腎功能指標對腦小血管病負荷的影響

金妍

腦小血管病包括腦白質病變、血管周圍間隙擴大、腔隙性腦梗死、腦微出血及腦萎縮等，是一系列描述腦內小血管疾病引起腦損傷的疾病總稱[1]。研究表明，腦小血管病會導致患者的卒中風險增加，最終導致患者發生認知功能障礙、運動障礙等多種神經及精神疾病[2]。目前有學者利用影像學資料來評價腦小血管病的總負荷，為臨床診治提供參考[3]。相關研究表明，腎功能異常患者發生心腦血管疾病的風險明顯增加[4]，但目前尚缺乏腎功能異常與腦小血管病負荷之間的相關性研究。筆者對腦小血管病高、低負荷患者腎功能指標等資料作了比較，分析其對腦小血管病負荷的影響，以期為腦小血管病的早期診斷、預防與治療提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧性分析2018年1月至2020年6月紹興第二醫院醫共體總院神經內科確診為腦小血管病且腎功能檢查及頭顱MRI檢查資料完整的83例患者臨床資料，男 49 例，女 34 例；年齡 33～92（67.64±8.31）歲。排除有明確卒中史、顱腦外傷或顱腦手術史、合并惡性腫瘤或其他重要臟器嚴重疾病者。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，所有患者簽署知情同意書。

1.2 資料收集 收集所有患者的性別、年齡、基礎疾病（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥等）患病情況、吸煙情況、飲酒情況以及腎功能相關檢測指標。其中腎功能相關檢測指標包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatininerate，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、胱抑素 C（cystatin C，Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、視黃醇結合蛋白（retinol binding protein，RBP）等。

1.3 腦小血管病負荷評價 入院3 d內行頭顱MRI檢查，由影像科醫生和神經內科醫生共同進行腦小血管診斷與腦小血管病負荷評價，賦分方法如下[5]：（1）出現 1個或多個腔隙性腦梗死，記1分；（2）根據Fazekas量表評估側腦室旁白質高信號3分或腦深部白質高信號≥2分[6]，記1分；（3）血管周圍間隙數量＞11個，記 1分；（4）存在1個或多個深部腦微出血，記1分。考慮到腦萎縮可能是腦小血管病的獨立危險因素，暫未被列入評分系統[7]。以上4項影像學標志評分之和為腦小血管病負荷總分，0～3分為低負荷，4分為高負荷。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。影響腦小血管病負荷的危險因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦小血管病高、低負荷患者的臨床特征比較 根據腦小血管病負荷評分結果，低負荷61例，高負荷22例。高、低負荷患者在年齡及 Cr、UA、Ccr、Cys-C水平方面比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；但在性別、高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙、飲酒及BUN、Hcy、RBP水平方面比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表 1。

表1 腦小血管病高、低負荷患者的臨床特征比較

2.2 影響腦小血管病負荷的危險因素分析 將上述P＜0.05 的指標（年齡、Cr、UA、Ccr及 Cys-C）納入多因素logistic回歸分析，結果顯示Cr升高（OR=3.018，95%CI：1.156～5.042，P＜0.05）、UA 升高（OR=2.947，95%CI：2.093～3.828，P＜0.05）、Cys-C 升高（OR=3.326，95%CI：1.035～6.501，P＜0.05）以及 Ccr降低（OR=5.893，95%CI：1.072～8.394，P＜0.05）是影響腦小血管病負荷的危險因素。

3 討論

近年來，學者提出了“腦小血管病負荷”的概念，認為把全腦小血管作為一個整體，可以更好地分析全腦小血管損害情況[8-9]。基礎研究表明，腎臟和腦的小血管具有共同的病理學特征和血流動力學特點[10]，腎功能異常與腦小血管病之間可能存在一定的聯系。陳桂林等[11]報道了慢性腎臟病是腦白質病及血管周圍間隙的獨立危險因素。另有研究表明，在腦血管病的發生、發展中，通過炎癥反應可以破壞血管內皮細胞，進而誘發血管病變及神經毒性反應[12-16]。因此，本文對腦小血管病高、低負荷患者腎功能指標等作了比較，并進一步分析了影響腦小血管病負荷的危險因素。

本研究結果顯示，腦小血管病高、低負荷患者在年齡及Cr、UA、Ccr、Cys-C水平方面比較，差異均有統計學意義；其中高負荷患者的年齡及Cr、UA、Cys-C水平較高，而 Ccr水平較低，這提示高齡，Cr、UA、Cys-C 水平升高，Ccr水平降低與腦小血管病負荷增加有關。多因素 logistic回歸分析發現，Cr升高（OR=3.018）、UA 升高（OR=2.947）、Cys-C 升高（OR=3.326）、Ccr降低（OR=5.893）是影響腦小血管病負荷的獨立危險因素。可見，積極控制心腦血管疾病的危險因素，可以減少心腦血管意外的發生，降低腦小血管病及腎功能損傷的發生風險。

綜上所述，腎功能異常（Cr、UA、Cys-C水平升高和Ccr水平降低）是影響腦小血管病負荷的危險因素。但是它們之間的因果關系及潛在的病理、生理機制，仍需進一步探索明確。此外，本研究也存在一些局限性，如樣本量太小、缺乏健康人群的樣本對照分析、未采取最新的腦小血管病負荷評價方法[17-18]、未將腦萎縮納入腦小血管病負荷評分系統、缺乏隨訪評價等。