益氣活血湯佐治早期糖尿病腎病療效及對(duì)TNF-α、PAI-1的影響研究

文/忻勝芳（新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院）

糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）是2 型糖尿病患者嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者病情進(jìn)展、甚至死亡的重要因素[1]。近年來(lái)隨著我國(guó)2 型糖尿病患病率的升高， DKD 發(fā)病率也呈現(xiàn)出增加趨勢(shì)。早期DKD 為持續(xù)微量蛋白尿期，這個(gè)階段患者腎小球?yàn)V過(guò)率逐漸下降，腎臟結(jié)構(gòu)出現(xiàn)某明顯損傷，如不及時(shí)干預(yù)腎功能會(huì)持續(xù)下降，甚至發(fā)展到腎功能衰竭[2]。目前，西醫(yī)對(duì)于早期DKD 治療主要以改變不良生活習(xí)慣，控制血糖、血壓和血脂，并應(yīng)用血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑等具有腎臟保護(hù)功能的藥物治療，雖可短暫緩解癥狀，但仍難以阻止病情的緩慢進(jìn)展，遠(yuǎn)期療效并不理想。本研究自2018年以來(lái)，應(yīng)用中藥益氣活血湯輔助治療早期DKD，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院2018 年1 月至2020 年3 月收治的早期DKD 患者76 例，所有患者均符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[3]中的DKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，Mogensen 分期為Ⅲ期，即早期DKD，且中醫(yī)辨證為氣陰兩虛夾瘀。隨機(jī)將76 例患者分為對(duì)照組和治療組，每組38 例。對(duì)照組男22 例，女16 例，年齡39-75 歲，平均（61.1±10.4）歲；體質(zhì)量指數(shù)21.7-27.5 kg/m2，平均（24.3±1.9）kg/m2，糖尿病病程2～23 年，平均（8.5±2.7）年；治療組男20 例，女18 例，年齡41-74 歲，平均（60.9±10.1）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)22.2～27.8 kg/m2，平 均（24.6±1.8）kg/m2，糖尿病病程3-22 年，平均（8.9±2.8）年。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿病病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均無(wú)糖尿病其他嚴(yán)重并發(fā)癥，入組前6周內(nèi)未接受DKD 的相關(guān)治療。

1.2 治療方法

兩組患者均接受糖尿病基礎(chǔ)治療，包括控制血糖、血壓、調(diào)節(jié)血脂，糖尿病飲食，飲食結(jié)構(gòu)合理，低糖、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，規(guī)律起居。對(duì)照組并給予厄貝沙坦片口服，每日1 次，每次150mg。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以中藥益氣活血湯口服，藥物組成：黃芪、丹參、葛根各30g，茯苓20g，桃仁、紅花、天花粉、黃連各10g，生地黃15g，水蛭、大黃各3g，水煎服，每日1 劑，早晚分2 次服用。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后測(cè)定兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]和腎功能相關(guān)指標(biāo)[尿微量白蛋白（UAER）、β2 微球蛋白（β-MG）]，并比較兩組治療前后血清PAI-1、TNF-α 水平。治療后根據(jù)UAER、β-MG變化情況評(píng)價(jià)療效：UAER、β-MG 較治療前減少≥30%為顯效，減少≥10%，<30%為有效，<10%為無(wú)效。顯效、有效之和為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0 軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，糖代謝相關(guān)指標(biāo)、腎功能相關(guān)指標(biāo)及血清PAI-1、TNF-α 水平組間、組內(nèi)比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)，組間總有效率比較應(yīng)用x2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c比較（ ±s）

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c比較（ ±s）

組別 FPG/（mmol/L） 2hPG/（mmol/L） HbA1c/%對(duì)照組（n=38）治療前 7.7±1.7 11.0±2.5 8.4±1.5治療后 6.4±1.3 7.8±2.0 7.1±1.4治療組（n=38）治療前 7.9±1.6 11.2±2.7 8.5±1.7治療后 5.9±1.1 6.9±1.8 6.6±1.3

表2 兩組治療前后UAER、β-MG比較（ ±s）

表2 兩組治療前后UAER、β-MG比較（ ±s）

治療前 141.6±38.9 1.5±0.4治療后 84.5±14.7 0.9±0.3組別 UAER/（mg/d） β-MG/（mg/L）對(duì)照組（n=38）治療組（n=38）治療前 144.7±39.6 1.6±0.4治療后 61.0±12.2 0.6±0.2

表3 兩組治療前后血清PAI-1、TNF-α水平比較（ ±s，ng/ml）

表3 兩組治療前后血清PAI-1、TNF-α水平比較（ ±s，ng/ml）

治療前 34.9±6.2 1.7±0.5治療后 24.1±5.8 1.4±0.4治療組（n=38） 治療前 35.3±6.6 1.8±0.5治療后 16.3±4.5 0.9±0.3組別 PAI-1 TNF-α對(duì)照組（n=38）

治療前兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)FPG、2hPG、HbA1c 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后治療組上述各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 兩組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組UAER、β-MG 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組上述指標(biāo)均降低（P<0.05），治療組均低于對(duì)照組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清PAI-1、TNF-α 水平比較

治療前兩組血清PAI-1、TNF-α 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組上述指標(biāo)均明顯降低（P<0.05），且治療組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)8 周的治療，治療組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

DKD 屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”、“關(guān)格”、“水腫”等范疇[4]，其病位在腎，與五臟六腑密切相關(guān)，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，氣陰兩虛，瘀滯內(nèi)停是本病主要病機(jī)特點(diǎn)，治以益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀為主[5]，益氣活血湯由黃芪、丹參、葛根、茯苓等11 味中藥組成，其中黃芪可健脾益氣升陽(yáng)，托毒生肌，消腫利尿，為君藥，黃連可清熱瀉火解毒，與黃芪配伍可增強(qiáng)健脾祛濕清熱。生地黃可清熱涼血，養(yǎng)陰生津；天花粉可清肺熱，養(yǎng)胃陰，善治陰虛內(nèi)熱，消渴多飲之證；丹參活血通絡(luò)調(diào)經(jīng)，與生地黃、天花粉、黃林共為臣藥。茯苓可健脾利水滲濕，葛根可生津止渴，桃仁、紅花可活血化瘀，水蛭破血逐瘀，大黃瀉下逐瘀，清熱瀉火。上述5 藥共為佐使藥。全方配伍共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津、活血祛瘀之功，對(duì)早期DKD 標(biāo)本兼治。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪主要成分黃芪多糖可增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)肝臟的糖原合成左右，從而降低血糖[6]。葛根主要成分葛根黃酮可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌，在改善葡萄糖代謝、抗組織細(xì)胞氧化等方面具有重要作用[7]。黃連的有效成分小檗堿可促進(jìn)胰島素受體發(fā)揮生理作用，抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖降解，改善胰島β 細(xì)胞功能，從而有效調(diào)節(jié)血糖[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后組糖代謝相關(guān)指標(biāo)及腎功能相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率也高于對(duì)照組，表明在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予以中藥益氣活血湯，可有效調(diào)節(jié)血糖，保護(hù)腎功能，治療早期DKD 效果顯著。

TNF-α 是一種炎癥因子，參與了DKD的發(fā)生和進(jìn)展，并在這個(gè)過(guò)程中對(duì)腎組織發(fā)揮損傷性作用，作為纖溶酶原激活物的一種抑制劑 ，PAI-1 可抑制纖溶酶原激活物的活性，導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)分解下降，從而大量聚集，促進(jìn)DKD 的病變進(jìn)展。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組血清TNF-α、PAI-1 均低于對(duì)照組，提示中藥益氣活血湯可能通過(guò)某種機(jī)制下調(diào)TNF-α、PAI-1 的分泌，從而發(fā)揮了對(duì)早期DKD 的治療作用，但具體機(jī)制及作用靶點(diǎn)尚有待于進(jìn)一步探討。