尿病腎病多見于病程超過10年患者，是終末期腎病的主要原因。本研究采用恩格列凈聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病旨在探索進(jìn)一步提高臨床療效的有效方法，現(xiàn)內(nèi)容詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2019年1月—2020年1月江蘇省沭陽縣中心醫(yī)院內(nèi)分泌科確診的糖尿病腎病患者76例，其中男43例，女33例，年齡31～72歲，平均年齡（45.7±6.2）歲，病程4～32年。

糖尿病腎病診斷依據(jù)1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有明確2型糖尿病病史；②早期DKD：6個(gè)月內(nèi)尿液檢查有連續(xù)≥2次尿蛋白排泄率在30～300 mg/24h，以上，并排除其他可導(dǎo)致尿蛋白排泄率上升的因素；③臨床DKD：多次24 h尿蛋白定量＞0.5 g，尿蛋白定性陽性，尿蛋白排泄率＞300 mg/24h，并排除其他類型腎臟疾病；④腎臟病理檢查結(jié)果示：腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增多，系膜區(qū)增寬，入球小動(dòng)脈玻璃樣變，腎小球硬化。

1.2 方法

76例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對(duì)照組38例和治療組38例。對(duì)照組中38例中男20例，女18例，24 h尿蛋白定量均值（0.85±0.13）g，治療組38例中男21例，女17例，24 h尿蛋白定量均值（0.86±0.15）g，兩組患者性別、年齡、病程、血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、24h尿蛋白定量等指標(biāo)比較均未見明顯差異（P＞0.05）。

對(duì)照組按常規(guī)給予降糖、降壓、保腎、控制飲食，包括ACEI或ARB應(yīng)用等治療。治療組為在對(duì)照組常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈和金水寶膠囊口服，即恩格列凈每次10 mg，每天一次，金水寶膠囊每次4～5片，每日三次。兩組均于治療前及治療6個(gè)月時(shí)觀察血糖、糖化血紅蛋白、尿蛋白定量（尿蛋白排泄率）、血肌酐等指標(biāo)變化情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的《糖尿病腎病診斷、辨證、分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》：①顯效：臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量或UAER下降＞50%，腎功能正常；②有效：臨床癥狀改善，24 h尿蛋白定量或UAER下降30%～50%，腎功能穩(wěn)定；③無效：臨床癥狀無改善或有惡化，腎功能無改善或加重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，結(jié)果用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用x2檢驗(yàn)及多因素方差分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組38例中6例顯效，20例有效，12例無效，總有效率為68.43%，治療組38例中19例顯效，17例有效，2例無效，總有效率為94.74%，見表1。

比較治療前與治療6個(gè)月后血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、尿蛋白定量等指標(biāo)結(jié)果兩組均有明顯改善（P＜0.05），且治療組較對(duì)照組改善程度更佳，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討 論

糖尿病腎病（DKD）是指由糖尿病所致的慢性腎臟疾病（CKD），DKD早期病理生理改變?yōu)槟I小球肥大、腎小球?yàn)V過率增高、腎小管上皮細(xì)胞肥大等。臨床上可僅表現(xiàn)為微量白蛋白尿，繼之為系膜增生、系膜基質(zhì)增加、基底膜增厚，尿蛋白排泄增多，臨床上可出現(xiàn)浮腫、高血壓，甚至表現(xiàn)腎病綜合征，進(jìn)一步發(fā)展出現(xiàn)腎小球硬化和腎功能逐漸喪失，最終進(jìn)入尿毒癥期。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制與環(huán)境因素、高血糖、高血壓、糖基化終末代謝產(chǎn)物過多、腎血流動(dòng)力學(xué)改變，血管內(nèi)皮損傷、血管活性物質(zhì)異常失衡等密切相關(guān)。因此，控制血糖、血壓、保護(hù)血管內(nèi)皮功能均有利于防止和治療糖尿病腎病。近幾年隨著對(duì)2型糖尿病腎病病理生理機(jī)制深入研究和認(rèn)識(shí)的提高，新的治療靶點(diǎn)和藥物不斷出現(xiàn)，除常用的磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、格列奈類以及噻唑烷二酮類降糖藥物，新的降糖藥物如二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑應(yīng)用于臨床更是令人期待，旨在降糖之時(shí)，還有獨(dú)立于降糖之外的保護(hù)腎臟功能。SGLT2抑制劑通過抑制腎小管上的SGLT2而減少葡萄糖的重吸收，因而降低血糖，且該作用并不依賴于胰島素，臨床研究發(fā)現(xiàn)該類藥物還具有心腎雙重保護(hù)作用，表現(xiàn)在具有降糖、降壓、降尿酸，減輕體重等多重功效。

表1 兩組患者臨床治療療效比較

表2 兩組患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與治療前比較bP＜0.05

組別 檢測(cè)指標(biāo) 治療前 治療后對(duì)照組（n=38）血糖（空腹）（mmol/L） 8.80±0.72 7.78±0.83 b HbA1c（%） 9.05±0.98 7.15±0.66 b SCr（umol/L） 91.77±7.24 74.80±4.93 b 24h尿蛋白定量（g） 0.85±0.13 0.57±0.09b血糖（空腹）（mmol/L） 8.96±1.24 7.83±0.51b HbA1c（%） 9.17±1.41 7.11±0.46b SCr（umol/L） 92.52±6.87 63.37±5.22ab 24h尿蛋白定量（g） 0.86±0.15 0.32±0.08 ab治療組（n=38）

隨著人們對(duì)DKD發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)機(jī)體微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激、組織缺血缺氧以及血液內(nèi)終末產(chǎn)物的增多，刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的合成和分泌顯著增加，同時(shí)抑制一氧化氮的釋放，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管內(nèi)血小板聚集，單核細(xì)胞粘附減少，加重腎臟損傷。DKD患者體內(nèi)血管收縮肽皮素-1還可通過與腎臟內(nèi)皮素受體結(jié)合，收縮腎血管，抑制腎小管對(duì)水鈉重吸收，進(jìn)一步誘導(dǎo)腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞增生，加重DKD進(jìn)展。

研究表明，作為中華醫(yī)藥瑰寶的冬蟲夏草具有免疫調(diào)節(jié)、抗細(xì)胞凋亡、抗氧化、益腎作用，表現(xiàn)在冬蟲夏草可有效降低腎病患者蛋白尿、減輕腎臟病理改變、抑制腎小球硬化和改善腎間質(zhì)纖維化。金水寶膠囊作為我國人工培植的蟲草制劑，其主要成分為發(fā)酵蟲草菌粉，保留了天然冬蟲夏草的功效。本研究應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合金水寶膠囊治療DKD臨床觀察可見與對(duì)照組比較，具有更佳的降蛋白尿、保護(hù)腎臟功能，可能機(jī)制是既發(fā)揮恩格列凈降糖、保腎作用，又通過金水寶膠囊改善血管內(nèi)皮功能等多重保腎功效。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病臨床效果顯著，可作為臨床上比較優(yōu)選的組合。