胚胎停育影響因素的研究進展

文/黎穎（玉林市婦幼保健院）

隨著我國人口基數的不斷增長，育齡女性不斷增加，但國內婚檢、產檢方面的宣教工作仍舊無法徹底普及。孕產婦受到各類不利因素的影響，導致其妊娠期合并癥罹患風險提升，其中又以胚停最為典型與危重。胚停可導致孕產婦出現反復流產問題，嚴重危害女性生殖健康，影響患者家庭和諧，對孕產婦的心理造成嚴重創傷，影響后續再次妊娠。目前，國內各專家學者一直致力于對胚停相關影響因素的研究，并取得一定進展[1]。胚停的主要表現有陰道不規則出血、早孕現象消失等，研究胚停的影響因素，能夠幫助臨床高效鑒別胚停高危人群，有利于胚停篩查工作的科學開展，符合我國優生優育的基本政策。下面，本文集國內近年來相關領域學術文獻成果于一文，進行綜述，旨在總結胚停的影響因素，望為讀者在相關領域內的研究提供參考意見。

1 遺傳因素

遺傳因素被證實為胚停的重要影響因素，包括父母單方或雙方染色體異常、胚胎染色體檢測異常、染色體結構、數目異常、基因多態性、基因突變等。染色體異常中的數目異常包括X 單體、三體、三倍體等，而結構異常則包括斷裂、倒置、缺失、異位等。臨床證實，胚胎初期流產的重要原因即常染色體數目異常，三體征最為常見。一般正常人的染色體異常率在1%左右，若存在不良孕產史，或反復自然流產者，染色體異常風險甚至可達普通孕產婦的數倍以上[2]。宋志琴等[3]開展一項關于胚停絨毛組織染色體核型的檢驗研究，結果發現，在所獲的165 例標本中，發現胚停患者染色體異常率高達54.55%，其中又以高齡與低齡孕婦最為突出。文獻經統計學對比，未發現高齡與低齡孕婦染色體異常率方面的差異，整體認為，年齡或為誘導胚停的一項影響因素。同時，輔助生殖受孕和自然受孕的胚停孕產婦染色體異常率同樣超過50%以上，得出觀點，認為胚停的影響因素可明確為染色體異常。筆者進一步參閱王蘭等[4]研究，文獻統計得出，在30 例異常染色體樣本中，數目異常情況最為突出，高達80%，顯著高于結構異常的20%；且文獻研究發現，隨著產婦年齡的增長，其胚胎染色體異常率呈現同比增長趨勢，進一步佐證上述觀點，即高齡可能是導致胚胎染色體異常的危險因素。

2 免疫因素

有研究顯示，不良母嬰預后結局與自然殺傷細胞間存在一定關聯，自然殺傷細胞濃度的提升，與不良母嬰妊娠結局成正比關系[5]。巨噬細胞在母體子宮內膜處廣泛分布，屬于接觸胚胎抗原最早的非特異性免疫細胞。該細胞是否將胚胎抗原傳遞入母體免疫系統，將直接影響母嬰間的免疫聯系，若因此導致母嬰免疫失衡，會加重患者流產可能。理論上，受精卵進入母體，其本身可視為特殊的移植物。一般情況下，母體并不會對胚胎產生排斥，主要是由于母體與胚胎的免疫達到平衡。但若后期出現病理性改變，免疫平衡被攻破，則胚胎可能會受到母體免疫系統攻擊，導致胚胎停止發育。閱郭昕等[6]研究文獻，相較于健康孕婦，胚停孕婦在第4～6 周時，CD8+水平顯著下降，以至于CD4+/CD8+水平顯著提升，母體T 淋巴細胞亞群發生變化，或為導致胚停病理性妊娠發生的另一重要免疫因素。抗心磷脂抗體屬于抗磷脂抗體的一種，常見于自身免疫性疾病。其可干擾胎盤合體滋養層的形成，并阻礙前列腺環素的產生，引發胎盤血管血小板積聚、血栓問題，導致胚停。齊改梅等[7]研究得出結論，抗心磷脂抗體陽性為致胚停發生的主要免疫因素，為上述觀點提供學術成果支撐。

3 感染因素

臨床相關研究表明觀點[8]，認為導致孕產婦胚停疾病發生的重要危險因素之一即感染。常見的導致孕產婦妊娠感染的病原體有加德納菌、巨細胞病毒、支原體、衣原體、弓形蟲感染等。其中加德納菌感染宮腔可導致宮腔炎癥病發，并對絨毛膜、羊膜組織結構造成破壞，使其組織功能受損；且相關內毒素更可誘導干擾素-α、白介素等各類細胞因子產生，發揮對細胞基因表達的調節功效，增加其合成。同時上述各類炎癥細胞因子更對孕產婦的子宮內膜構成相應毒副作用，導致妊娠組織的生長發育受損、停滯，最終引發胚停。閱韋曉昱等[9]文獻，就早孕期胚胎停止發育產婦的影響因素一文進行總結，文獻指出，胚停組的感染發生率達13.7%，這一結果較之正常妊娠組感染發生率（7.5%）有顯著差異。文獻證實，感染系胚停患者的重要影響因素，臨床在開展孕檢過程中，需要加強對感染因素的排查，以降低胚停發生風險。

4 內分泌因素

下丘腦-垂體-卵巢軸調節人體性激素水平，其調節功能若發生紊亂，將會令下丘腦對促性腺激素的合成與釋放受到抑制，并由此導致卵泡的發育與排卵障礙，影響正常受精過程，從而引發胚停問題。臨床典型的內分泌異常情況有未經控制的糖尿病、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥、子宮內膜異位癥、多囊卵巢綜合癥、黃體功能缺陷等。胚胎成長發育需要母體自分泌系統與內旁分泌系統達到平衡，否則可能會引發胚停問題。一項研究報告明確指出[10]，影響孕產婦胚停疾病發生的危險因素有內分泌因素、感染因素，染色體異常因素等，明確了內分泌因素在疾病發生與進展中的作用。同時，孕激素也在孕產婦胚胎、母體生長發育中起到重要作用。在早期妊娠建立與中晚期妊娠維持的過程中，孕激素發揮核心作用，其中孕酮作為孕激素的重要指標，可與孕產婦鈣結合，進而提升其子宮平滑肌興奮閾值；經由細胞因子分泌，發揮對前列腺素合成的有效抑制，進而抗子宮收縮，確保妊娠的正常維系。朱峻峰等[11]研究表明觀點，認為常規孕檢中需要加強對孕產婦孕激素的動態檢測。因其在研究中發現，相較于正常孕產婦而言，早期胚停孕產婦的孕激素指標存在顯著異常，認為在孕早期調控孕激素水平，能夠下降流產風險，確保安全妊娠結局。

5 血栓因素

臨床認為，習慣性流產患者具備血栓形成傾向。有研究提出[12]，血栓因素成為胚停發生的重要影響因素。此類患者存在明顯的凝血功能異常表現，并伴隨纖溶功能降低，導致機體高凝態。血栓因素可致胎盤組織出現血栓傾向，胎盤纖維沉著，從而致胎盤梗死灶出現，引發胚停。在孕中、晚期亦可導致胎兒生長受限、死胎等。因此，在孕期使用肝素抗凝能有效降低胚停、胎兒生長受限、死胎等發生率。

6 其他

（1）母胎血型不合：發生此類問題，將會造成胎兒溶血事件，情節嚴重下更會導致死胎、流產、早產等問題。主要為夫妻RH 和ABO 血型不合。胚胎紅細胞表面抗原經由胎盤進入母體，而致抗體產生，引發同種免疫反應，干預胎兒的宮內生長發育[13]。（2）環境因素：該因素亦有可能干預胎兒宮內成長發育，導致胚停、流產、早產等問題。影響胚停的環境因素主要表現為較強的工作壓力、電子產品的電磁輻射、大氣污染、尾氣與碳排放問題等。同時生活環境內，若甲醛等有害物質超標，同樣可導致胚停，甚至胎兒畸變，需要引起重視[14]。（3）解剖異常：該影響因素常見如宮腔粘連、子宮腺肌瘤、子宮腫瘤、子宮畸形等，可能會對胚胎著床發育造成影響，加重胚停風險[15]。

7 小結

胚停屬于妊娠期嚴重并發癥，疾病發生受多類因素影響，常見如遺傳、免疫、感染、內分泌、血栓因素等。臨床需要加大對各類影響因素的研究，采取相應鑒別與預防策略，盡可能保障母嬰安全，響應國家優生優育政策，降低妊娠風險。