達英35聯(lián)合二甲雙胍及生活方式干預治療青春期多囊卵巢綜合征臨床療效的觀察

林聰茹，符方方，劉 杰

（廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518108）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床上較為常見的一種女性代謝異常的生殖內分泌紊亂疾病，以雄性激素過高為主要臨床表現(xiàn)；患者多會出現(xiàn)不同程度的肥胖、月經異常、痤瘡、多毛，并會對患者的生育能力產生負面影響。多囊卵巢綜合征由于涉及生殖健康、神經、內分泌、代謝等多個環(huán)節(jié)[1]，治療難度相對較大。本文將通過病例對照組的形式，探究在常規(guī)用藥方案（達英35、二甲雙胍）的基礎上聯(lián)合生活方式干預的在青春期多囊卵巢綜合征治療中的臨床價值，并簡要剖析肥胖與疾病之間的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇科室2018年8月—2019年8月科室接收的164例確診為青春期多囊卵巢綜合征的病例作為研究對象；BMI值≥25 kg/m2的112例患者作為研究組，年齡13～18歲，平均年齡（16.43±0.79）歲；BMI值＜25 kg/m2的52例患者作為對照組，年齡13～18歲，平均年齡（16.43±0.79）歲。兩組病例的基線資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①入選病例均月經初潮后出現(xiàn)月經異?；蛑辽俪霈F(xiàn)肥胖、多毛等臨床表現(xiàn)中的一項；②月經3～5 d或閉經期血LH/FSH＞2或睪酮（T）＞2.2 mmol/L；③B超結果提示一側卵巢內直徑2～8 mm卵泡數(shù)≥10個。

排除標準：①合并肝腎等臟器功能障礙；②合并腎上腺或甲狀腺疾?。虎蹍⑴c研究前至少三個月內系統(tǒng)使用激素類藥物；④精神疾病或意識障礙；⑤資料不齊全無法滿足隨訪要求者。

1.2 方法

對照組使用達英35及二甲雙胍（每片含決雌醇0.035 mg及醋酸環(huán)丙孕酮2 mg）1片/d，持續(xù)用21 d，由自然月經周期第一天開始口服，停止用藥7 d開始下一個療程，共計用藥三個療程。

研究組患者在上述用藥方案的基礎上聯(lián)合給予生活方式干預，方法：①健康宣教，采用健康手冊、影音資料、既往病例資料對照等形式向患者和家屬普及關于青春期多囊卵巢綜合征的疾病知識及科學生活行為方式對疾病的影響；②心理干預，向患者進行必要的情緒輔導，了解患者的心理訴求，以緩解患者的緊張及焦慮情緒；同時叮囑家屬給予相應的情感支持，以滿足患者在治療和康復階段的心理需求；③運動指導，根據患者的年齡、體質等個體因素給予相應的運動指導，隨著康復進程和患者身體狀況的適應逐步增加運動量，運動時間選擇在早、晚餐后的一個小時進行，運動時間控制在30～60 min；④行為干預，糾正患者的不良生活行為（吸煙、飲酒、不規(guī)律飲食和作息等）并對患者進行相應的健康指導，同時叮囑家屬進行監(jiān)督；⑤肥胖干預，根據患者的體質量指數(shù)，給予相應的低糖低鹽低脂高蛋白高不飽和脂肪酸飲食，并適當增加新鮮水果、蔬菜和膳食纖維的攝入量，以滿足疾病治療和生長發(fā)育的營養(yǎng)需求。

1.3 評價指標

①隨訪一年，記錄兩組患者干預前、后的體質量指數(shù)變化；②抽取空腹靜脈血，根據檢測結果比較兩組患者治療后的性激素水平，包括：卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、雄性激素（T）；③采用F-G評分比較兩組患者治療后的多毛改善情況，總分＜6分正常，總分＞6分提示毛發(fā)過大，總分＞9分提示多毛；④采用GAGS（痤瘡綜合分計量表）比較兩組患者治療后的痤瘡改善程度，評分越高則提示患者的痤瘡程度越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究所得數(shù)據以SPSS 20.0軟件分析，計量數(shù)據資料以±s表達，均值比較用t檢驗，計數(shù)資料以%表達，結果作卡方檢驗；P＜0.05提示結果有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組BMI及F-G評分比較

統(tǒng)計顯示：研究組治療后的BMI改善程度及F-G評分均優(yōu)于對照組，組間均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），數(shù)據見表1。

表1 BMI及F-G評分對比

2.2 兩組性激素水平比較

一年期隨訪顯示：研究組治療后FSH、LH、E2、P、T五項指標均優(yōu)于對照組，其中LH、T兩組數(shù)據間均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），數(shù)據見表2。

表2 兩組治療后性激素水平對比

2.3 GAGS評分比較

研究組治療后GAGS（1.03±0.35）分，對照組治療后的GAGS（1.52±0.49）分，組間有統(tǒng)計學差異（t=7.3109,P=0.0000）。

3 討 論

青春期多囊卵巢綜合征的各臨床表現(xiàn)會對患者的身心發(fā)育和正常學習生活帶來嚴重的影響，由于疾病缺乏特異性治療方針，多采用對癥干預治療；達英35是目前針對PCOS治療的常用藥物，現(xiàn)代藥理研究顯示：該藥物通過可競爭雙氫睪酮受體，抑制5α-還原酶活性，達到抑制促性腺激素分泌而降低卵巢雄激素生成的目的[2]。聯(lián)合二甲雙胍則是通過改善PCOS胰島素抵抗，恢復卵巢功能及改善血脂代謝的主流理論下的治療思路[3]，達英35與二甲雙胍聯(lián)合是目前針對PCOS治療的常用方案，從研究中對照組的治療情況來看，取得了一定的臨床效果。

肥胖是PCOS的主要表現(xiàn)，生理學研究顯示：青春期女性高BMI與月經稀發(fā)及生殖功能異常之間存在密切聯(lián)系；從本次研究來看，收治的164患者中，BMI≥25 kg/m2的患者達到了112例，比例為68.29%；也從側面表明了肥胖與青春期多囊卵巢綜合征之間的聯(lián)系；研究組患者在常規(guī)聯(lián)合用藥方案的基礎上加入了生活方式干預，從健康宣教、心理干預到日常生活行為指導，結果顯示：研究組患者干預后BMI下降幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示積極生活方式干預通過合理生活行為的樹立能夠更有效的改善患者的肥胖情況，最終起到疾病治療的目的。另一方面，研究組患者治療后的LH、T兩項性激素指標以及F-G評分、GAGS評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示在常規(guī)用藥方案的基礎上加入生活方式干預能夠起到更為確切的治療效果。但生活行為干預的實施須注意以下幾點：①健康宣教，須結合患者和家屬的理解能力，選擇相應的宣教方案，以免患者出現(xiàn)理解上的偏差；②心理干預，患者的心理狀態(tài)會隨著治療進程的推進而發(fā)生變化，心理護理的效果不得以患者某一個時間段的心理進行評價，同時，對家屬進行必要的講解，讓家屬以正確的形式參與到患者的情緒管理中來，避免負性情緒相互傳遞的同時，也能夠滿足患者在治療和康復過程中的情感需求[4]；③運動干預，向患者普及運動量越大不等于運動效果越好，須根據身體狀況循序推進，以將效果最大化；④肥胖飲食干預，在滿足治療的基本飲食需求上，日常飲食計劃的制訂須適當考慮患者本人的飲食習慣，以免患者出現(xiàn)抵觸情緒[5]。

綜上所述，在達英35與二甲雙胍用藥治療的基礎上加入生活方式干預，能夠在青春期多囊卵巢綜合征的治療中取得更為確切的治療效果，方法經對比研究效果確切且安全性良好，值得借鑒。